Untersuchung des neurologischen Alterns bei Menschen mit HIV (SNAP)

Es gibt zahlreiche Beweise dafür, dass Personen mit lang andauernder HIV-Infektion eine beschleunigte neurologische Alterung erfahren, und es sind prospektive Lebensspannenstudien erforderlich, die neuropsychologische und bildgebende Ergebnisse einbeziehen. Erhöhte Risiken für zerebrovaskuläre Erkrankungen sind während des gesamten Lebensverlaufs von Personen, die mit HIV leben, offensichtlich. Das Schlaganfallrisiko ist in den ersten Monaten nach Beginn der antiretroviralen Behandlung deutlich erhöht. Autopsiestudien an Erwachsenen mit HIV im Alter von 24–48 Jahren zeigten, dass alle vaskuläre Veränderungen aufweisen, insbesondere lymphozytäre perivaskuläre Infiltration, Verdickung der Arterien- und Arteriolarwände, erweiterter perivaskulärer Raum, Hypertrophie der vaskulären Muskelschichten und perivaskuläre Amyloidablagerung. Selbst wenn Personen mit einem Schlaganfall in der Vorgeschichte ausgeschlossen werden, sind Risikofaktoren für zerebrovaskuläre Erkrankungen mit einer verminderten kognitiven Leistungsfähigkeit bei Personen mit HIV verbunden. Eine Verstärkung der Basalganglien im MRT, die auf einen verringerten regionalen zerebralen Blutfluss und einen Zusammenbruch der Blut-Hirn-Schranke hinweist, ist mit HIV-Demenz assoziiert.

Die HIV-assoziierte neurokognitive Störung ist eine weitere Manifestation des beschleunigten Alterns. Die Verwendung von Diffusions-Tensor-Bildgebung und Daten von gesunden Kontrollpersonen zur Berechnung einer „Gehirnalterslücke“ bei Personen mit HIV-Infektion, der „Gehirnalterslücke“, ist mit der Viruslast im Plasma und der kognitiven Funktion verbunden. In einer Autopsiestudie, in der HIV+-Personen im Alter von 36-60 Jahren mit gleichaltrigen Kontrollen verglichen wurden, zeigte HIV eine erhöhte Amyloid-Beta-Immunfärbung. Die Akkumulation dieser Proteine ​​könnte ein möglicher Mechanismus des beschleunigten Alterns bei HIV sein. Einige haben vorgeschlagen, dass der Zusammenbruch der BBB als Folge einer vaskulären Dysfunktion zu dieser Ablagerung beitragen könnte. Distale sensorische Polyneuropathie (DSPN), eine häufige neurologische Komorbidität bei HIV, die auch bei HIV-negativen Personen mit dem Alter an Häufigkeit zunimmt. Trotz umfangreicher diagnostischer Untersuchungen wird bei ca. 40 % der Menschen mit DSPN keine eindeutige zugrunde liegende Ursache identifiziert. DSPN ist in der afrikanischen Bevölkerung häufiger und komplexer, wobei zusätzliche zugrunde liegende Ätiologien Medikamententoxizität und Ernährungsmängel sind. In der RAAZ-Studie identifizierten die Forscher eine hohe Prävalenz von DSPN bei HIV-infizierten Personen vor Beginn der ART, die mit einem niedrigen Body-Mass-Index und einer niedrigen Ernährung verbunden ist Unsicherheit. Neuere Neuropathiestudien haben gezeigt, dass Folatmangel bei DSPN in Sambia eine Rolle spielen kann, wobei HIV+-Personen besonders anfällig sind. Die Epilepsie-Inzidenz zeigt eine bimodale Altersverteilung, wobei die erhöhte Inzidenz von Krampfanfällen und Epilepsie bei älteren Menschen auf die Zunahme altersbedingter und altersbedingter epileptogener Erkrankungen zurückzuführen ist. Während erwartet werden kann, dass die Gesamtprävalenz von Epilepsie bei HIV mit zunehmendem Alter zunimmt, kann die Identifizierung von Risikofaktoren dafür bei Personen mit Epilepsie bei Personen mit kontrollierter systemischer Erkrankung wichtige Einblicke in die Pathophysiologie bieten.

Es wird angenommen, dass die HIV-assoziierte beschleunigte Alterung des Nervensystems mit einer anhaltenden leichten Entzündung im Rahmen einer Behandlung mit HIV zusammenhängt. Eine schlechte ZNS-Penetration einiger antiretroviraler Therapien (ARVs) wurde auch als ein Problem vorgeschlagen, das zur neurologischen Morbidität bei systemisch kontrolliertem HIV beiträgt. ARV-Neurotoxizität ist ebenfalls wichtig. Mehrere Studien haben sowohl die kurz- als auch die langfristige Neurotoxizität von Efavirenz hervorgehoben. Darunavir und Ritonavir können das Risiko einer altersbedingten zerebralen Degeneration erhöhen. Heneka 2020 schlug vor, dass COVID-Überlebende aufgrund der direkten negativen Auswirkungen von SARS-CoV-2, der Beschleunigung vorbestehender Probleme oder der De-novo-Induktion eines neurodegenerativen Prozesses einem erhöhten Risiko für neurologische Störungen ausgesetzt sein könnten. Eine schlechte komplexe motorische Leistung bei Personen mit HIV ist mit einer höheren Entzündungslast verbunden. Einem kürzlich erschienenen Bericht aus Ghana zufolge sind Schlaganfall-Einweisungen und Sterblichkeitsraten seit der Ankunft von SARS-CoV-2 gestiegen.

In der SNAP-Studie werden die Forscher die bestehenden Konsortien ländlicher Neuro-HIV-Studienzentren nutzen, um 150 HIV+-Erwachsene > 45 Jahre im Alter von mindestens 7 Jahren stabil auf ARVs und eine alters-, geschlechts- und gemeindeabgestimmte Vergleichsgruppe von einzuschreiben HIV+-Erwachsene stabil auf ARVs für 1-2 Jahre. Diese Personen werden 6 Jahre lang jährlichen Bewertungen unterzogen, um ihre allgemeine und neurologische Gesundheit und den Alterungsprozess zu bewerten, der sich während der 6-jährigen Bewertung entwickelt.

Das Verständnis, ob Menschen mit Menschen mit HIV eine beschleunigte Alterung des Nervensystems erfahren oder nicht, wird entscheidende Erkenntnisse für die Planung von Gesundheitsdiensten liefern, da antiretrovirale Therapien es Menschen mit Menschen mit HIV ermöglichen, bis in die mittleren und späten Lebensjahre zu leben. Die Identifizierung von Risikofaktoren für spezifische neurologische Alterungsprobleme wird die klinische Versorgung und das Screening leiten und kann über die beteiligten pathophysiologischen Mechanismen informieren, einschließlich der Möglichkeit, dass einige Therapien zur langfristigen Neurotoxizität der Erkrankung beitragen.