Niraparib als Erstlinientherapie bei metastasiertem homologem reparaturdefizientem Bauchspeicheldrüsenkrebs (PARPi-PANC)

Einschlusskriterien:

• Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterschrift des Einverständniserklärungsformulars.
• Histologisch nachgewiesenes fortgeschrittenes/metastasiertes PDAC, das nicht durch Operation und/oder endgültige Strahlentherapie heilbar ist und zuvor keiner Chemotherapie in fortgeschrittenem/metastasiertem Setting ausgesetzt war. Siehe Hinweis im vollständigen Protokoll
• Dokumentierte schädliche Veränderung, die zur Inaktivierung mindestens eines der folgenden Gene führt: BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, FANCA, FANCD2, FANCL, MRE11, NBN, PALB2, PPP2R2A, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L. Siehe Hinweise im vollständigen Protokoll
• Messbare Erkrankung zu Studienbeginn gemäß RECIST V1.1 (siehe Abschnitt Anhang) Siehe Hinweis im vollständigen Protokoll
• Verfügbarkeit einer repräsentativen, in Formalin fixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Probe des primären oder metastasierten Tumorgewebes (Resektion oder Biopsie) mit einer assoziierten Pathologie mit den folgenden Qualitäts-/Quantitätskontrollkriterien: ≥ 30 % der Tumorzellen und einer Tumoroberfläche ≥ 5mm2.
• Optional – Tumorläsion, die durch medizinische Bildgebung sichtbar und für eine wiederholbare perkutane oder endoskopische Probenahme zugänglich ist, die eine Kernnadelbiopsie ohne ein inakzeptables Risiko signifikanter Verfahrenskomplikationen ermöglicht und für die Gewinnung von mindestens 4 Kernen mit einem Nadelmindestdurchmesser von 16 Gauge geeignet ist. Siehe Hinweis im vollständigen Protokoll.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (siehe Abschnitt Anhang)
• Lebenserwartung > 16 Wochen.
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 7 Tagen vor C1D1 erhalten wurden:

Parameter Laborwert

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 · 109/l
• Blutplättchen ≥ 100 109/l
• Hämoglobin ≥ 9 g/dL (ohne Transfusion innerhalb von 7 d)
• Serum-Kreatinin ODER Kreatinin-Clearance gemäß CKD-EPI ≥ 30 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 ULN

Gesamtbilirubin im Serum:

300 mg Anfangsdosis: ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit, für die ein Gesamtserumbilirubin ≤ 3 x ULN akzeptabel ist) ODER Direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN 200 mg Anfangsdosis: bis zu 3 ULN

-- ASAT und ALAT : 300 mg Anfangsdosis: ≤ 2,5 x ULN (oder bis zu 5 x ULN im Falle von Lebermetastasen oder hepatischer Infiltration) 200 mg Anfangsdosis bis zu 5 ULN

• Ruheblutdruck systolisch < 140 mmHg und diastolisch < 90 mmHg.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sind förderfähig, vorausgesetzt, sie haben innerhalb von 3 Tagen vor C1D1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest und erklären sich bereit, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (siehe Abschnitt Anhang) anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach dem Finale Dosis des Studienmedikaments.
• Fruchtbare Männer müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode (siehe Abschnitt Anhang) anzuwenden und während des gleichen Zeitraums kein Sperma zu spenden.
• Der Patient sollte die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden, und sollte in der Lage und bereit sein, die Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.
• Patienten müssen krankenversichert sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die das Erfordernis einer Vor- und Begleitbehandlung nicht einhalten
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken (Darmverschluss) oder erbliche Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
• Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Siehe Hinweise im vollständigen Protokoll
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen, es sei denn, diese bösartigen Erkrankungen beeinträchtigen voraussichtlich nicht die Bewertung der Studienendpunkte (z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, lokalisierter Prostatakrebs) oder ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 2 Jahre.
• Jede bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML)
• Schwere allergische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Bestandteil von Niraparib in der Anamnese.
• Patienten mit:
• Aktive Hepatitis B (chronisch oder akut; definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening), es sei denn, ihr HBV wird durch Nukleosidanaloga (z. B. Entecavir oder Tenofovir) stabil kontrolliert, was für die Dauer der Studie fortgesetzt wird. Siehe Hinweis im vollständigen Protokoll.
• Aktive Hepatitis C. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur in Frage, wenn die PCR für HCV-RNA negativ ist, oder
• HIV infektion
• Vorherige Organ- oder Knochenmarktransplantation.
• Hinweise auf eine signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Schwangere oder stillende Frauen.