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Pathologische myeloische Aktivierung nach Sepsis und Trauma

23. Dezember 2025 aktualisiert von: University of Florida

Pathologische myeloische Aktivierung nach Sepsis und Trauma Untertitel: Dysfunktionelle Myelopoese und myeloische Suppressorzellen in der Sepsis-Pathobiologie

Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, besser zu verstehen, was mit dem zirkulierenden Blut passiert, nachdem ein Patient eine schwere Traumaverletzung erlitten hat. Die wichtigsten Fragen, die es beantworten soll, sind: Ist ein schweres menschliches Trauma mit spezifischen Entwicklungsmustern in den hämatopoetischen Stammzellen dieser Patienten verbunden? und Verursacht die anfängliche schwere Traumaverletzung eine Immunsuppression und erhöht das Risiko einer Sepsis im Krankenhaus? Die Teilnehmer an der Studie werden Blutproben und eine Abfallprobe von Knochenmark zum Zeitpunkt der operativen Reparatur von traumatischen orthopädischen Verletzungen abgeben, medizinische Informationen liefern und an Umfragen und Bewertungen während der Genesung von ihrer(n) Verletzung(en) teilnehmen. Die Forscher werden Patienten mit schweren Traumata mit elektiven Hüftoperationspatienten vergleichen, um zu sehen, ob eine Immunsuppression und spezifische Entwicklungsmuster beim Traumapatienten im Vergleich zum ansonsten gesunden Hüftoperationspatienten auftreten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein schweres Trauma ist mit herausfordernden klinischen Verläufen sowie düsteren Langzeitergebnissen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus verbunden. Auf chirurgischen Intensivstationen kann ein alarmierender Prozentsatz von Traumapatienten eine chronische kritische Krankheit, eine verlängerte Akutversorgung und einen chronischen Krankenhausaufenthalt mit ungelöster Organfunktionsstörung entwickeln. CCI manifestiert sich häufig als persistierendes Entzündungs-, Immunsuppressions- und Katabolismus-Syndrom (PICS). Trauma-Überlebende, die an PICS leiden, leiden unter wiederholten Infektionen, schlechter kognitiver Leistungsfähigkeit, körperlicher Dysfunktion und nach eigener Aussage schlechter Lebensqualität. Diese Zustände sind zumindest teilweise auf eine unheilbare pathologische Myelopoese und die daraus resultierende Prävalenz von ausgeprägten myeloiden Suppressorzellen (MDSCs) zurückzuführen. Unser Labor hat auch wichtige Unterschiede in der begleitenden pathologischen myeloischen Aktivierung dieser MDSCs entdeckt, während sie gleichzeitig entzündliche Zytokine, reaktives Stickoxid (NO), Oxidations- und Peroxidationsprodukte produzieren, die Parenchymzellen schädigen und Entzündungen fördern. Darüber hinaus gibt es hämatopoetische Stamm- und Vorläuferzellen (HSPCs), aus denen diese weißen Blutkörperchen stammen, im Knochenmark und Blut, die zur Entwicklung dieser funktionsgestörten Zellen beitragen. Wir gehen davon aus, dass epigenetische Veränderungen und Immunmetabolismus sich gegenseitig in Bezug auf die Entwicklung und unterdrückende Aktivität dieser MDSCs beeinflussen. Unser übergeordnetes Ziel ist es, auf dieser Grundlage aufzubauen und unser Verständnis der Immunantwort des Patienten auf ein Trauma zu erweitern. Unser Ziel ist es, die Schlüsselaspekte der MDSC- und HSPC-Pathophysiologie zu definieren, die eine pathologische myeloische Aktivierung und ihre Pathologie nach einem Trauma hervorrufen und aufrechterhalten, und diese Systeme anschließend zu modifizieren, um chronische kritische Erkrankungen und anhaltende Entzündungen, Immunsuppression und Katabolismus-Syndrom zu lindern oder zu verhindern. Die Identifizierung erfolgt durch direkte Datenerhebung von Patienten und Blutentnahme über einen Zeitraum von 6 Monaten und eine einmalige Knochenmarkentnahme zum Zeitpunkt der unfallchirurgischen Reparatur und der elektiven Hüftoperation.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

255

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Rekrutierung
        • UF Health at Shands hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Jennifer Lanz, MSN
          • Telefonnummer: 352-273-5497
        • Hauptermittler:
          • Philip Efron, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten, die auf chirurgischen und traumatischen Intensivstationen aufgenommen wurden, die ein schweres Trauma mit einer schweren orthopädischen Verletzung erlitten haben, die eine offene Reposition und interne Fixierung des gebrochenen Knochens erfordert.

Patienten, die eine elektive Hüftoperation am UF Orthopaedic Sports Medicine Institute anstreben.

Beschreibung

Traumapopulation

Einschlusskriterien:

  1. Alle Erwachsenen im Alter von ≥ 18 Jahren
  2. Stumpfes und/oder penetrierendes Trauma, das zu Röhrenknochen- oder Beckenfrakturen führt, die ORIF oder CRPP erfordern
  3. Stumpfer und/oder durchdringender Traumapatient mit a. Injury Severity Score (ISS) größer oder gleich 25 b. ISS > 15 und eines der folgenden: i. > 4 Einheiten PRBC oder > 3 Einheiten Vollblut oder > 1500 ml autogenes Blutprodukt in den ersten 24 Stunden der Aufnahme ii. AIS (Acute Injury Score) > 2 Wirbelsäule iii. Schock bei der Ankunft (SBP < 90)

ODER

c. ISS > 15 und zwei der folgenden: i. Alter > 55 ii. AIS > 2 Brust iii. +ETOH bei Ankunft iv. Jede Transfusion von roten Blutkörperchen in den ersten 24 Stunden

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die voraussichtlich nicht länger als 48 Stunden überleben.
  2. Gefangene.
  3. Schwangerschaft.
  4. Patienten, die chronische Kortikosteroide oder Immunsuppressionstherapien erhalten.
  5. Vorherige Knochenmarktransplantation.
  6. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium.
  7. Patienten mit vorbestehenden hämatologischen Erkrankungen.
  8. Patienten, die als vergeblich angesehen werden oder Patienten mit erweiterten Anweisungen haben, die Wiederbelebungsbemühungen einschränken.
  9. Patienten mit schwerer dekompensierter Herzinsuffizienz (NY Heart Association Klasse IV).
  10. Bekannte HIV-Infektion mit CD4+-Zahl
  11. Chronische Lebererkrankung mit MELD-Score ≥15

Wahlweise Hüftpopulation

Einschlusskriterien:

  1. Alle Erwachsenen (Alter ≥18)
  2. Patient, der sich aus nicht infektiösen Gründen einer elektiven Hüftoperation unterzieht.
  3. Fähigkeit, vor der Operation eine informierte Zustimmung einzuholen.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft.
  2. Gefangene.
  3. Patienten, die chronische Kortikosteroide oder Immunsuppressionstherapien erhalten.
  4. Vorerkrankungen wie pathologische Frakturen, Krebs, HIV in der Vorgeschichte oder Bindegewebserkrankungen in der Vorgeschichte.
  5. Vorherige Knochenmarktransplantation.
  6. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium.
  7. Patienten mit vorbestehenden hämatologischen Erkrankungen.
  8. Patienten mit bekannter aktiver/symptomatischer COVID-19-Infektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Trauma
Datenerhebung aus Krankenakten; Knochenmarkentnahme zum Zeitpunkt des chirurgischen Eingriffs; serielle Blutentnahme; Reiheninterviews zum Ausfüllen von Umfragen und Fragebögen, die den allgemeinen Gesundheitszustand, die Lebensqualität, die Aktivitäten des täglichen Lebens und die Mobilität bewerten; serielle körperliche Funktionstests - Handgriffkraftmessung und kurze körperliche Leistungsfähigkeit Batterie und telefonische Nachuntersuchung
Der Forscher sammelt Daten aus den Krankenakten des Probanden: Informationen zu Ihrer Krankengeschichte, Traumaverletzung, Herzfrequenz, Blutdruck, Temperatur (Vitalzeichen), Verwendung von Antibiotika (Medikamenten zur Behandlung von Infektionen) und anderen Medikamenten, Entwicklung von Infektionen und Behandlung Die Ergebnisse werden aufgezeichnet und mit Ihren Forschungsunterlagen aufbewahrt. Demografische Informationen (wie Name, Adresse, Telefonnummer, Geschlecht, Rasse, Größe und Gewicht, Alter und Geburtsdatum), Krankenaktennotizen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anamnese und Notizen zu körperlichen Untersuchungen, Fortschrittsnotizen, Konsultationsberichte, Labortestergebnisse). , Operationsberichte, Informationen zu einer Infektion mit dem erworbenen Immundefizienzvirus (HIV), radiologische (Röntgenuntersuchungen) Ergebnisse und Blutproben)
Zum Zeitpunkt der geplanten Operation wird der Forscher eine 20-ml-Probe (ca. 4 Teelöffel) Knochenmark entnehmen, während Sie sich im Operationssaal befinden, um eine Operation wegen Ihrer orthopädischen (Knochen-) Verletzungen oder elektiven Hüftoperation zu erhalten. Die Blutentnahme erfolgt zum Zeitpunkt der Operation, am 14. Tag der Studie oder Entlassung aus dem Krankenhaus sowie nach 3 und 6 Monaten. Bis zu 58 ml (ca. 4 Esslöffel) Blutprobe werden aus einem bestehenden intravenösen Zugang oder peripheren Nadelstich entnommen.
Die Teilnehmer werden gebeten, Fragebögen und Umfragen auszufüllen, die Ihre Gesundheit, Lebensqualität, Alltagsaktivitäten und Mobilität bewerten. Diese Aktivitäten finden bei der Aufnahme, am 14. Tag im Krankenhaus oder bei der Entlassung sowie bei den Besuchen nach 3, 6 und 12 Monaten statt.
Das Studienteam wird Sie nach 12 Monaten kontaktieren, um ein Telefoninterview zu führen und mehr über Ihre Gesundheit und Ihr Wohlbefinden zu erfahren.
Andere Namen:
  • Telefon Interview
Wahlweise Hüftrekonstruktion
Datenerhebung aus Krankenakten; Knochenmarkentnahme zum Zeitpunkt des chirurgischen Eingriffs; serielle Blutentnahme; Reiheninterviews zum Ausfüllen von Umfragen und Fragebögen, die den allgemeinen Gesundheitszustand, die Lebensqualität, die Aktivitäten des täglichen Lebens und die Mobilität bewerten; serielle körperliche Funktionstests - Handgriffkraftmessung und kurze körperliche Leistungsfähigkeit Batterie und telefonische Nachuntersuchung
Der Forscher sammelt Daten aus den Krankenakten des Probanden: Informationen zu Ihrer Krankengeschichte, Traumaverletzung, Herzfrequenz, Blutdruck, Temperatur (Vitalzeichen), Verwendung von Antibiotika (Medikamenten zur Behandlung von Infektionen) und anderen Medikamenten, Entwicklung von Infektionen und Behandlung Die Ergebnisse werden aufgezeichnet und mit Ihren Forschungsunterlagen aufbewahrt. Demografische Informationen (wie Name, Adresse, Telefonnummer, Geschlecht, Rasse, Größe und Gewicht, Alter und Geburtsdatum), Krankenaktennotizen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anamnese und Notizen zu körperlichen Untersuchungen, Fortschrittsnotizen, Konsultationsberichte, Labortestergebnisse). , Operationsberichte, Informationen zu einer Infektion mit dem erworbenen Immundefizienzvirus (HIV), radiologische (Röntgenuntersuchungen) Ergebnisse und Blutproben)
Zum Zeitpunkt der geplanten Operation wird der Forscher eine 20-ml-Probe (ca. 4 Teelöffel) Knochenmark entnehmen, während Sie sich im Operationssaal befinden, um eine Operation wegen Ihrer orthopädischen (Knochen-) Verletzungen oder elektiven Hüftoperation zu erhalten. Die Blutentnahme erfolgt zum Zeitpunkt der Operation, am 14. Tag der Studie oder Entlassung aus dem Krankenhaus sowie nach 3 und 6 Monaten. Bis zu 58 ml (ca. 4 Esslöffel) Blutprobe werden aus einem bestehenden intravenösen Zugang oder peripheren Nadelstich entnommen.
Die Teilnehmer werden gebeten, Fragebögen und Umfragen auszufüllen, die Ihre Gesundheit, Lebensqualität, Alltagsaktivitäten und Mobilität bewerten. Diese Aktivitäten finden bei der Aufnahme, am 14. Tag im Krankenhaus oder bei der Entlassung sowie bei den Besuchen nach 3, 6 und 12 Monaten statt.
Das Studienteam wird Sie nach 12 Monaten kontaktieren, um ein Telefoninterview zu führen und mehr über Ihre Gesundheit und Ihr Wohlbefinden zu erfahren.
Andere Namen:
  • Telefon Interview

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Testhypothese, dass die Reaktion auf einen anfänglichen Stimulus (Trauma) mit einem hohen Risiko einer Krankenhaus-Sepsis verbunden ist, fördern die hämatopoetischen Stamm- und Vorläuferzellen (HSPCs) des Knochenmarks (BM) die immunsuppressive Myelopoese auf Kosten der Lymphopoese.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 12 Monate
Mit der anschließenden Sepsisentwicklung induzieren MDSCs ihre fortgesetzte Expansion durch exokrine und parakrine Signale an HSPCs. HSPCs und MDSCs, die von Patienten mit schwerem stumpfen Trauma stammen, werden auf epigenetische (MAPit-DNA-Methylierung) und funktionelle Veränderungen (Fähigkeit zur Bildung koloniebildender Einheiten (CFUs)) analysiert, die eine Sepsis auslösen und die Expansion von immunsuppressiven MDSCs fortsetzen.
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Philip Efron, MD, UF COM Department of Surgery

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB202100572
  • RM1GM139690 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R35GM140806 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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