Bewertung der Wirkung mehrerer Dosen von Itraconazol auf die Pharmakokinetik von BV100.

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die während der Studie Anweisungen verstehen und befolgen konnten.
2. Probanden, die eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

3. Männliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren; Weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 50 Jahren im nicht gebärfähigen Alter sind wie folgt definiert:

   • Weibliche Probanden im Alter von 50 Jahren, die sich seit 24 aufeinanderfolgenden Monaten in der Menopause befinden und innerhalb von 24 Monaten vor Aufnahme in die Studie keine Hormonersatztherapie erhalten haben
   • Weibliche Probanden, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben
   • Weibliche Probanden, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben
   • Weibliche Probanden mit dokumentierter vorzeitiger Ovarialinsuffizienz
4. Gewicht innerhalb eines BMI-Bereichs von 19,0-30,0 kg/m2.
5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) nach CKD-EPI: ≥90 ml/min (normale Nierenfunktion)
6. Gesunde Probanden müssen nach Ansicht des Studienarztes bei guter Gesundheit sein, wie anhand von Anamnese, EKG, Vitalfunktionen, körperlicher Untersuchung und klinischen Labortests festgestellt.
7. Keine fieberhaften oder ansteckenden Erkrankungen seit mindestens 14 Tagen vor der Einnahme.
8. Das Thema war verfügbar, um die Studie abzuschließen.
9. Der Proband ist bereit, die Einschränkungen und Anforderungen des Protokolls einzuhalten und wird nach Ansicht des Studienarztes in der Lage sein, die Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht willens oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
2. Als Ergebnis des medizinischen Screening-Prozesses hielt der Studienarzt den Probanden für ungeeignet für die Studie.
3. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer mit stillenden oder schwangeren Partnerinnen.
4. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Rifabutin oder Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel einer ähnlichen chemischen Klasse, einschließlich Rifampicin, Rifapentin, Rifaximin; Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder anderen allergischen Zuständen führten (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme, anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien), die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden und/oder das Ergebnis beeinträchtigen können die Studium.
5. Geschichte von Antibiotika-assoziiertem Durchfall innerhalb des letzten Jahres.
6. Patienten mit EKG-Anomalien (Anamnese oder Nachweis eines Herzblocks zweiten Grades vom Mobitz-Typ II, Herzblock dritten Grades oder einer vom Prüfarzt als relevant erachteten Anomalie), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms oder QRS-Dauer > 115 MS.
7. Durchschnittlicher systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 mmHg oder < 90 mmHg oder durchschnittlicher diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder < 50 mmHg beim Screening oder am 1 normalen Bereich, wird davon ausgegangen, dass das Ausschlusskriterium nicht erfüllt wurde). Pulsfrequenz > 90 oder < 50 Schläge pro Minute beim Screening oder Tag 1 vor der Verabreichung.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Kreatinin, oberhalb der ULN beim Screening. Jeder anormale Wert dieser Parameter kann während des Screeningzeitraums wiederholt werden, und wenn das Wiederholungsergebnis innerhalb des Laborreferenzbereichs liegt, wird davon ausgegangen, dass es das Ausschlusskriterium nicht erfüllt hat.
9. Andere Screening-Werte als AST, ALT, ALP, Kreatinin, für Hämatologie, Biochemie oder Urinanalyse dürfen den Referenzbereich nicht überschreiten. Geringfügige Abweichungen vom Normalwert sind zulässig, wenn sie klinisch nicht signifikant sind.
10. Vorgeschichte einer symptomatischen, chronischen oder rezidivierenden Infektion (z. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Infektion mit Fieber) oder jede virale (einschließlich symptomatischer Herpes zoster), bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege), Pilzinfektion (nicht kutan) oder parasitäre Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die klinische Abteilung.
11. Ein positiver serologischer Vorstudientest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV)-1 und/oder 2.
12. Positiver Coronavirus (SARS-CoV-2) Schnelltest und/oder PCR (beim Check-in an Tag -1). Wenn ein Proband einen negativen Schnelltest, aber eine positive PCR hat, könnte der Proband aufgenommen werden, wenn seine/ihre Krankengeschichte mit einer früheren COVID-19-Infektion übereinstimmt, die seine/ihre positive PCR innerhalb der letzten 90 Tage erklärt.
13. Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
14. Vorgeschichte von Epilepsie, Krampfanfällen, anderen neurologischen Störungen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen.
15. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosisverabreichung ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben.
16. Probanden, die nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich pflanzliche Heilmittel) oder Megadosis-Vitamine (d. h. 20- bis 600-fache der empfohlenen täglichen Ergänzungsdosis) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung, es sei denn, das Medikament hat nach Ansicht des Studienarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt
17. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis Medikamente erhalten haben, einschließlich Johanniskraut, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorptions- oder -ausscheidungsprozesse chronisch verändern.
18. Regelmäßige Anwendung von Metabolisierungsinduktoren (z. B. Barbiturate, Rifampin) in den 3 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis.
19. Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben, bei der ein Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb des folgenden Zeitraums vor der ersten Dosisverabreichung in der aktuellen Studie verabreicht wurde: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
20. Probanden, die mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren oder die eine signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch haben (eine Einheit Alkohol entspricht ½ Pint [285 ml] Bier oder Lagerbier, einem Glas [125 ml] Wein, oder 30 ml Destillat mit 40 Vol.-% Alkohol).
21. Übermäßiger Konsum von koffein- oder xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (> 5 Tassen Kaffee pro Tag oder Äquivalent) oder Unfähigkeit, den Konsum 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einzustellen.
22. Probanden, die mehr als 10 Zigaretten pro Tag geraucht haben.
23. Jeglicher Konsum von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Aufnahme in die klinische Einheit.
24. Unfähigkeit, den Prüfarzt zu verstehen oder zuverlässig mit ihm zu kommunizieren, oder der Prüfarzt hält es für unfähig oder unwahrscheinlich, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
25. Alle anderen Bedingungen oder Faktoren, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.
26. Jeder signifikante Blutverlust, Spende einer Einheit (450 ml) Blut oder mehr oder Erhalt einer Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen oder Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung.
27. Unfähigkeit, von der Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Nachsorgetermin auf die Verwendung von weichen Kontaktlinsen zu verzichten.
28. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder des Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind.
29. Kontraindikationen im Zusammenhang mit Itraconazol: dekompensierte Herzinsuffizienz, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die gleichzeitige Verabreichung von Itraconazol und durch CYP3A4 metabolisierten Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, kann zu potenziell tödlichen ventrikulären Tachyarrhythmien, einschließlich Torsades de Pointe, oder einer lebensbedrohlichen Arrhythmie führen. Überempfindlichkeit oder frühere Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Azol-Antimykotika.