Eine Studie mit Cobicistat und Gemcitabin und Nab-Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (IntenSify)

Einschlusskriterien

1. Alter ≥18 Jahre
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes duktales Adenokarzinom des Pankreas.
3. Metastatische Krankheit. Lokal fortgeschrittenes fortgeschrittenes Stadium, inoperabel (Patienten, die resezierbar sind, aber die Operation ablehnen, sind nicht förderfähig) können nach Rücksprache mit dem medizinischen Vertreter des Sponsors förderfähig sein
4. Geeignet für eine Therapie mit Gemcitabin / Nab-Paclitaxel gemäß Standard of Care / lokalem Therapiestandard (in jeder palliativen Therapielinie)
5. Leistungspunktzahl ECOG 0-2

6. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Angemessene hämatologische Funktion (WBC ≥3000/µL, absolute Neutrophilenzahl ≥1500/µL, Thrombozyten ≥100.000/µL, Hämoglobin ≥8 g/dl)
   2. Angemessene Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥30 ml/min)
   3. Angemessene Leberfunktion (Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST/ALT ≤ 2,5 x ULN oder 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
   4. Prothrombinzeit (PT) < 1,1 ULN, partielle Thromboplastinzeit < 1,1 ULN, INR < 1,1 ULN.
7. Anwendung einer zuverlässigen Empfängnisverhütung mit einem Pearl-Index <1 % (d. h. zwei unabhängige wirksame Verhütungsmethoden) während der Studie und für zwei Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation bei Männern oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP).
8. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien.
9. Patient bereit, sich einer Tumorbiopsie zu unterziehen. Dies erfordert eine für eine Biopsie zugängliche Tumorläsion. Bei Patienten ohne zugängliche Tumorläsion kann der Patient nach Rücksprache mit dem medizinischen Vertreter des Sponsors aufgenommen und auf eine Tumorbiopsie verzichtet werden.
10. Verfügbarer CT-Scan von Thorax und Abdomen nicht älter als 30 Tage vor Beginn der Behandlung (Tag 1 von Zyklus 1). Patienten, die aus medizinischen Gründen (z. Kontrastmittelallergie) können nach MRTs gemäß Behandlungsstandard zur Einstufung des Patienten und nach dokumentierter Rücksprache mit dem Sponsor in Frage kommen.
11. Fähigkeit, Charakter, Konsequenzen und Anforderungen der klinischen Studie zu verstehen und das Studienprotokoll und das Dosierungsschema einzuhalten.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein von Hirnmetastasen, sofern nicht zuvor behandelt und mindestens 3 Monate lang gut kontrolliert (definiert als klinisch stabil, kein Ödem, keine Steroide und stabil in 2 Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen).
2. Positiver Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Vorgeschichte davon
3. Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (Patienten mit Status nach Infektion nach Eradikation durch antivirale Therapie sind geeignet)
4. Unkontrollierte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (< 3 Monate Behandlung mit einem Nukleotidanalogon und/oder > 100 HBV-DNA-Partikeln)
5. Vorbestehende, klinisch signifikante periphere Neuropathie, definiert als neurosensorische oder neuromotorische Toxizität CTCAE-Grad 2 oder höher, unabhängig von der Ätiologie
6. Vorgeschichte von anderen bösartigen Erkrankungen als Bauchspeicheldrüsenkrebs in den letzten 5 Jahren. Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind förderfähig. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen kommen in Frage, wenn sie durch eine Operation allein oder eine Operation plus Strahlentherapie geheilt wurden und seit mindestens 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind.
7. Präsentieren Sie eine Behandlung mit Phenprocoumon, Warfarin oder einem anderen Antikoagulans auf Coumadinbasis.
8. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
9. Größerer chirurgischer Eingriff, außer zu diagnostischen Zwecken ((durchgeführt, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten), innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie.
10. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe.
11. Schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten.
12. Teilnahme an einem anderen interventionellen klinischen Protokoll oder einer Untersuchungsstudie.
13. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die Studienverfahren einzuhalten.
14. Therapie mit einem Medikament mit geringer therapeutischer Breite, das ein Substrat von CYP3A, CYP2D6 oder CYP2C9 ist, dessen Dosis nicht angemessen angepasst werden kann.
15. Therapie mit Medikamenten oder Substanzen, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP450 3A-Enzym(en) sind, oder Therapie mit Medikamenten, die bei der Einnahme von Tybost kontraindiziert sind
16. Schwangerschaft oder Stillzeit