Sicherheit von Navoximod und NLG802 bei der Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren mit stereotaktischer Körperbestrahlung (SBRT).

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, für den keine kurative Behandlung verfügbar ist
• Unterzog sich angemessenen Standardbehandlungsbehandlungsoptionen (nach Meinung des behandelnden Prüfarztes).
• Auswertbare Krankheit durch Serumtumormarker oder messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1

• Ausreichende Organfunktion, wie folgt definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100×10^3/μl
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) > 50 ml/min (Kreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden). GFR kann auch anstelle von Creatinin oder CrCl verwendet werden.
  • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × institutioneller ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die normales direktes Bilirubin haben müssen).
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-facher institutioneller ULN ODER < 5-facher ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
  • Albumin > 3,2 mg/dl.
• Die Teilnehmer hatten möglicherweise eine vorherige IO-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-CTLA4 und Anti-PD1/L1), mit Ausnahme früherer IDO-Inhibitoren

Alter und Fortpflanzungsstatus

• Männer und Frauen ≥ 15 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin) oder einen seriellen HCG-Test im Abstand von mindestens einer Woche aufweisen, der keinen Anstieg zeigt, der mit einer Schwangerschaft vor Beginn der Schwangerschaft vereinbar ist Medikament studieren.
• Frauen dürfen nicht stillen.
• WOCBP muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) zu befolgen.
• WOCBP, die dauerhaft nicht heterosexuell aktiv sind, sind von der Verhütungspflicht befreit, müssen sich aber dennoch einem Schwangerschaftstest unterziehen, wie in diesem Abschnitt beschrieben.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) und bis zu 7 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) zu befolgen.
• Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.
• Azoospermische Männchen sind von der Verhütungspflicht befreit. Die Ermittler müssen WOCBP und männliche Teilnehmer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, über die Bedeutung der Schwangerschaftsverhütung und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft beraten.

Die Prüfärzte müssen über die Verwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden beraten, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von < 1 % aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Sie erhalten derzeit eine Studientherapie oder haben an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfpräparat verwendet.
• Vorheriger monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 3 Wochen vor Studientag 1 oder nicht erholt (d. h. < Grad 1 zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie, Bestrahlung oder andere Krebstherapie (mit Ausnahme von krankheitsspezifischen Hormonbehandlungen, die als Behandlungsstandard gelten) innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder sich nicht erholt haben (d. h. < Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs.

  • Hinweis: Patienten mit Neuropathie < Grad 2, Endokrinopathie, die mit einer Hormonersatztherapie angemessen kontrolliert wird, sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
  • Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Symptomatische oder klinisch relevante Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt) und verwenden mindestens für mindestens keine Steroide 7 Tage vor der Probebehandlung. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird. Patienten mit asymptomatischen Hirnläsionen, die vom behandelnden Prüfarzt als klinisch irrelevant erachtet werden, sind zugelassen.
• Vorherige Strahlentherapie (definiert als >10 % der vorherigen verschriebenen Dosis) für den Bereich, der mit Strahlung behandelt werden soll.
• Diagnose einer Immunschwäche oder erhalten aus einem anderen Grund eine systemische Steroidtherapie mit einer Dosis von > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte einer Allergie gegen NLG802 und Navoximod
• Bekannte zusätzliche Malignität, die die Analyse der Behandlung während der Studie verwirren könnte. Der Einschluss aller Studienteilnehmer mit mehr als einer malignen Erkrankung muss vom PI besprochen und genehmigt werden.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Bekannte Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide zur Behandlung erforderte.
• Nachweis einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nach Ansicht der Studie nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegen des behandelnden Untersuchers.
• Bekannte aktive psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwangere, stillende oder schwangere oder schwangere Kinder innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Wenn eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen wird) dann ist der Patient nicht für Kohorten mit SBRT bis Leberläsionen geeignet.
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation.

• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder Schlaganfall mit klinischen Folgen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten
  • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes). Kontrolliertes Vorhofflimmern ist erlaubt.
  • Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Herzerkrankungen (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifizierung III bis IV der New York Heart Association, Perikarditis, signifikanter Perikarderguss oder Myokarditis)
  • Herz-Kreislauf-Krankheitsbedingter Bedarf an täglicher zusätzlicher Sauerstofftherapie.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. COVID-19-Impfung ist erlaubt.
• Die Teilnehmer dürfen keine Gefangenen sein oder unfreiwillig inhaftiert sein.