Pharmakogenetische Tests und chronische Schmerzen

Das Verständnis der Auswirkungen der Genetik könnte eine rationale und präzise Arzneimittelauswahl unterstützen. In der aktuellen Studie werden sich die Forscher darauf konzentrieren, ob die genetische Analyse der Arzneimittelverarbeitung unter Verwendung der Inagene-Plattform die Wirksamkeit und das Nebenwirkungsprofil bei Patienten vorhersagen kann, denen Medikamente gegen Schmerzen verschrieben wurden. Zu den in der Klinik des Prüfarztes häufig verwendeten Medikamenten gehörten Nortriptylin, Duloxetin, Topiramat, Gabapentin, Pregabalin, Opioide (Morphinderivate, Tramadol, Tapentadol, Buprenorphinpflaster), Cesamet (ein synthetisches Cannabinoid). Nach Kenntnis des Prüfarztes wurde diese Art von Studie in dieser Umgebung und/oder Patientenpopulation nicht abgeschlossen.

Forschungsschwerpunkte:

Das Hauptziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die genetische Analyse der Arzneimittelverarbeitung helfen könnte, die Wirksamkeit und das Nebenwirkungsprofil von Medikamenten in einer Kohorte von Patienten mit chronischen Schmerzen vorherzusagen.

Um verschiedene klinische Faktoren zu kontrollieren, werden auch von Patienten gemeldete Ergebnisse erfasst. Als Standardbestandteil jeder Patientenaufnahme werden Schmerzdiagramme, Messwerte für Schmerz, Funktion, psychischen Gesundheitszustand und Bewegung enthalten sein, die die Bedingungen und die relativen Auswirkungen beschreiben. Die Ermittler werden verschiedene standardisierte und/oder angepasste Versionen anderer Fragebögen einschließen, die es den Ermittlern ermöglichen, auf bekannte Confounder zu kontrollieren.

Die folgenden Informationen werden zu Beginn erhoben

1. Demographie - Alter, Geschlecht, Rang, Arbeitsstatus, medizinische Kategorie

2. Patientenberichtete Ergebnisse zu Studienbeginn (Anhang A)

   1. Körperschmerzdiagramm
   2. Schmerz-, Genuss- und allgemeine Aktivitätsskala (PEG)
   3. Schmerzinvaliditätsindex
   4. Krankenhausangst- und Depressionsskala (HADS)
   5. Angepasstes Einsatzrisiko- und Belastbarkeitsinventar 2 Abschnitt J: Übungsfragebogen zur Unterstützung von Einheiten
   6. Kurzer Trauma-Fragebogen (BTQ)
   7. Status des Rechtsstreits

Die folgenden Informationen werden bei der Nachsorge erfasst, definiert durch das Absetzen der Medikation oder die Fortsetzung der Medikation in Verbindung mit einem vordefinierten Maß an klinischer Wirksamkeit

1. Medikationswirksamkeit und Nebenwirkungsform – für jedes verschriebene Medikament wird die wahrgenommene Wirksamkeit, die Schwere der Nebenwirkungen und allgemeine Kommentare angegeben. Dies wird entweder zum Zeitpunkt des Absetzens des Medikaments abgeschlossen oder wenn keine weiteren Änderungen an der Dosierung vorgenommen werden.
2. Früher eingenommene Medikamente (Anhang B) – Prüfer werden sich speziell mit häufig verschriebenen Schmerzmitteln befassen, darunter: Nortriptylin, Duloxetin, Topiramat, Gabapentin, Pregabalin, Opioide (d. h. Morphinderivate, Tramadol, Tapentadol, Buprenorphinpflaster), Cesamet und pflanzliches Cannabis. Falls erforderlich, wird auf die Gesundheitsakte des Patienten zugegriffen, um diese Aufzeichnung zu vervollständigen
3. Derzeitige Medikamente
4. Raucherstatus und anfängliche/aktuelle Gesamtdosis

Die klinische Wirksamkeit wird durch das Erreichen von 5–8 auf der Patient Global Impression of Change-Skala (PGIC) definiert. Die Auswahl der Medikamente erfolgt in Übereinstimmung mit dem aktuellen Behandlungsstandard, der Patienteneinwilligung und der klinischen Erfahrung. Die Verschreibung von Medikamenten richtet sich nicht nach den Ergebnissen der genetischen Analytik. Die Dosen werden angepasst, wenn die Nebenwirkungen dies zulassen und bis die klinische Wirksamkeit erreicht ist

Klassifizierung abgeleiteter Phänotypen (d. h. ultraschneller, normaler, intermediärer und langsamer Metabolisierer) werden mit den kürzlich veröffentlichten Leitlinien für den Allelfunktionsstatus übereinstimmen. Wie bereits erwähnt, gibt es für jedes getestete Medikament vier mögliche Bewertungen, die von 1 bis 4 reichen, darunter: 1) nicht verwenden 2) Vorsicht 3) bestimmungsgemäß verwenden 4) bevorzugt. Für die Hauptanalyse werden die Phänotypen in 1 & 2 (nicht verschreiben) und 3 & 4 (verschreiben) gruppiert und damit verglichen, ob der Patient angesprochen hat oder nicht, um die Sensitivität und Spezifität des Gentests zu bestimmen. Eine Subanalyse wird für diejenigen, die nicht reagierten, feststellen, ob dies auf Nebenwirkungen oder mangelnde Wirksamkeit zurückzuführen war. Aus funktioneller Sicht werden die pharmakogenetischen Tests für jede Empfehlung in grün (verschreiben), gelb (Vorsicht), rot (nicht verschreiben) eingeteilt. Alle gelben Ergebnisse werden überprüft, um festzustellen, ob die klinischen Informationen (z. B. Dosierung, Rauchen und/oder aktuelle Medikamente) eine Neuklassifizierung in eine grüne oder rote Empfehlung zum Zweck der Analyse ermöglichen könnten.

Auch die Verteilung des Vorhersagewertes wird für aktiv eingenommene Medikamente und für abgesetzte Medikamente getrennt ausgewertet. Die Verteilung der Vorhersagewerte wird unter Verwendung von ANOVA verglichen. Genetische Vorhersagewerte werden separat mit den von den Teilnehmern gemeldeten Wirksamkeits- und Nebenwirkungsprofilen unter Verwendung des Korrelationskoeffizienten von Spearman verglichen, und die jeweiligen p-Werte werden berechnet und für den Mehrfachvergleich korrigiert

Patientenversorgung:

Die Teilnahme an der aktuellen Studie hat keinen Einfluss auf die Patientenversorgung oder die Entscheidungsfindung bezüglich der Medikation. Jeder Patient bewertet einfach die Wirkung der Medikamente, damit wir ihre Erfahrungen mit den Vorhersagefähigkeiten des genetischen Vorhersagewertes vergleichen können.