ZR2 gefolgt von einer Immunchemotherapie bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem DLBCL

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil: Sie müssen die Studie vollständig verstehen und über sie informiert sein und die Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen. Bereit, alle Testverfahren zu befolgen und abzuschließen.
2. Alter: 70–85 Jahre alt oder 65–70 Jahre alt mit ECOG-Score ≥2 Punkten, sowohl männlich als auch weiblich.
3. Histopathologisch bestätigt als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben.
4. Keine vorherige Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Biotherapie (Tumorimpfstoff, Zytokin oder Antitumorwachstumsfaktor).
5. Mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion, die die Lugano2014-Kriterien erfüllt (auswertbare Läsion: PET/CT-Untersuchung, die eine erhöhte Aufnahme in Lymphknoten oder extranodalen Bereichen (höher als die Leber) zeigt, und PET/CT und/oder CT im Einklang mit einem Lymphom; messbare Läsionen: knotige Läsionen >15 mm Länge oder extragendale Läsionen >10 mm Länge mit erhöhter FDG-Aufnahme).

6. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, keine schwerwiegende hämatopoetische Dysfunktion, abnormale Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktion und Immunschwäche (keine Bluttransfusion, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor oder andere relevante medizinische Unterstützung innerhalb von 14 Tagen vor der Verwendung des Studienmedikaments) :

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L (1500/mm3), Blutplättchen ≥75×109/L, Hämoglobin ≥100g/L (wenn Knochenmark beteiligt ist, Blutplättchen ≥50×109/L, ANC ≥1,0× 109/L, Hämoglobin ≥80g/L).
   2. Leberfunktion: Serumbilirubin ≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT)≤2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (AST oder ALT≤5-fache Obergrenze des Normalwerts ist zulässig wenn die Leber betroffen ist).
   3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Formel).
   4. Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; PT und APTT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts.
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % bei der Untersuchung der Herzfunktion.
8. Negativer Serumschwangerschaftstest und wirksame Anwendung von Verhütungsmitteln ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Chemotherapie.
9. Lebenserwartung > 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Pathologische Subtypen: primäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom des Zentralnervensystems, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerung, hochgradiges B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben . EBV-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom
2. Hämophagozytäres Syndrom zum Zeitpunkt der Diagnose.
3. Beteiligung des Zentralnervensystems als Folge eines Lymphoms.
4. Teilnahme an anderen klinischen Studien.
5. Krankengeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme der folgenden Bedingungen: (1) angemessene In-situ-Behandlung des Gebärmutterhalskarzinoms; (2) lokales Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (3) Vorbestehende bösartige Erkrankung, die unter Kontrolle ist und einer lokalen radikalen Behandlung (chirurgische oder andere Formen) unterzogen wurde.
6. Vorgeschichte einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder eines erworbenen Immundefizienzsyndroms. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper müssen auf Hepatitis-B-Virus-DNA (nicht mehr als 1000 IE/ml) und HCV-RNA-Nachweis (unterhalb der Nachweisgrenze) getestet werden. Patienten mit Hepatitis-B-Virusträgern oder stabilisierter Hepatitis B mit Antivirus-Behandlung und geheilter Hepatitis C können eingeschlossen werden.
7. Eine größere Operation wurde innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn durchgeführt.
8. Jede aktive Infektion, einschließlich bakterieller, Pilz- oder Virusinfektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung eine systemische Antiinfektionstherapie erfordert.
9. Begleitet von einer schweren oder unkontrollierten Erkrankung, einschließlich Symptomen einer kongestiven Herzinsuffizienz, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, aktivem Magengeschwür oder einer Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer Erkrankungen wie Hämophilie A, Hämophilie B, Von-Willebrand-Krankheit oder Bluttransfusionen oder einer Vorgeschichte anderer medizinischer Eingriffe von spontanen Blutungen.
10. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
11. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (PE) innerhalb der letzten 12 Monate.
12. Patienten, die aufgrund von Grunderkrankungen gleichzeitig Thrombozytenaggregationshemmer und Antikoagulanzien einnehmen müssen und für die es keinen alternativen Behandlungsplan gibt.
13. Eine kontinuierliche Behandlung mit starken und mäßigen CYP3A-Inhibitoren oder CYP3A-Induktoren ist erforderlich. Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen starken oder mäßig wirkenden Inhibitor oder Induktor von CYP3A eingenommen hatten (oder diese Medikamente weniger als 5 Halbwertszeiten lang eingenommen hatten).
14. Überempfindlichkeit gegen das experimentelle Medikament ist bekannt.
15. Patienten, die von Forschern als für die Studie ungeeignet erachtet wurden.