Adjuvans Melatonin für Aderhautmelanom (AMUM)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist ≥18 Jahre alt
2. Der Patient hat sein/ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben.

3. Der Patient hat ein Melanom, das seinen Ursprung in der Aderhaut oder im Ziliarkörper hat, wie durch klinische Methoden und/oder histologische Untersuchung diagnostiziert.

   UND mindestens eines der folgenden 7 Elemente:

4. Der Tumor des Patienten ist gemäß den Kriterien des American Joint Committee on Cancer (AJCC, Version 8) in der Größenkategorie T3d oder höher oder im Stadium IIIB oder IIIC.
5. Der Tumor des Patienten ist nach modifizierten Kriterien der Collaborative Ocular Melanoma Study (COMS) groß, d. h. größter basaler Durchmesser > 16 mm oder apikale Dicke > 8 mm.
6. Der Tumor der Patientin hatte vor der Plaque-Brachytherapie die Größenklasse T2a und ist danach wieder aufgetreten.
7. Der Tumor des Patienten hat einen epitheloiden Zelltyp (> 5 epitheloide Zellen pro Hochleistungsfeld und > 90 % der Tumorzellen epitheloid).
8. Der Tumor des Patienten weist eine niedrige immunhistochemische Expression von BAP1 auf.
9. Der Tumor des Patienten hat mehr als 9 Mitosen pro Hochleistungsfeld.
10. Der Patient hat ein Metastasierungsrisiko von > 60 % innerhalb von 5 Jahren, bestimmt mit einem anderen veröffentlichten und validierten prognostischen Test (z. Genexpressionsklasse 2).
11. Wenn der Patient bereits mit Melatonin behandelt wird, wird vor der Randomisierung eine zweiwöchige Auswaschphase angewendet.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Melatonin oder einen der sonstigen Bestandteile der Tablette.
2. Der Patient hat Metastasen, die durch radiologische Untersuchungen oder andere Methoden nachweisbar sind (die Entwicklung von Metastasen nach der Rekrutierung für die Studie disqualifiziert den Patienten nicht von der Teilnahme).
3. Der Patient ist nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
4. Der Patient hat eine verminderte Leberfunktion (z. B. Leberzirrhose oder Hepatitis)
5. Die Patientin ist schwanger oder eine gebärfähige Frau (Women of Child-Bearing Potential, WOCBP). Fertilität ist definiert als die Zeit zwischen Menarche und Menopause bei Frauen, die durch Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie nicht dauerhaft steril sind. Menopause ist definiert als Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate oder länger ohne andere Ursache.
6. Die Patientin stillt oder beabsichtigt, vor dem Ende der Studie zu stillen. Frauen, die in die Studie aufgenommen werden und vor Ende der Studie mit dem Stillen beginnen, müssen die Studie beenden.
7. Der Patient hat Epilepsie.
8. Die Patientin wird (länger als 4 Wochen) mit CYP1A2-Hemmern Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Norfloxacin oder Verapamil, mit kombinierter hormoneller Empfängnisverhütung (mit Etinylestradiol und Progestin), mit hormonaler Substitutionstherapie, mit 5- oder 8-Metoxypsoralen oder Cimetidin behandelt. Wenn ein Patient beginnt, eine dieser Substanzen länger als 4 Wochen nach der Rekrutierung für die Studie zu verwenden, muss er oder sie nicht von der Studie zurücktreten, sondern kann die Anwendung von Melatonin unterbrechen und dann wieder aufnehmen, nachdem die andere Substanz verwendet wurde aufgehört. Die gleichzeitige Behandlung mit CYP1A2-Induktoren, einschließlich Carbamazepin, Fenytoin, Rifampicin, Omeprazol, Kalziumantagonisten, Benzodiazepin-verwandten Hypnotika, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und Betablockern ist kein Ausschlusskriterium. Die gleichzeitige Behandlung mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten ist kein Ausschlusskriterium, erfordert jedoch eine Aufklärung des Patienten und eine Besprechung über Dosisanpassungen mit dem verschreibenden Arzt.
9. Das primäre UM wurde vor mehr als 12 Monaten diagnostiziert.