PARP-Hemmung für Gliome (PI-4G oder π4g) (OU-SCC-PI-4G)

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben.
2. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Die Patienten müssen histologisch nachgewiesene hochgradige Gliome haben – GBM, Astrozytom oder Oligodendrogliom (Gliom WHO-Grad III oder IV), die jetzt durch MRT oder chirurgische Pathologie rezidiviert sind.
4. Die Patienten müssen durch RANO messbare oder auswertbare Läsionen aufweisen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
6. Der Patient hat archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung; oder es muss vor Beginn der Studienbehandlung eine frische Biopsie eines rezidivierenden oder persistierenden Tumors für einen molekularen Test mit dem myChoice-Test (Myriad Genetics) entnommen werden. Der Patient wird aufgefordert, Berichte über frühere Gentests mit den Prüfärzten der Studie zu teilen.
7. Die Teilnehmer haben einen systolischen Blutdruck < 140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck < 90 mmHg, der angemessen behandelt oder kontrolliert wurde.
8. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, die pro Protokoll definiert ist.
9. In der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen
10. Lebenserwartung ≥ 3 Monate, was eine angemessene Nachverfolgung der Toxizitätsbewertung und der Antitumoraktivität ermöglicht;
11. Patientin im gebärfähigen Alter hat innerhalb von 72 Stunden nach Einnahme der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und erklärt sich damit einverstanden, von der Einschreibung bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder sie ist nicht gebärfähig.
12. Der männliche Teilnehmer stimmt zu, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist. Darüber hinaus dürfen Männer während der Niraparib-Therapie und 90 Tage nach Erhalt der letzten Niraparib-Dosis kein Sperma spenden.
13. Die Patientin muss zustimmen, während der Studie oder für 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.
14. Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
15. Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre fortschritt oder eine aktive Behandlung erforderte (Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder In-situ-Zervixkarzinom).
2. Vorbehandlung mit einem bekannten Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP)-Hemmer
3. Teilnehmer mit humanem Immunschwächevirus (HIV) mit nachweisbarer Viruslast. Teilnehmer mit HIV unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit dokumentierter nicht nachweisbarer Viruslast und CD4-Zellzahl ≥ 350 innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienbehandlung sind für diese Studie geeignet.
4. Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
5. Bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML).
6. Die Teilnehmerin ist schwanger oder erwartet schwanger zu werden, während sie die Studienbehandlung erhält und/oder bis zu 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eines Prüfprodukts innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Erhaltene vorherige Krebstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapien, Strahlentherapie oder Immuntherapie) innerhalb von 4 Wochen
8. Die Patienten dürfen keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen von Niraparib oder den sonstigen Bestandteilen (Lactose-Monohydrat und Magnesiumstearat) haben.
9. Die Patienten dürfen sich innerhalb von 4 Wochen (einschließlich Kraniotomie) nach Beginn der Studie keiner größeren Operation unterzogen haben, und der Patient muss sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben. Die stereotaktische Biopsie durch Bohrloch wird als kleiner chirurgischer Eingriff angesehen, und die Patienten, die sich diesem chirurgischen Eingriff unterziehen, kommen 2 Wochen nach dem Eingriff für die Studie infrage.
10. Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen keine Strahlentherapie erhalten haben, die > 20 % des Knochenmarks umfasst; oder jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie.
11. Die Patienten dürfen keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen), Kolonie-stimulierende Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) ≤ 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
12. Der Patient hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
13. Die Teilnehmer haben klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption verändern können, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens und/oder Darms.
14. Die Teilnehmer haben den Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Randomisierung der Studie erhalten.
15. Patienten haben ein medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nichtmalignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychiatrische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten
16. Jede oben noch nicht spezifizierte Erkrankung, von der angenommen wird, dass sie möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv die Studienverfahren beeinträchtigt, einschließlich einer angemessenen Nachsorge und Compliance, und/oder eine sichere Behandlung gefährden würde.