Eine Studie zur Wirksamkeit von Agomelatin in Kombination mit Antipsychotika zur Behandlung negativer Symptome bei Schizophrenie

Schizophrenie ist eine Gruppe schwerer psychischer Störungen unbekannter Ätiologie mit erheblichen Anomalien in kognitiven, denkenden, emotionalen, verhaltensbezogenen und anderen Aspekten geistiger Aktivitäten und kann zu erheblichen beruflichen und sozialen Funktionsschäden führen. Gemäß den einschlägigen Daten der Weltgesundheitsorganisation nimmt Schizophrenie unter 135 Krankheiten oder Gesundheitszuständen, die bei jungen Menschen (im Alter von 15 bis 44 Jahren) auftreten, den achten Platz in der Gesamtkrankheitslast ein und macht 2,6 % der Gesamtkrankheitslast aus. Statistiken aus Industrieländern zeigen, dass die durch Schizophrenie verursachten direkten Ausgaben 1,4 % bis 2,8 % der Gesamtausgaben für Gesundheitsressourcen ausmachen. Derzeit gibt es in China keine relevanten medizinischen Wirtschaftsdaten, aber es wird geschätzt, dass fast 7 Millionen Menschen in China an Schizophrenie leiden, die jedes Jahr enorme medizinische Ausgaben verursacht und auch zu Arbeitsausfällen von Patienten und ihren Familien führt. Schizophrenie ist derzeit noch die Hauptkrankheit, die zu geistiger Behinderung führt [1].

Die klinischen Manifestationen der Schizophrenie umfassen fünf Dimensionen: positive Symptome, negative Symptome, kognitive Symptome, Aggression und Feindseligkeit, Angst und Depression. Die vorhandenen Antipsychotika (einschließlich typischer und atypischer Antipsychotika) haben eine positive Wirkung auf positive Symptome, haben aber eine schwache Wirkung auf die Verbesserung der Symptome in anderen Dimensionen. Aus prognostischer Sicht haben Patienten mit nicht-positiven Symptomen als klinische Hauptphase in der Regel eine schlechte Prognose. Die vorhandene Evidenz zeigt, dass einer der Hauptgründe für den Suizid schizophrener Patienten langfristige depressive Symptome sind, und Negativsymptome, Depression und kognitive Symptome wichtige Faktoren sind, die das Behandlungsergebnis von Patienten beeinflussen. Die Behandlung von Negativsymptomen ist derzeit eines der Kernprobleme der Schizophrenie, das noch weiterer Erforschung bedarf. Derzeit wird die Behandlung von Negativsymptomen mit Antipsychotika und Antidepressiva der zweiten Generation durch einige Studien gestützt. Aufgrund der Heterogenität von Antidepressiva ist es jedoch bei einer Vielzahl von Forschungsergebnissen schwierig, zu einer einheitlichen Schlussfolgerung mit hohem Evidenzgrad zu gelangen. Die aktuelle klinische Erfahrung geht davon aus, dass die neuen Antidepressiva trotz des Mangels an starker RCT-Forschung gut verträglich sind und weniger Nebenwirkungen haben, was die Verwendung neuer Antidepressiva bei der Behandlung depressiver Symptome bei Schizophrenen unterstützt.

Die Pathogenese der Schizophrenie ist sehr komplex. Gegenwärtig spielt die Hypothese der Dopamin-Dysfunktion eine wichtige Rolle bei den neurobiochemischen Anomalien der Schizophrenie. Carlsson et al. stellten die Hypothese eines Dopamin-Neuroentwicklungsdefekts auf, der glaubt, dass die Kernsymptome der Schizophrenie kognitiver Verfall und negative Symptome sind, was auf das Fehlen einer dopaminergen Neurogenese zurückzuführen ist. Im Anfangsstadium der Erkrankung hat das Gehirn der Patienten eine unzureichende dopaminerge Nervenfunktion. Wenn die Belastung des Mittelhirnkortexwegs zunimmt (Pubertät), zeigt dies, dass die Funktion des dopaminergen Nervenwegs unzureichend ist, wodurch der Feedback-Regulationsweg von Neurotransmittern im Gehirn aktiviert wird. Die kompensatorische Freisetzung von Dopamin führt zu einer übermäßigen Aktivierung des dopaminergen Nervenwegs im des limbischen Systems des Mittelhirns, was zu positiven Symptomen führt. Mit der weiteren Verlängerung des Krankheitsverlaufs und der Entwicklung der Krankheit reicht dieser Dopamin-Kompensationsmechanismus immer noch nicht aus, um die dopaminerge neurale Funktion zu kompensieren, was zu langfristigen negativen Symptomen und kognitiven Störungen der Patienten führt.

Agomelatine ist eine neue Art von Antidepressiva. Seine pharmakologische Wirkung wird durch die Aktivierung des Melatoninrezeptors (MT1/MT2) und die Antagonisierung des 5-HT2C-Rezeptors realisiert. Agomelatin antagonisiert den 5-HT2C-Rezeptor und kann spezifisch die Konzentration von Noradrenalin und Dopamin im präfrontalen Kortex erhöhen, wodurch antidepressive, angstlösende und andere Wirkungen erzielt werden. Gleichzeitig kann die Aktivierung des Melatoninrezeptors im Gehirn den zirkadianen Rhythmus und den biologischen Rhythmus von Patienten resynchronisieren und Schlafrhythmusstörungen und Schlafphasenstörungen verbessern, die aus verschiedenen Gründen verursacht werden. Gleichzeitig kann es durch die synergistische Wirkung der Melatoninrezeptoraktivierung und des 5-HT2C-Rezeptorantagonismus das Steady-State-Gleichgewicht von Neurotransmittern im Gehirn regulieren, insbesondere zwischen 5-HT und Dopamin, und die neurale Funktion wiederherstellen. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass Agomeratin eine gewisse Rolle bei der Regeneration von Hippocampus-Neuronen und dem Umbau von neuronalen Schaltkreisen spielt [2]. Eine offene und prospektive Studie im Ausland umfasste 27 schizophrene Patienten mit depressiven Symptomen, die eine stabile Dosis Antipsychotika in Kombination mit Agomeratin erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass sich die depressiven Symptome der Patienten nach 6-wöchiger Akutbehandlung signifikant verbesserten. Gleichzeitig verbesserten sich auch die Negativsymptome, die Gesamtpsychopathologie und die psychosoziale Leistungsfähigkeit signifikant, während die Positivsymptome stabil blieben [3]. Anschließend analysierte das Forschungsteam die Daten weiter, die zeigten, dass nach 12-wöchiger Behandlung mit Agomeratin (6 Wochen akute Phase + 6 Wochen stabile Phase) die kognitive Funktion der Patienten verbessert wurde (die Änderungen der MCCB-Scores waren statistisch unterschiedlich ). Aufgrund des Mangels an Kontrolle im Versuchsdesign, der Begrenzung der Probenanzahl und aus anderen Gründen war das Forschungsteam jedoch der Ansicht, dass die Verbesserung der kognitiven Funktion der Patienten keine klinische Bedeutung hatte. Es wird empfohlen, weitere Forschungen mit angemessenem Design durchzuführen Überprüfung. In China wurden 102 chronisch schizophrene Patienten mit Negativsymptomen in eine vom Jingzhou Mental Health Center in der Provinz Hubei durchgeführte, einfach verblindete, kontrollierte Einzelzentrumsstudie eingeschlossen. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip in die Behandlungsgruppe mit Argomepratin in Kombination mit Risperidon (52 Fälle) und die Behandlungsgruppe mit Risperidon allein (50 Fälle) eingeteilt. Die Ergebnisse zeigten, dass Argomepratin in Kombination mit Risperidon die negativen Symptome der Patienten nach 6-monatiger Behandlung signifikant verbessern und die Lebensqualität der Patienten verbessern konnte [4, 5].

Die oben genannten klinischen Studien bestätigen, dass Antipsychotika in Kombination mit Agomeratin sicher und für die Behandlung von Schizophrenie geeignet sind. Die kombinierte Behandlung wirkt sich positiv auf die Verbesserung der negativen Symptome und depressiven Symptome der Patienten aus. Eine Langzeitbehandlung kann die Wirkung haben, die kognitive Funktion der Patienten zu verbessern. Allerdings ist die Stichprobengröße der aktuellen klinischen Forschung klein, die Nachbeobachtungszeit kurz und die ausgewählten Patienten voreingenommen, was zu einem niedrigen Evidenzniveau führt. Darüber hinaus haben bestehende Studien andere Ereignisse (z. B. Wiederaufnahmerate aus allen Gründen, Suizid-/Selbstverstümmelungsereignisse usw.) und die medizinische Gesamtbelastung der Patienten während des Behandlungsprozesses nicht untersucht, sodass es schwierig ist, verlässliche evidenzbasierte Ergebnisse zu erstellen medizinische Nachweise zur Förderung der Entwicklung klinischer Behandlungspläne für Schizophrenie.

Zusammenfassend wird vorgeschlagen, diese prospektive, multizentrische Real-World-Studie mit Antipsychotika der zweiten Generation in Kombination mit Agomeratin für Schizophrenie-Patienten durchzuführen, um den Gesamtnutzen des kombinierten Agomeratin-Regimes für Schizophrenie-Patienten weiter zu analysieren und zu studieren die Behandlungsreaktionen von Patienten in der realen Welt im Detail zu analysieren und insbesondere die Wirksamkeit und Sicherheit des Regimes zu analysieren, den Vorteil der Zielpopulation und die umfassende Krankheitslast des Programms zu erfassen, das Anwendungsprinzip und den medizinischen sozialen Nutzen des Programms genau zu beurteilen und letztendlich die Entwicklung eines klinischen Behandlungsprogramms für Schizophrenie fördern.