Eine Phase-1-Studie zu TRS005 bei Patienten mit R/R CD20-positivem B-NHL.

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes CD20-positives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom;
2. Rückfall oder refraktär nach Erhalt von mindestens 2 Standardbehandlungsschemata; (Definition von refraktär: Patienten, die PR in zwei Zyklen oder CR in vier Zyklen nicht erreichten)
3. Mindestens eine messbare Tumorläsion mit dem längsten Querdurchmesser ≥ 1,5 cm;
4. Frühere Antitumorbehandlung (wie Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, Biotherapie, Immuntherapie) mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung dieser Studie;
5. Die Toxizität einer vorherigen Antitumorbehandlung wurde auf ≤ Grad 1 wiederhergestellt, wie in NCI-CTCAE v5.0 definiert (außer Alopezie)；

6. Die Ergebnisse der Laboruntersuchung müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: (Es ist nicht erlaubt, innerhalb von 7 Tagen vor der Laboruntersuchung Blutbestandteile, kurzwirksame Zellwachstumsfaktoren, Albumin und andere Medikamente zu verabreichen; Langwirkender Zellwachstumsfaktor darf nicht innerhalb der ersten 14 Tage verabreicht werden）：

   • Hämatologie: Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3 × 109 / L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100 × 109 / L, Hämoglobin (HGB) > 90 g / L;
   • Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts und Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
   • Nierenfunktion：Serumkreatinin (Cr) ≤ 2 mal die Obergrenze des Normalwerts;
   • Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (Die Patienten wurden vor der Aufnahme nicht mit Antikoagulanzien behandelt);
   • Gemessener Wert / vorhergesagter Wert der Vitalkapazität (VC) ≥ 60 % oder vorhergesagter Wert der Kohlenmonoxid-Diffusionsfunktion (DLCO) ≥ 50 %;
7. ≥ 18 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
8. ECOG-Leistungsstatus 0-1;
9. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten;
10. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Ehepartner sind bereit, während des gesamten Studienzeitraums eine angemessene Empfängnisverhütung durchzuführen, und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben;
11. Die Patienten erklären sich freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:

1. Rituximab innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Medikation erhalten;
2. Rituximab ADA positiv im peripheren Blut zum Zeitpunkt des Screenings;
3. Die Restkonzentration von Rituximab im peripheren Blut > 24 ug / ml beim Screening;
4. Eine klare Vorgeschichte von Arzneimittelallergien und eine Vorgeschichte von Inhaltsstoffallergien gegen heterogene Proteine, biologische Wirkstoffe oder Testarzneimittel;
5. Aktive Hepatitis B oder C (HBsAg-positiv und/oder HBcAb-positiv und HBV-DNA ≥ 104 Kopienzahl oder ≥ 4000 IE/ml; HCV-Antikörper-positiv) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper positiv;
6. tumorinfiltrierende Erkrankungen des zentralen Nervensystems;
7. Begleitet von Erkrankungen des peripheren oder zentralen Nervensystems;
8. Vom Prüfarzt beurteilter Diabetes, der nicht durch medikamentöse Therapie kontrolliert wird;
9. Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre;
10. Bei aktiven Autoimmunerkrankungen (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, multiple Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmune Thrombozytopenie usw.);

11. Begleitet von folgenden schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

    1. Myokardinfarkt in fast 6 Monaten Screening-Zeitraum;
    2. Instabile Angina pectoris im Untersuchungszeitraum von knapp 3 Monaten;
    3. Herzinsuffizienz (Herzfunktionsgrad ≥ NYHA-Klasse II);
    4. Schwere Arrhythmie (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern);
    5. Verlängertes QTc-Intervall (männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms);
    6. Herzblock zweiten oder dritten Grades;
    7. Medikamentös schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
12. Begleitet von anderen schweren Erkrankungen und schweren aktiven Infektionen (wie Lungenentzündung, aktive Tuberkulose, interstitielle Lungenerkrankung usw.);
13. - Behandlung mit hämatopoetischem Wachstumsfaktor innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung, einschließlich Kolonie-stimulierendem Faktor, Interleukin oder Bluttransfusion;
14. Die Dosierung des Steroidhormons (Prednison-Phasenäquivalent) von mehr als 20 mg/Tag innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung an mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen oder einer immunsuppressiven Behandlung;
15. Verschiedene Impfstoffe wurden innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung geimpft;
16. Größere Operation (außer diagnostische Biopsie) innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung;
17. Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben;
18. Patienten, die in der Vergangenheit eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben;
19. Patienten mit einer Infusionsreaktion über Grad III nach vorheriger Behandlung mit monoklonalen Antikörpern;
20. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Medizinprodukten innerhalb von 1 Monat vor der ersten Verabreichung;
21. Patienten, die zuvor mit CAR-T behandelt wurden;
22. Prüfer aus anderen Gründen als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie eingestuft。