Eine Phase-I-Studie zu BC3402 als Einzelwirkstoff bei Patienten mit MDS und CMML

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss in der Lage sein, die Einwilligungserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben;
2. Die Probanden waren mindestens 18 Jahre alt, als sie die Einverständniserklärung unterzeichneten;
3. Die Probanden müssen bereit sein, sich im Rahmen der Studie einer seriellen Knochenmarkpunktion zu unterziehen;
4. Morphologisch bestätigte Diagnose als extrem niedriges Risiko, niedriges Risiko, mittleres Risiko, hohes Risiko, extrem hohes Risiko MDS (IPSS-R-Klassifikation) oder CMML gemäß den diagnostischen Kriterien der WHO (2016) und WBC<13* 10^9/L (erlaubt Hydroxyharnstoff oder Leukozytenentfernung vor der Einschreibung zu erhalten, um die WBC-Zahl zu reduzieren), und:

4.1 Gemäß IPSS-R müssen Patienten mit der Diagnose MDS mit extrem niedrigem Risiko, niedrigem Risiko oder mittlerem Risiko eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Patienten, die auf Erythrozyten- und/oder Thrombozytentransfusionen angewiesen sind, müssen vor der ersten Dosis 3 Monate lang eine stabile Infusion von 2 Einheiten/Monat oder höher erhalten;
2. Patienten, die von Erythropoese-Transfusionen abhängig sind, müssen Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESAs) versagen oder intolerant sein;
3. Patienten, die von Erythrozyten-Transfusionen ohne ESA-Behandlungsmast abhängig sind, haben Serum-Erythropoetinspiegel >500 U/l;
4. MDS-Patienten mit isoliertem del (5q) („5q-Syndrom“) müssen während der Behandlung mit Lenalidomid eine Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit aufweisen;
5. Thrombozytentransfusionsabhängige Patienten müssen mit Thrombopoetinrezeptoragonisten (TPO-RA) bei Rückfall/Refraktärität oder Unverträglichkeit behandelt werden;
6. Anhaltende (> 3 Monate) absolute Neutrophilenzahl ist niedriger als 1,5 vor dem Screening × 10^9/L；

4.2 MDS- und CMML-Patienten, die gemäß IPSS-R als Hochrisiko- oder extrem Hochrisiko-Patienten eingestuft wurden:

1. Die Monotherapie mit demethylierten Arzneimitteln (HMA) schlug fehl (4 Zyklen Descitabin-Behandlung oder 6 Zyklen Azacytidin-Behandlung) oder wurde nicht vertragen;
2. Nicht zur Intensivbehandlung geeignet;
3. CMML-Patienten müssen mindestens eine vorherige Behandlung versagen oder nicht vertragen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hydroxyurea-Behandlung, HMA-Behandlung usw.);

5. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ecog) von 0-1;

6. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;

7. Leukozytenzahl (WBC) ≤ 25 × 103/μl innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis (Hydroxycarbamid oder Leukapherese dürfen dieses Kriterium erfüllen)

8. Blutplättchen > 30 × 10^9/L vor dem Screening；

9. Ausreichende Nierenfunktion:

(2) Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min; Wenn das Protein im Urin qualitativ ≥ 2+ ist, muss die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin weniger als 3,5 g betragen;

10. Ausreichende Leberfunktion:

(3) Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, diese Art von Probanden erfüllt nur die Anforderungen für direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN);

(4) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;

11. Beim Screening war der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (für weibliche Patienten mit Fruchtbarkeit) negativ;

12. Der Patient muss ein Kandidat für eine serielle Knochenmarkpunktion und/oder -biopsie gemäß den Richtlinien der Institution sein und bereit sein, sich einer Knochenmarkpunktion und/oder -biopsie beim Screening, während und am Ende der Therapie dieser Studie zu unterziehen.

13. Männliche und weibliche Patienten mit Fertilität müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums medizinisch zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden und diese bis 6 Monate nach der letzten Behandlung mit BC3402 fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Eignung und Bereitschaft zur Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (allogen oder autolog);
2. Immunmodulatorische Arzneimittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2, Interferon usw., wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verwendung des Testarzneimittels verwendet;
3. 3. Vorherige Behandlung mit immunmodulatorischen Mitteln, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin, Interleukin-2 und Interferon innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente.
4. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikamente chinesische Kräutermedizin oder traditionelle chinesische Medizin mit Antitumoraktivität angewendet haben.
5. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen attenuierten Lebendimpfstoff erhielten.
6. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der geplanten ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Auswaschphase für biologische Wirkstoffe sollte 28 Tage seit der letzten Dosis betragen.
7. Vorherige Exposition gegenüber einer gezielten TIM-3-Therapie zu einem beliebigen Zeitpunkt.
8. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Chemotherapie erhalten;
9. Größere Organoperation oder signifikantes Trauma oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Eintritt in die Studie;
10. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments systemisches Glukokortikoid (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis des gleichen Arzneimittels) oder andere immunsuppressive Arzneimittel erhalten haben;
11. Aktive Infektionen oder andere schwere Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung systemische Antibiotika, antivirale oder antimykotische Medikamente erfordern. Außer für diejenigen, die gemäß den örtlichen Richtlinien oder dem Urteil des Forschers mit einer Infektionsprävention behandelt werden.
12. Bekannte bösartige Tumore, die in den letzten 5 Jahren in Entwicklung waren oder eine aktive Behandlung erforderten (mit Ausnahme der in der Studie diagnostizierten). Ausnahmen von diesem Ausschlusskriterium sind: Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut vollständig reseziert; Und vollständig reseziertes Karzinom in situ jeglicher Art;
13. Aktive Hepatitis B oder C, HIV-Infektion in der Vorgeschichte, aktive Syphilis;
14. Patienten mit Autoimmunerkrankungen;
15. Bekannte unkontrollierte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS);
16. Patienten mit schwerwiegenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (1) schwerwiegende Herzrhythmus- oder Leitungsanomalien, wie z.

(2) Während des Untersuchungszeitraums wurde im Forschungszentrum dreimal ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) gemessen. Gemäß dem Durchschnittswert der drei Zeiten, berechnet durch die QTc-Formel des in der Mitte verwendeten Instruments, QTc-Intervall > 470 ms; (3) Auftreten von akuter koronarer Herzinsuffizienz, akutem Stauungssyndrom, Aortendissektion, Schlaganfall oder anderen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen Grad 3 oder höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (4) Patienten mit Vorgeschichte der New York Heart Society (NYHA) Klasse ≥ II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (5) Klinisch unkontrollierbarer Bluthochdruck

17. Psychische Störungen oder schlechte Compliance; 18. Patienten, die schwanger sind oder stillen. 19. Patienten mit anderen schweren systemischen Erkrankungen oder Zuständen, die nach Ermessen des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet werden