Eine Phase-1b-Erststudie am Menschen mit AmnioPul-02 bei COVID-19/anderen LRTI

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 bis ≤ 80 Jahren mit einer Diagnose von mittelschwerem oder schwerem COVID-19 mit oder ohne Lungenentzündung wie folgt:

   1. SARS-CoV-2-Infektion, bestätigt durch RT-PCR-Test innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung.
   2. Hauptsächlich aufgrund von COVID-19 ins Krankenhaus eingelieferte Patienten mit Symptomen, die als typisch für COVID-19 gelten (z. B. Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, gastrointestinale Symptome, Kurzatmigkeit oder Dyspnoe, die eine Sauerstoffbehandlung erfordern).
   3. Eine Punktzahl von 4, 5 oder 6 auf der NIAID 8-Punkte-Ordnungsskala für den Schweregrad von COVID-19 wie folgt (Beigel et al. 2020, Anhang II):

   ich. Score 4: Krankenhausaufenthalt, kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, aber laufende medizinische Versorgung (im Zusammenhang mit COVID-19 oder anderen Erkrankungen). ii. Bewertung 5: Hospitalisiert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff. iii. Score 6: Hospitalisiert, erfordert nicht-invasive Beatmung oder Verwendung von High-Flow-Sauerstoffgeräten.

2. Bereit und in der Lage, vor Beginn eines Gerichtsverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

3. Nur für Frauen: Zum Zeitpunkt der Einschreibung negativer Beta-Human-Choriongonadotropin (β-hCG)-Schwangerschaftstest (Serum) für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP). Eine Frau wird nach der Menarche und bis zur Postmenopause als WOCBP betrachtet, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Permanente Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie.

   Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung jedoch unzureichend.

4. Wenn das Subjekt ein WOCBP ist, muss es zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode ab dem Screening-Besuch und bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) zu praktizieren. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören: a. Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit einer Ovulationshemmung: i. Mündlich ii. Intravaginal iii. Transdermal b. Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung: i. Mündlich ii. Injizierbar iii. Implantierbar c. Intrauterinpessaren d. Intrauterines hormonfreisetzendes System e. Bilateraler Tubenverschluss f. Vasektomieter Partner g. Sexuelle Abstinenz (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums). Die Verlässlichkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf den bevorzugten und üblichen Lebensstil der Probandin bewertet werden. Hinweis: Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können, gelten als hochwirksame Verhütungsmethoden.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt oder teilgenommen hat oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung in dieser Studie verwendet hat (Probanden, die sich in einer Nachbeobachtungszeit einer Prüfstudie befinden, können teilnehmen als solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist).
2. Lebenserwartung < 72 Stunden nach Meinung des Prüfarztes.
3. Patienten, die eine invasive mechanische Beatmung oder ECMO benötigen.
4. Patienten mit nicht-invasiver CPAP-Beatmung oder HFNO (Score 6 der NIAID 8-Punkte-Ordnungsskala für den Schweregrad von COVID-19; Beigel et al. 2020, Anhang II) sind zulässig, werden jedoch ausgeschlossen, wenn sie ein mittelschweres bis schweres ARDS haben (z , Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks zum Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs am selben Tag [PaO2/FiO2] ≤ 200 mmHg oder Sauerstoffsättigung [SpO2]/FiO2 ≤ 232, wenn kein arterieller Blutgastest verfügbar ist).
5. Aktive bekannte Krebserkrankung, ausgenommen Patienten mit nicht aggressiven Krebsarten wie Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ.
6. Klinischer Nachweis einer aktiven Infektion, zusätzlich zur SARS-CoV-2-Infektion, einschließlich Influenza.
7. Körpergewicht >120 kg.
8. Schwangeres oder stillendes weibliches Subjekt.
9. Alzheimer-Krankheit oder Demenz oder jeder andere medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, der Teilnahme an der Studie ordnungsgemäß zuzustimmen oder die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten.
10. Anzeichen einer disseminierten intravaskulären Gerinnung gemäß dem medizinischen Urteil des Prüfers basierend auf den Symptomen des Patienten, wie unerklärliche Blutungen, zusammen mit den Laborparametern des Patienten, einschließlich Thrombozytenzahl, Prothrombinzeit-international normalisiertes Verhältnis (PT-INR), partielle Thromboplastinzeit (PTT ), Plasmafibrinogen und Plasma-D-Dimer.
11. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Gleichungen der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Abnormale Leberchemie, definiert als ALT oder Aspartataminotransferase (AST) oder Gesamtbilirubin oder PT-INR > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
13. Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (schwere oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] III-IV), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 1 Jahr, unkontrollierter Bluthochdruck und unkontrollierte Arrhythmie).
14. Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde mit korrigiertem QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) >500 ms.
15. Personen mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegenüber MSCs oder Kontaminanten (DMSO und Accutase).
16. COVID-19-Impfstoff, der innerhalb von weniger als 14 Tagen vor dem Screening verabreicht wird.
17. Bekannte Thrombose oder thromboembolisches Ereignis (TEE) oder bekannte Anamnese von TEEs (z. B. zerebrovaskuläre Unfälle, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, Lungenembolie und tiefe Venenthrombose) innerhalb der letzten 3 Monate oder solche Patienten mit einem besonders hohen Risiko für TEEs (z , Thrombophilie in der Vorgeschichte, dauerhafte Ruhigstellung oder dauerhafte Lähmung der unteren Extremitäten).
18. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.