Studie von SYSA1801 bei der Behandlung von Claudin (CLDN) 18.2 Positiver fortgeschrittener maligner solider Tumor

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden geben freiwillig eine dokumentierte Einverständniserklärung ab;
2. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre;
3. Patienten mit lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren, bestätigt durch Histologie und/oder Zytologie und positive CLDN 18.2-Expression im Tumorgewebe, bestätigt durch das Zentrallabor: Dosiseskalationsphase definiert als IHC ≥ 1+ durch Zentrallabor-IHC-Assay; Dosiserweiterungsphase und Verlängerungskohortenstudien, definiert als CLDN18.2 Expression in ≥ 40 % der Tumorzellen, IHC ≥ 2+);

4. Die Probanden erfüllten die folgenden Anforderungen gemäß den verschiedenen Stadien: Stufe I: Probanden erhielten keine Standardbehandlung oder die Standardbehandlung schlug fehl oder war intolerant oder hatte keinen Zustand, um eine Standardbehandlung zu erhalten; Stadium II: Die Probanden hatten in den folgenden Phase-II-Kohorten mindestens eine vorherige Linie einer systemischen Chemotherapie mit einem eindeutigen Krankheitsverlauf erhalten, der vom Prüfarzt bestätigt oder durch Krankenakten dokumentiert wurde:

   Kohorte A: Magenkrebs/Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs Kohorte B: Bauchspeicheldrüsenkrebs Kohorte C: Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs Kohorte D: Andere solide Tumore, die CLDN 18.2 exprimieren;

5. Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 und Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
6. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST1.1;
7. Die Hauptorganfunktion erfüllte die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme (keine Bluttransfusion, EPO, G-CSF oder andere medizinische Unterstützungsbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments): Neutrophile ≥ 1,5 × 10^9 /L, Thrombozyten ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l oder ≥ 5,6 mmol/l; International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × Obere Grenze des Normalbereichs (ULN), aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen);
8. Fruchtbare Frauen müssen vor Studieneintritt negative Schwangerschaftstests haben;
9. Männer und gebärfähige Frauen müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmaßnahmen von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung zu ergreifen;
10. Verstehen Sie die Testanforderungen und sind Sie bereit, die Test- und Follow-up-Verfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen erholt haben, die durch eine vorherige Anti-Tumor-Behandlung verursacht wurden (siehe NCI CTCAE 5.0, ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), mit Ausnahme der Toxizität von Alopezie, Pigmentierung und anderen Zuständen, haben kein Sicherheitsrisiko nach Ansicht der Ermittler Meinung;
3. Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und andere Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und die folgenden Elemente: Nitrosoharnstoff (wie Carmustin, Lomustin usw.) oder Mitomycin C waren innerhalb von 6 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments; Orales Fluorouracil und niedermolekulare zielgerichtete Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Verabreichung des Studienmedikaments; Endokrine Therapie oder traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments; Palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen oder lokale Strahlentherapie zur Schmerzlinderung innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments; Medikamente gegen Ereignisse im Zusammenhang mit Knochenmetastasen (wie Zoledronsäure usw.) hatten keinen Einfluss auf die Aufnahme;
4. Probanden, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einer größeren Operation (ausgenommen Nadelbiopsie) unterzogen haben oder die sich während des Studienzeitraums voraussichtlich einer größeren Operation unterziehen werden oder die schwere unverheilte Wunden, Traumata, Geschwüre usw. haben;
5. Patienten mit früherer Intoleranz gegenüber dem monoklonalen CLDN 18.2-Antikörper oder bekannten Komponenten von SYSA1801 oder schweren allergischen Reaktionen;
6. Patienten mit Symptomen von Hirn- oder Pia-Mater-Metastasen; Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können unter den folgenden Bedingungen in Betracht gezogen werden: Patienten mit Hirnmetastasen ohne Behandlung und ohne Symptome oder mit bildgebendem Nachweis eines progressionsfreien Status, der mindestens 4 Wochen nach der Behandlung andauert, und ohne Hormon- oder Antiepileptikabehandlung für mindestens 4 Wochen;
7. Patienten mit Körperhöhlenerguss (Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss usw.), die eine lokale Behandlung oder wiederholte Drainage benötigen und die nach Einschätzung der Ermittler schlecht kontrolliert sind;
8. Gleichzeitige andere bösartige Tumoren (mit Ausnahme der folgenden Tumoren in der Anamnese, die vor 5 Jahren aufgetreten und geheilt wurden: Nicht-Melanom, Hautkrebs, Carcinoma in situ oder nicht-invasiver Tumor);
9. Klinisch signifikante Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder andere akute und unkontrollierbare Herzerkrankungen; Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, ventrikuläre Torsade-de-Pointe-Tachykardie); dekompensierte Herzinsuffizienz Grad III oder IV der New York Heart Association (NYHA); QTc > 470 ms (weiblich) oder > 450 ms (männlich) oder angeborenes Long-QT-Syndrom in der eigenen oder familiären Vorgeschichte (Naring A, 2012); Arrhythmien, die eine antiarrhythmische medikamentöse Behandlung erforderten (Personen mit herzfrequenzkontrollierbarem Vorhofflimmern > 1 Monat vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments kamen für die Aufnahme infrage);
10. Probanden mit nachweislichem Risiko für Magenblutung oder Magenperforation sind nach Einschätzung der Ermittler nicht für die Aufnahme geeignet;
11. Aktive Kolitis, einschließlich infektiöser Kolitis, Strahlenkolitis und ischämischer Kolitis, innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments;
12. Pylorusobstruktion oder anhaltendes wiederkehrendes Erbrechen (definiert als Erbrechen ≥ 3 Mal in 24 Stunden);
13. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (siehe NCI CTCAE 5.0);
14. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C (HBsAg-positiv und/oder HBcAb-positiv mit einem HBV-DNA-Titer von mehr als 1000 Kopien/ml oder 200 IE/ml; HCV-Ab-positiv mit einem HCV-RNA-Titer über der Obergrenze des Normalwerts);
15. HIV-positive oder Syphilis-Infektion, die eine systematische Behandlung erfordert;
16. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich Glukokortikoide, erhalten haben; Probanden dürfen eine physiologische Ersatzdosis von Hydrocortison oder ähnlichen Medikamenten verwenden;
17. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische immunsuppressive Therapie erforderten;
18. Die Probanden erhielten innerhalb von 28 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments andere klinische Studienmedikamente;
19. Die Probanden haben in der Vergangenheit mit Antikörpern konjugierte Medikamente erhalten, die auf CLDN 18.2 abzielen;
20. Probanden, die nach Ermessen des Prüfarztes für diese klinische Studie nicht geeignet sind.