Phase-1-/Phase-2-Studie zur Prävention von oraler Mukositis (SPOM) (SPOM)

Dies ist eine monozentrische randomisierte kontrollierte Studie. Das Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob topisches Benzydamin bei der Vorbeugung einer chemotherapieinduzierten oralen Mukositis überlegen ist im Vergleich zu Standardmethoden, zu denen Mundspülungen mit Backpulver oder Kochsalzlösung gehören. Diese Studie zielt auch darauf ab, die Verträglichkeit und das Ansprechen auf die Verwendung von Bocaliner™ (ein neues medizinisches Gerät zur Verbesserung der Behandlung und Vorbeugung von oraler Mukositis) bei der Vorbeugung von oraler Mukositis zu bestimmen.

Alle Patienten werden von ihren behandelnden Ärzten an die designierten Gesundheitsdienstleister der Studie überwiesen. Patienten, die sich einer chemotherapeutischen Behandlung wegen einer diagnostizierten hämatologischen Malignität unterziehen und ein Risiko für orale Mukositis haben, werden aufgenommen. Alle Probanden unterschreiben vor der Einschreibung eine Einwilligungserklärung.

Zunächst werden die Probanden einer allgemeinen mündlichen Untersuchung unterzogen, um alle signifikanten Zahn- oder Mundprobleme festzustellen. Die Patienten werden von Mitgliedern des Studienteams auf mögliche Eignung untersucht. Die Probanden werden dann randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt. Gruppe 1 erhält eine Standardtherapie mit konventioneller Mundpflege zur Vorbeugung einer oralen Mukositis, bestehend aus Mundhygiene und Spülungen/Mundspülungen mit Backpulver oder Kochsalzlösungen 3-5 mal täglich. Die Entscheidung, eine der beiden Lösungen (d. h. Backpulver oder Kochsalzlösung) zu verwenden, wird vom behandelnden Arzt und Patienten basierend auf ihren Präferenzen getroffen. Gruppe 2 erhält 3- bis 5-mal täglich Benzydamin-Mundspülungen. Die Hälfte der Probanden in jeder Gruppe erhält außerdem Bocaliner™-Geräte zusammen mit Reinigungsmaterialien mit Anweisungen zur Verwendung und Reinigung des Geräts basierend auf einer anderen Randomisierung. Bocaliner™ wird mit jeder topischen Behandlung (entweder Standardbehandlung oder Benzydamin-Mundspülung) für orale Mukositis 3-5 mal täglich für bis zu 4 Wochen verwendet. Die Zuteilung zu jeder Studiengruppe sowie der Erhalt von Bocaliner™ als Zusatz zur Präventionsstrategie werden durch Randomisierung bestimmt.

Probanden, die Bocaliner™ erhalten sollen, platzieren das Gerät zunächst für 5 Minuten in ihrem Mund und füllen den ersten Bocaliner™-Fragebogen aus. Die Probanden setzen dann die gesamte ursprüngliche Therapie für orale Mukositis fort, einschließlich oraler topischer Behandlungen, und platzieren das Bocaliner ™ -Gerät in ihrem Mund und halten es bis zu 40 Minuten wie angewiesen nach jeder topischen Behandlung an Ort und Stelle. Es wird angenommen, dass das Gerät die Wirkung von Behandlungen verbessert.

Alle Probanden werden vom Forschungskoordinator 7, 14 und 21 Tage nach der Einschreibung kontaktiert und einer mündlichen Prüfung unter Verwendung der WHO Oral Toxicity Scale unterzogen (Tage 7, 14 und 21). Probanden, die Bocaliner™ erhalten, beschreiben ihre Verwendung des Geräts im Bocaliner™-Follow-up-Fragebogen (Tage 14 und 21). Die Probanden werden angewiesen, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sich eine orale Mukositis entwickelt. Nach eingehender Prüfung werden die Probanden gebeten, die Fragen aus dem modifizierten PROMS-Fragebogen zu beantworten.

Ziele A. Bestimmung der anfänglichen Toleranz gegenüber der Platzierung im Mund und der Verwendung von Bocaliner™ bei Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen. B. Erfassung der von Patienten berichteten Wirkungen der Verwendung von Bocaliner™ in Kombination mit oralen topischen Medikamenten zur Vorbeugung der oralen Mukositis.

C. Bestimmung der Wirksamkeit von Benzydamin-Mundwasser bei der Vorbeugung von oraler Mukositis bei Patienten, die sich einer Chemotherapie gegen hämatologische Malignome unterziehen. D. Bestimmung der Wirksamkeit von Bocaliner™-Zusatz bei der Verstärkung der vorbeugenden Wirkung verschiedener Mundwässer.

1. HINTERGRUND/LITERATURÜBERSICHT Orale Mukositis, definiert als eine Entzündung der Mundschleimhaut, die Rötungen, Schmerzen und Schmerzen im Mund verursacht, ist eine schwerwiegende Komplikation der Krebsbehandlung mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie. In einigen Fällen werden die Schmerzen so stark, dass die Patienten nicht mehr essen oder mit der Flüssigkeitsaufnahme Schritt halten können. Die Behandlung dieser Patienten erfordert oft die Verschreibung von Opioid-Schmerzmitteln und eine weitere Hospitalisierung für eine erweiterte Ernährungs- und unterstützende Therapie. Orale Mukositis wirkt sich negativ auf die Lebensqualität von Patienten aus, die eine Krebsbehandlung erhalten. Bei schwerer oraler Mukositis kann es erforderlich sein, dass Patienten ihre Krebsbehandlung verschieben oder abbrechen.

Orale Mukositis tritt bei 20-40 % aller Patienten auf, die eine Chemotherapie erhalten, und bei 80 % der Patienten, die eine Stammzelltransplantation erhalten. Die Multinational Association for Supportive Care in Cancer (MASCC) hat Richtlinien zur Vorbeugung und Behandlung oraler Mukositis entwickelt, die Empfehlungen zu verschiedenen Interventionsgruppen geben. Präventive Maßnahmen, die wirksam sein können, umfassen grundlegende Mundpflege, entzündungshemmende Mittel, intraorale Photobiomodulation, Kryotherapie, Wachstumsfaktoren und natürliche Mittel.

Es wurden mehrere Produkte vorgeschlagen, die darauf abzielen, die Raten oraler Mukositis bei Patienten zu reduzieren, die sich einer Krebsbehandlung unterziehen, darunter verschiedene Arten von Mundwässern, Gelen und Spülungen. Zur Behandlung der oralen Mukositis empfohlene Präparate können Morphin oder Doxepin enthalten. Lidocain, entweder allein oder in Kombination mit Diphenhydramin, Kochsalzlösung, Natriumbicarbonat und Magnesium/Aluminiumhydroxid, wird ebenfalls verwendet. Eine weitere Gruppe von Produkten dient dem Schutz der Schleimhautoberflächen der Mundhöhle (Schleimhautschutzmittel); Die Beweise für die Wirksamkeit dieser Mittel sind jedoch begrenzt. Die aktuellen Richtlinien von MASCC enthalten keine spezifischen Empfehlungen zur Verwendung dieser topischen Mittel, außer Morphin-Mundspülung gegen Schmerzen.

Zu den vom Expertengremium zur Vorbeugung von OM empfohlenen Präparaten gehören orales Glutamin, intravenöses KGF-1, intraorale Photobiomodulation, Honig und Benzydamin-Mundwasser. Diese Empfehlungen gelten jedoch für bestimmte Patientenpopulationen, wie z. B. diejenigen, die sich einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen, oder Personen mit Kopf-Hals-Krebs, die sich einer Strahlentherapie oder einer kombinierten Radio-Chemotherapie unterziehen.

Orale topische Anwendungen (z. B. Gele, Spülungen und Mundspülungen) werden normalerweise in den Mund geschwenkt und dann ausgespuckt, wodurch sie nur 10 Sekunden bis zu Minuten in der Mundhöhle verbleiben. Diese kurze Zeit im Mund schränkt wahrscheinlich ihre heilenden oder analgetischen Wirkungen auf die Mundschleimhaut ein. Die Wirksamkeit topischer Behandlungen hängt weitgehend von der Fähigkeit eines Mittels ab, an der Schleimhaut zu haften. Die Entfernung dieser Medikamente wird durch Verdünnung durch den Speichel, ständige Muskelbewegungen und andauerndes Schlucken erleichtert. Es wird angenommen, dass die kombinierten Wirkungen dieser Faktoren die Wirksamkeit verschiedener Mittel auf die Mundschleimhaut weiter einschränken.

Bocaliner™ ist ein weiches und leichtes Medizinprodukt, das wissenschaftlich entwickelt wurde, um Patienten mit oraler Mukositis zu helfen. Das Gerät besteht aus Silikonkautschuk, das so konzipiert ist, dass es von Patienten bequem getragen werden kann, während die Probanden Mundspülungen und Gele verwenden, um orale Mukositis zu verhindern oder zu behandeln. Bocaliner™ verlängert effektiv die Verweildauer eines topischen Polymers in der Mundhöhle und vergrößert die Fläche unter der Kurve des Polymers gegenüber der Zeitkurve. Es wird angenommen, dass Bocaliner™ topische Behandlungen länger im Mund hält, indem es eine größere Oberfläche der Mundschleimhaut bedeckt, die Speichelverdünnung reduziert und den Mund nach der Anwendung oraler topischer Therapien ruhig hält. Es wird angenommen, dass diese Wirkungen die schützenden oder heilenden Wirkungen verschiedener Mittel verlängern und somit die Prävention oder Behandlung von oraler Mukositis verbessern.

1. Population Erwachsene Patienten, die sich einer Chemotherapie wegen hämatologischer Malignome unterziehen und ein Risiko für die Entwicklung einer oralen Mukositis haben.
2. Stichprobengröße In die Studie sollen 88 Patienten aufgenommen werden. Es wurde eine Leistungsberechnung durchgeführt. Basierend auf der derzeit verfügbaren Literatur wird erwartet, dass 35 % der Patienten in Gruppe 1 eine orale Mukositis und 10 % der Patienten in Gruppe 2 eine orale Mukositis entwickeln werden. Für Alpha von 0,05 und 80 % Power benötigen die Ermittler 44 Probanden in jeder Gruppe, also insgesamt 88 Teilnehmer.
3. Rekrutierung Gesundheitsdienstleister, einschließlich Onkologen und Onkologiekrankenschwestern, die auf die Versorgung von Patienten mit hämatologischen Malignomen spezialisiert sind, werden als Referenzquellen für die Studie dienen.

4. Studienverfahren

   1. Patientenaufnahme
   2. Randomisierung in 2 Studiengruppen
   3. Test und erste Beurteilung von Bocaliner™ bei zugewiesenen Patienten
   4. Behandlung mit topischen oralen Mitteln zur Vorbeugung von oraler Mukositis
   5. Erfassung der von Patienten berichteten Ergebnisse und Nachsorgebewertung
   6. Follow-up-Bewertung von Bocaliner™ bei zugewiesenen Patienten nach 14 und 21 Tagen

5. Randomisierung Block-Randomisierung wird mit zwei Schichten verwendet: Geschlecht und Anwendung von Bocaliner™. Jeder Block wird zunächst randomisiert entweder einer Kontrollbehandlung mit Kochsalzlösung oder Natronspülungen oder einer Untersuchungsbehandlung mit oralem Benzydamin-Mundwasser zugeordnet. Jeder Block besteht aus 4 Fächern mit einer 1:1 Zuordnung von Männern und Frauen. Die Probanden werden ferner randomisiert, um eine Behandlungszusatzbehandlung mit dem Bocaliner™-Gerät zu erhalten oder nicht. Die Entscheidung, Spülungen entweder mit Backpulver oder Kochsalzlösung zu erhalten, wird gemäß den Präferenzen jedes Patienten und seines behandelnden Arztes festgelegt.

   2. DATENVERWALTUNGSPLAN Alle elektronischen Aufzeichnungen mit Patientendaten werden in einer passwortgeschützten elektronischen Datendatei auf einem passwortgeschützten Computer gespeichert. Ebenso werden alle Papierakten und gedruckten Dokumente in einem verschlossenen Aktenschrank aufbewahrt, zu dem nur der Hauptforscher und der Studienkoordinator Zugang haben. Die Sponsororganisation erhält anonymisierte Dateien mit zufällig zugewiesenen Nummern (z. B. 1-75) anstelle der Namen oder Initialen der Patienten.

   3. DATENSAMMLUNG Nach Erhalt der informierten Zustimmung werden die demografischen Daten von jedem Teilnehmer während des ersten Besuchs von Forschungsassistenten unter Verwendung von Fallberichtsformularen gesammelt

   4. DATENANALYSE Verträglichkeits- und Sicherheitsdaten der Phase 1 für das Bocaliner™-Gerät werden in tabellarischer Form zusammengestellt und separat analysiert. Daten für Probanden in Gruppe 1 und Gruppe 2 werden in tabellarischer Form zusammengestellt. Orale Mukositis-Inzidenzen, Schmerz-Scores und Gesamtscores zwischen Gruppe 1 und Gruppe 2 aus den Fragebögen werden unter Verwendung nichtparametrischer statistischer Tests verglichen. Ein Vergleich des Prozentsatzes der Patienten, die den primären Endpunkt erreichen, zwischen den beiden Gruppen wird mithilfe einer Kreuztabellenanalyse durchgeführt. Eine multivariate Analyse wird verwendet, um gemessene Parameter zu identifizieren, die mit einer Verbesserung der oralen Mukositis assoziiert sind.

   5. VORTEILE Benzydamin-Mundwasser wurde untersucht und kürzlich zur Vorbeugung von oraler Mukositis bei Patienten mit Kopf-Hals-Krebs empfohlen, die sich einer mäßig dosierten Strahlentherapie unterziehen, oder für diejenigen empfohlen, die eine kombinierte Strahlentherapie-Chemotherapie-Behandlung erhalten. Der Nutzen dieses Mundwassers bei Chemotherapiepatienten wurde nicht bestimmt.

   Eingeschriebene Probanden, die zusätzlich Bocaliner™ (zusätzlich zu Natron-/Kochsalzspülungen oder Benzydamin-Mundwasser) erhalten, können eine klinische Verbesserung oder Vorbeugung einer oralen Mukositis erfahren, einer Erkrankung, für die es derzeit nur wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt, die sich jedoch nachteilig auf das Leben auswirkt von betroffenen Patienten. Alle Studienteilnehmer erhalten nach Abschluss der Studie einen Geschenkgutschein im Wert von 20 USD.

   6. RISIKEN Bocaliner™ ist bei der Food and Drug Administration (FDA) als Medizinprodukt der Klasse I registriert. Diese Bezeichnung weist darauf hin, dass Bocaliner™ ein sehr geringes Risiko für Nebenwirkungen hat.

   Benzydamin ist als gut verträgliches topisches Medikament bekannt. Bei manchen Personen kann Taubheit oder ein Gefühl von Stechen, Brennen und Juckreiz auftreten. Andere seltene Risiken können Hautausschlag, Übelkeit, Durchfall, Schwellungen oder Husten sein.