ADG116 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  1. ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
  3. Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, histologisch oder pathologisch bestätigt, die nach allen Standardtherapien fortgeschritten sind oder für die keine weitere Standardtherapie existiert. Patienten, die eine Standardtherapie abgelehnt haben oder keinen Zugang zu einer Standardtherapie haben, können aufgenommen werden, und die Gründe für den fehlenden Zugang müssen dokumentiert werden.
  4. Die Patienten sollten zu Studienbeginn mindestens 1 messbare Läsion gemäß der Definition von RECIST v1.1 aufweisen. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.

  5. Patienten, die zuvor mit Anti-CTLA-4-Checkpoint-Inhibitoren oder Anti-programmierter Zelltod 1 (PD-1)/L1 behandelt wurden, werden ebenfalls rekrutiert, wenn sie alle Eignungskriterien erfüllen. Bei Anti-PD-1/L1-Patienten muss die Behandlung mit einem monoklonalen Anti-PD-1/L1-Antikörper (mAb) entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien fortgeschritten sein. Die Progression der Anti-PD-1/L1-Behandlung wird durch die Erfüllung aller der folgenden Kriterien definiert:

     1. Hat mindestens 2 Dosen eines zugelassenen Anti-PD-1/L1-mAb erhalten.
     2. Hat eine Krankheitsprogression (PD) nach PD-1/L1 gemäß Definition von RECIST v1.1 gezeigt. Der erste Hinweis auf PD muss durch eine zweite Untersuchung spätestens 4 Wochen nach dem Datum der ersten dokumentierten PD bestätigt werden, sofern keine rasche klinische Progression vorliegt.
     3. Eine fortschreitende Erkrankung wurde innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis des Anti-PD-1/L1-mAb dokumentiert.

     ich. Das Fortschreiten der Erkrankung wird gemäß iRECIST bestimmt. ii. Diese Feststellung erfolgt durch den Ermittler. Sobald die PD bestätigt ist, gilt das Datum der Erstdokumentation der PD als Datum der Krankheitsprogression.

  6. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch Folgendes:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren wie Filgrastim innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung.
     2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen (≤ 14 Tage) vor Studienbehandlung.
     3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl ohne Transfusion oder Erythropoetin innerhalb von 2 Wochen (≤ 14 Tage) vor Studienbehandlung.
  7. Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Ausnahmen: Patienten mit erhöhtem Serumbilirubin aufgrund eines dokumentierten zugrunde liegenden Gilbert-Syndroms oder einer familiären benignen unkonjugierten Hyperbilirubinämie können aufgenommen werden. Patienten mit bekannten Lebermetastasen oder Patienten mit hepatozellulärem Karzinom können mit AST, ALT und/oder Gesamtbilirubin ≤ 5 × ULN aufgenommen werden.
  8. Angemessene Nierenfunktion, definiert entweder durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel) oder Serum-Kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN

  9. Gerinnungstests, wie folgt definiert:

     1. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
     2. International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN. Ausnahme: INR 2 bis ≤ 3 × ULN ist für Patienten unter Warfarin-Antikoagulation akzeptabel.
  10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen durch Multiple-Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO.).
  11. Frühere Antitumortherapie (einschließlich endokriner, Radiochemotherapie/Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie oder Immuntherapie), die mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung von ADG116 beendet wurde. Die fokale Strahlentherapie zur Linderung der Symptome muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von ADG116 abgeschlossen sein. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen ist eine einwöchige Auswaschung zulässig. Ausnahme: Hormontherapie bei Prostatakrebs ist erlaubt (Abschnitt 6.7).
  12. Frühere UE wurden auf den Ausgangswert oder Grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 verbessert (außer bei Patienten mit Alopezie). Teilnehmer mit einer Neuropathie Grad ≤ 2 können teilnahmeberechtigt sein. Teilnehmende mit endokrin bedingten UE Grad ≤ 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz benötigen, können förderfähig sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht aufgenommen werden:

  1. Schwangere oder stillende Frauen.
  2. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind und die der Anwendung von 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht zustimmen.
  3. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  4. Immunvermittelte UEs (irAEs) Grad ≥ 3 oder irAE, die zum Abbruch einer vorherigen Immuntherapie führen.
  5. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  6. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit (Grad ≥ 3) oder bekanntermaßen allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​​​oder Inhaltsstoffe, die in der ADG116- oder Pembrolizumab-Arzneimittelformulierung enthalten sind.
  7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
  8. Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen. Ophthalmologische, nasale, inhalative und intraartikuläre Injektionen von Steroiden sind erlaubt.
  9. Patienten, die Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF), Erythropoietin oder Bluttransfusion (rote Blutkörperchen [RBC] oder Blutplättchen) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten .
  10. Jeder Hinweis auf eine zugrunde liegende Leberfunktionsstörung aufgrund anderer Ursachen; Jede Vorgeschichte von signifikantem Alkoholmissbrauch, alkohol- oder drogeninduzierter Hepatitis oder dokumentierter nichtalkoholischer Steatohepatitis.
  11. Patienten mit aktiver Virushepatitis (jeglicher Ätiologie) sind ausgeschlossen. Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) sind nicht zugelassen. Geheilte Hepatitis C (HCV)-Patienten (negativer HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-Test) können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden.
  12. Alle unkontrollierten aktiven Infektionen, die eine systemische antimikrobielle Behandlung (viral, bakteriell oder andere) erfordern, oder unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Diabetes, nachgewiesen durch Screening (Baseline) HbA1c ≥ 7,5, Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder andere Bedingungen, die a darstellen Risiko für den Patienten, der an der Studie teilnimmt.
  13. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
  14. Patienten mit jeglicher Art von primärer Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung, die einer Behandlung bedürfen.
  15. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  16. Hatte eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation.
  17. Klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Angina pectoris, virale Myokarditis, Perikarditis, Schlaganfall oder andere akute unkontrollierte Herzerkrankungen <3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; LVEF < 50 %, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder unkontrollierter Bluthochdruck.
  18. Patienten mit zugrunde liegenden Hämoglobinopathien (z. B. Thalassämie) werden ausgeschlossen.
  19. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  20. Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen COVID-19-Impfstoff erhalten. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen anderen lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.
  21. Hat innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1, einen positiven COVID-19-Test erhalten.
  22. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
  23. Jede bekannte, dokumentierte oder vermutete Geschichte des Missbrauchs illegaler Substanzen.
  24. Jede andere Krankheit oder klinisch signifikante Anomalie der Laborparameter, einschließlich schwerwiegender medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen/Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie beeinträchtigen, die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder beeinträchtigen könnten die Prüfungsziele.