Eine Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudie von NC525 bei Patienten mit fortgeschrittenen myeloischen Neoplasmen

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.

3. Das Subjekt hat eine der folgenden myeloischen Neoplasmen, die durch pathologische Überprüfung in der behandelnden Einrichtung festgestellt wurden:

   1. Rezidivierende oder refraktäre AML, Hinweis: Aktive, rezidivierende oder refraktäre AML ist wie folgt definiert:

      • Primäres Induktionsversagen oder (PIF) nach 2 oder mehr Therapiezyklen,
      • Erster früher Rückfall nach einer Remissionsdauer von weniger als 6 Monaten,
      • Rückfall refraktär gegenüber Salvage-Kombinations-Chemotherapie, zweiter oder nachfolgender Rückfall, oder
      • Rezidivierende oder refraktäre AML mit mindestens 5 % Blasten durch Knochenmarkbiopsie oder Aspirat oder mindestens 1 % Blasten im peripheren Blut.
   2. Rezidivierendes oder refraktäres myelodysplastisches Syndrom (MDS) nach vorheriger Hypomethylierung.
   3. Rezidivierende oder refraktäre chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit fortschreitender Erkrankung oder fehlendem Ansprechen auf hypomethylierende Wirkstoffe
4. Ein männlicher Proband muss sich bereit erklären, eine zugelassene Empfängnisverhütung (basierend auf institutionellen Richtlinien) zu verwenden und auf eine Samenspende zu verzichten oder zu erwarten, ein Kind zu zeugen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

5. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP);
   2. Ein WOCBP stimmt zu, genehmigte Verhütungsrichtlinien (basierend auf institutionellen Richtlinien) vom Screening bis zum Behandlungszeitraum und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
6. einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 haben.
7. Lebenserwartung größer oder gleich 12 Wochen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
8. Haben Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Diagnose von therapiebedingter AML, akuter Promyelozytenleukämie (M3, APL), akzelerierter Phase oder Blastenkrise einer chronischen myeloischen Leukämie.
2. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Anfälle im Kindes- oder Erwachsenenalter, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose.
3. Patienten mit aktiver Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. leukämische Infiltration, Explosion in der Rückenmarksflüssigkeit oder Patienten mit extramedullärer Erkrankung).
4. Ein WOCBP mit einem positiven Schwangerschaftstest (innerhalb von 72 Stunden) vor der Behandlung.
5. Vorgeschichte oder Anzeichen einer anderen klinisch signifikanten Störung, eines Zustands oder einer Krankheit (z. B. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische Myokardinfektion, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Perikarderkrankung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV) oder schwerwiegend schwächende Lungenerkrankung, die möglicherweise das Toxizitätsrisiko der Patienten erhöhen und nach Meinung des Prüfarztes ein Risiko für die Patientensicherheit darstellen oder die Auswertung, die Verfahren oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.
6. Chronische Atemwegserkrankungen oder andere Erkrankungen, die eine kontinuierliche Sauerstoffzufuhr erfordern und die nach Meinung des Prüfarztes seine/ihre Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden.
7. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
8. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.
9. Hat sich von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie (einschließlich vorheriger Chemotherapie, Immuntherapie und Strahlentherapie) und/oder Komplikationen durch Eingriffe vor Beginn der Therapie nicht auf ≤ Grad 1 erholt.
10. Hatte zuvor eine allogene Transplantation eines soliden Organs.
11. Autologe HSZT innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Allogene HSZT innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
13. Jede aktive akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) Grad 2-4 oder aktive chronische GvHD, die eine systemische Behandlung erfordert.
14. Jede systemische Therapie (z. Calcineurin-Inhibitoren (CNI), Steroide etc.) gegen GvHD innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
15. Jede anhaltende nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥ 2 im Zusammenhang mit einer allogenen Transplantation, wie z. B. solche, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern.
16. Vorherige CAR-T-Therapie.
17. Bekannte gleichzeitige Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn nach Behandlung mit kurativer Absicht.
18. Schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3), bekannte Allergie oder Reaktion auf Immunglobuline oder NC525 und/oder einen ihrer Hilfsstoffe.
19. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion trotz angemessener Infektionsschutzbehandlung zum Zeitpunkt der Eignungsbestätigung.
20. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
21. Hat eine bekannte aktive chronische Hepatitis-B-Infektion oder chronische Hepatitis-C-Infektion, mit Ausnahme von Personen mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 3 Monaten. (Hepatitis B- oder C-Tests sind nicht erforderlich).
22. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten, so dass dies nicht im besten Interesse ist des Subjekts zur Teilnahme nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
23. Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.