Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von autogenen tumorinfiltrierten Lymphozyten zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten vor der Teilnahme ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Alter: 18 Jahre bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung (weiblich);
  2. Histologisch oder zytologisch als fortgeschrittener Brustkrebs diagnostiziert;
  3. Die Testpersonen haben die Erstlinien-Standardbehandlungsschemata nicht bestanden und es gibt keine verfügbare wirksame Behandlungsschemaoption oder sie weigern sich, eine weitere Behandlung zu akzeptieren;
  4. Mindestens eine resezierbare Läsion, die innerhalb von 28 Tagen keine Strahlentherapie oder andere lokale Therapie erhalten hat, und eine Resektion von mindestens 1 cm∧3 oder resezierbare Läsionen, die eine ausreichende TIL erzeugen können;
  5. Mindestens eine messbare Zielläsion, wie in RECIST v1.1 definiert, die keine Strahlentherapie oder andere lokale Therapie erhalten hat, es sei denn, diese Therapien erfolgten vor 28 Tagen und die Zielläsion zeigt eine signifikante Progression;
  6. ECOG-Score 0-2;
  7. Voraussichtliche Lebensdauer mehr als 3 Monate;

  8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion:

     • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/l; Thrombozytenzahl ≥90×10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit Erythropoetin innerhalb von 14 Tagen);
     • AST, ALT ≤ 2,5 × ULN (Personen mit Lebermetastasen ≤5×ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
     • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);
     • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, während internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombin (PT) ≤ 1,5 × ULN;
     • LVEF ≥ 50 %, keine symptomatischen oder schlecht kontrollierten Arrhythmien;
  9. Die Testsubjekte müssen sich von allen früheren therapiebedingten Toxizitäten auf ≤Grad 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 erholt haben; außer Alopezie (Tumorresektion);
  10. Testpersonen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung zugelassene hochwirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren und innerhalb von 180 Tagen nach Abschluss der Behandlung fortzusetzen;
  11. In der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Kriterien werden von der Teilnahme ausgeschlossen:

  1. Testpersonen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen oder Hilfsstoffen von HS-IT101 oder anderen Studienmedikamenten (Cyclophosphamid, Fludarabin und rekombinantes humanes Interleukin-2);

  2. Die Testpersonen haben unkontrollierbare klinische Probleme (einschließlich, aber nicht beschränkt auf):

     • Bluthochdruck, der durch Medikamente schlecht kontrolliert wird (Blutdruck ≥ 150/90 mmHg in Ruhe nach Einnahme von Medikamenten);
     • schlecht kontrollierter Diabetes;
     • Herzerkrankungen (Kongestive Herzinsuffizienz oder Herzblock der New York Heart Association Klasse Ⅲ/Ⅳ);
  3. Testpersonen mit aktiven schweren kardiovaskulären Erkrankungen (innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung), einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie; Herzinfarkt; schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina pectoris; perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypasstransplantation; Schlaganfall, vorübergehende zerebrale Ischämie Krampfanfälle, zerebrale Embolie;
  4. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Empfänger von Organtransplantaten, die während des Studienzeitraums eine systemische Behandlung erfordern, oder eine Vorgeschichte solcher Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre;
  5. Vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten wie Kortikosteroiden (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung); physiologische Dosen von Glucocorticoiden (≤10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig, ebenso wie inhalative, intranasale oder topische Kortikosteroide;
  6. Testpersonen mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen;
  7. Aktuelle oder frühere Anwendung einer Krebstherapie: a.) Chemotherapie, Immun-Checkpoint-Inhibitor, andere Prüfpräparate oder lokale Behandlung von Zielläsionen innerhalb der letzten 4 Wochen; b.) chinesische Patentmedizin mit Antitumor-Indikation oder systemische Therapie mit immunmodulatorischen Arzneimitteln (einschließlich Thymosin, Interferon, zielgerichtete Arzneimittel) innerhalb der letzten 2 Wochen; c.) zielgerichtete medikamentöse Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;

  8. Vorhandensein einer akuten oder chronischen Infektion:

     • Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positiver Anti-HIV-Antikörper;
     • Aktive TB-Infektion;
     • Aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
     • HBsAg und/oder HBeAg positiv;
     • Hepatitis-C-Patienten;
     • Treponema pallidum-Antikörper positiv;
  9. innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening mit dem neuen Coronavirus-Impfstoff geimpft wurden oder innerhalb von 3 Monaten einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder während der Studie einen Lebendimpfstoff erhalten möchten;
  10. Größere Organe wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening operiert (ausgenommen Nadelbiopsie) oder einem signifikanten Trauma unterzogen; erforderlicher elektiver chirurgischer Eingriff während der Studie;
  11. Testpersonen, die innerhalb der letzten 5 Jahre einen anderen primären Malignom hatten, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion;
  12. Frauen in Schwangerschaft oder Stillzeit;
  13. Bei den Testpersonen traten bei früheren Chemotherapien SAE auf, die eine Unterstützung durch Blutprodukte erforderten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vollblut, rote Blutkörperchen, Blutplättchen;
  14. Das Subjekt hat eine Geisteskrankheit, Alkoholismus, Drogen- oder Drogenmissbrauch oder Forscher sind der Ansicht, dass das Testsubjekt andere Gründe hat, die für die klinische Studie ungeeignet sind.