Untersuchung von DLL3-CAR-NK-Zellen bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

Für diese Studie können nur Patienten ausgewählt werden, die alle folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Patienten unterschreiben freiwillig ihre Einverständniserklärung;
2. Das Alter war 18-75 Jahre alt und das Geschlecht war nicht begrenzt;
3. Patienten, die die folgende Diagnose und Behandlung erfüllen: 1) kleinzelliger Lungenkrebs, diagnostiziert durch Gewebe/Zytologie; 2) ausgedehnter kleinzelliger Lungenkrebs, diagnostiziert durch Bildgebung gemäß VALG und AJCC-8; 3) Krankheitsprogression nach Erhalt mindestens einer Linienbehandlung und Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Linienbehandlung;
4. Die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 3 Monate;
5. Es gibt messbare Zielläsionen bei der Bildgebung während des Screenings: Der maximale Durchmesser ist größer als 1,0 cm;
6. Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) erzielte 0 oder 1 für körperliche Fitness;

7. Ausreichende Knochenmarkreserve beim Screening, definiert als:

   • Neutrophilen-Absolutwert (ANC) > 1,5 × 10^9/L；
   • Lymphozyten-Absolutwert (ALC) ≥ 0,3 × 10^9/L；
   • Blutplättchen (PLT) ≥ 100 × 10^9/L；
   • Hämoglobin (HGB) ≥ 100 g / L;

8. Das Screening hat eine angemessene Organfunktion und erfüllt die folgenden Kriterien:

   • Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN (aufgrund von Tumorinfiltration ≤ 5-fache ULN);
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN (aufgrund von Tumorinfiltration ≤ 5-fache ULN);
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5-fache ULN (aufgrund von Tumorinfiltration ≤ 3-fache ULN);
   • Serumkreatinin (SCR) ≤ 1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml / min;
   • Die niedrigste Lungenreserve haben, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Sauerstoffsättigung > 91 % im Nicht-Sauerstoff-Atmungszustand;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-mal ULN und aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5-mal ULN;
9. Blutgefäßbedingungen zum Sammeln von mononukleären Zellen sind während des Screenings verfügbar;
10. Der Urin-Schwangerschaftstest von Frauen im gebärfähigen Alter ist negativ. Jeder männliche und weibliche Patient mit Fertilität muss zustimmen, während der gesamten Studie und mindestens 1 Jahr nach der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, sind in dieser Studie ausgeschlossen:

1. Zum Zeitpunkt des Screenings können Patienten mit symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) (asymptomatische ZNS-Metastasen oder asymptomatisch nach lokaler Behandlung und stabilem Zustand für 4 Wochen) aufgenommen werden;
2. Diejenigen mit einer Vorgeschichte des zentralen Nervensystems vor dem Screening, wie z. B. Epilepsie, zerebrale Ischämie/Blutung, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, zerebrales organisches Syndrom, Geisteskrankheit oder jede Autoimmunerkrankung, an der sie beteiligt sind zentrales Nervensystem;
3. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Immuntherapie, zielgerichtete Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten hatten und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt wurden;
4. Diejenigen, die die systemische Hormontherapie für weniger als 72 Stunden vor der Zelltransfusion abgesetzt haben; Es ist jedoch erlaubt, eine physiologische Ersatzhormonmenge (z. B. Prednison < 10 mg / D oder Äquivalent) zu verwenden;
5. Diejenigen, die vor dem Screening eine adoptive Zelltherapie angewendet haben;
6. Personen, die vor dem Screening eine Organ-/Gewebetransplantation erhalten haben;
7. Eine aktive systemische Autoimmunerkrankung ist vor dem Screening bekannt und wird behandelt;

8. Diejenigen, die während des Screenings eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   • positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg);
   • Hepatitis B e-Antikörper (HBE AB) und/oder Hepatitis B Core-Antikörper (HBC AB) sind positiv und die Kopienzahl der HBV-DNA ist größer als die untere messbare Grenze;
   • positiv für Hepatitis-C-Antikörper (HCV AB);
   • positiver Anti-Treponema-pallidum-Antikörper (TP AB);
   • HIV-Antikörpertest positiv;
   • die Kopienzahl von EBV-DNA und cmv-DNA ist größer als die untere messbare Grenze;
9. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen hatten und vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme eingestuft wurden;
10. Personen, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening an anderen bösartigen Tumoren litten oder litten;

11. Das Herz erfüllt während des Screenings eine der folgenden Bedingungen:

    • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 % (Echo);
    • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
    • Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) oder pulmonale Hypertonie, die nicht durch eine Standardbehandlung kontrolliert werden konnte;
    • innerhalb von 12 Monaten vor der Zelltransfusion einen Myokardinfarkt oder eine Herzoperation hatten;
    • klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
12. Die Tumoren betrafen während des Screenings Vorhof oder Ventrikel;
13. Patienten mit pulmonaler interstitieller Fibrose oder schwerer COPD in der Vorgeschichte;
14. Es gibt klinische Notfälle (z. B. Darmverschluss oder Gefäßkompression), die aufgrund einer Tumorkörperobstruktion oder -kompression während des Screenings dringend behandelt werden müssen;
15. Patienten mit aktiver Blutung während des Screenings;
16. Patienten mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
17. Diejenigen, die innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
18. Patienten mit aktiver Infektion, die während des Screenings behandelt werden müssen;
19. Teilnahme an anderen klinischen Interventionsstudien innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
20. Geringe Beachtung.