Capecitabin-induziertes Hand- und Fußsyndrom

Brustkrebs (BC) ist die häufigste Krebsart bei Frauen und weltweit die häufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen. BC ist, wie die meisten Krebsarten, eine heterogene Erkrankung mit einer Vielzahl molekularer Subtypen. Basalähnliche, Luminal-A, Luminal-B, HER2-positive/HER2-angereicherte/HER2-überexprimierende BC und normalähnliche Tumoren sind die wichtigsten Unterklassen, die durch genetisches Profiling identifiziert werden. Je nach Größe, Stadium, Grad, Metastasierungsverhalten, Aggressivität und intrinsischer molekularer Subtypisierung des Tumors, Alter, Wechseljahrsstatus, allgemeinem Gesundheitszustand, Komorbiditäten und Vorlieben der Patientin stehen Ärzten heute zahlreiche Optionen für die Brustkrebsbehandlung zur Verfügung. Zu den Behandlungsoptionen gehören Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und Operation. Die primäre Behandlungsoption ist in der Regel eine Operation mit dem Ziel der vollständigen Resektion der großen Tumormasse. Der Operation können systemische neoadjuvante Therapien vorausgehen, um den Tumor in Vorbereitung auf eine effektive Operation zu verkleinern und den Brusterhalt zu maximieren.

Die US-amerikanische FDA hat eine Reihe von Medikamenten zur Brustkrebstherapie zugelassen, darunter Capecitabin (Xeloda). Allerdings sind diese Medikamente sehr teuer und haben zahlreiche Nebenwirkungen. Patienten berichten häufig über verminderten Appetit, Dehydration, Durchfall, Hand-Fuß-Syndrom (HFS), unregelmäßige Perioden, wunde Stellen im Mund und Rachen, Übelkeit und Erbrechen als Nebenwirkungen von Capecitabin. Diese Nebenwirkungen sind für Patienten, die bereits durch die Krankheit geschwächt sind, nur schwer zu ertragen. Schließlich beeinflussen diese auch die Entscheidung für die weitere Therapiewahl und beeinträchtigen die Lebensqualität. Dies erfordert die Entwicklung neuartiger Medikamente zur Behandlung von Brustkrebs, und dies ist die Rolle der Medikamentenumnutzung.

Die Neupositionierung von Arzneimitteln (auch bekannt als „Drug Repurposing“, „Drug Reprofiling“, „Drug Retasking“, „Drug Redesign“, „Drug Redesigning“, „Drug Resorting“, „Drug Reindication“, „Indikationswechsel“, „Therapeutischer Wechsel“) kann definiert werden als die Erforschung neuer Verwendungsmöglichkeiten für ein altes, klinisch zugelassenes Medikament mit reduziertem Risiko, Zeit und Kosten. Methotrexat, Raloxifen und Vinblastin sind Beispiele für die Wiederverwendung von Medikamenten bei Brustkrebs.

Das Hand-Fuß-Syndrom (HFS), auch als palmoplantare Erythrodysästhesie bekannt, ist eine häufige Nebenwirkung des Fluoropyrimidin-Chemotherapeutikums Capecitabin. Berichten zufolge haben 43 % bis 71 % der Patienten, die eine Monotherapie mit Capecitabin erhalten, ein Hand-Fuß-Syndrom jeglichen Schweregrades.

Es ist anfänglich durch palmoplantare Taubheit, Kribbeln oder brennende Schmerzen gekennzeichnet. Diese Symptome werden normalerweise von einem klar definierten Erythem mit oder ohne Ödem, Rissbildung oder Abschuppung begleitet. Im fortgeschrittenen Stadium können Blasenbildung und Ulzerationen auftreten. HFS kann sich bei Menschen mit dunklerer Haut (Fitzpatrick-Hauttypen V-VI) eher als Makula-Hyperpigmentierung als als Erythem manifestieren. Die Symptome können von leicht bis stark schmerzhaft reichen.

Die Pathogenese von HFS ist unklar, aber es wird angenommen, dass sie für jede Arzneimittelklasse unterschiedlich ist. HFS verursacht eine Vielzahl von toxischen Hautschäden, die von unspezifischer verstreuter Keratinozytennekrose mit basaler vakuolärer Degeneration bis hin zu vollständiger Nekrose der epidermalen Schicht und (sub)epidermaler Blasenbildung reichen . Zusätzlich zur ekkrinen squamösen Syringometaplasie wurde über eine Entzündung an der dermoepidermalen Verbindung mit papillärem Hautödem, Blutgefäßerweiterung und einem lymphozytären Infiltrat berichtet. Die einzigartige Physiologie der Handflächen und Fußsohlen kann erklären, warum sich die Wirkungen dieser Medikamente auf diese Bereiche konzentrieren. Die Handflächen und Fußsohlen sind stark durchblutet, mit höheren Raten der Hautzellteilung als andere Hautbereiche, sowie hohen Konzentrationen ekkriner Drüsen und einzigartiger Temperaturmodulation.

Leider gibt es keine spezifischen Richtlinien für HFS, und es sind nur wenige randomisierte Studien verfügbar, die den Nutzen topischer Behandlungen belegen. Der effektivste Weg zur Behandlung von HFS, sobald es sich entwickelt hat, besteht darin, die Dosisintensität in Form einer Dosisverzögerung oder Dosisreduktion zu modifizieren, was sich auf die Behandlungsergebnisse und die Lebensqualität der Patienten wie tägliche Aktivitäten wie Gehen oder den Gebrauch der Hände auswirkt.

Die Behandlung der Wahl für symptomatisches HFS wird durch die Schwere der Symptome und ihre Auswirkungen auf die Lebensqualität (QoL) bestimmt. Vitamin E, Steroide (oral Dexamethason) und Analgetika gehören zu den systemischen Behandlungsoptionen. Gegenwärtige topische Behandlungen sind Kortikosteroide und Weichmacher wie Cremes auf Harnstoffbasis.

Es wird angenommen, dass Capecitabin und seine Metaboliten eine COX-2-vermittelte Entzündung verursachen; Es wurde gezeigt, dass die COX-2-Hemmung bei der Prävention von HFS wirksam ist. Topische nichtsteroidale entzündungshemmende Hemmer (NSAIDs) wie Diclofenac können COX-2 lokal hemmen und möglicherweise eine Rolle bei der Reduzierung von HFS spielen, ohne systemische Nebenwirkungen. Bisher wurde jedoch keine Studie durchgeführt, die die Rolle topischer COX-Hemmer bei der Reduzierung von Capecitabin-induziertem HFS bewertet. Daher zielte diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von topischem Diclofenac bei der Reduzierung von Capecitabin-induziertem HFS zu bewerten.