Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von SAR445514 bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (RRMM) und rezidivierter/refraktärer Leichtketten-Amyloidose (RRLCA)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms (Teil 1a, 2 und 3a) oder einer Leichtketten-Amyloidose (Teil 1b und 3b) haben.
• Teilnehmer mit RRMM (Teil 1, 2a und 3a)
• Teilnehmer mit messbarer Erkrankung für RRMM
• Teilnehmer mit MM müssen mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten haben, die mindestens 2 aufeinanderfolgende Zyklen eines Immunmodulators der zweiten oder dritten Generation, eines Steroids, eines Proteasom-Inhibitors und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers (MoAb) umfassen müssen.
• Die Teilnehmer müssen gemäß den IMWG-Kriterien von 2016 einen dokumentierten Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) haben.
• Teilnehmer mit RR LCA (Teil 1b und 3b) müssen mindestens 1 vorherige Behandlungslinie erhalten haben, die mindestens 1 Proteasom-Inhibitor umfasst.
• Teilnehmer mit messbarer Erkrankung nach ISA 2012
• Die Teilnehmer müssen gemäß den Kriterien von ISA 2012 einen dokumentierten Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) haben.
• Ein oder mehrere Organe, die gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) von Amyloidose betroffen sind.
• Für eine Dosiseskalation sollte das Körpergewicht zwischen 40 und 120 kg liegen
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Primär refraktäres MM definiert als Teilnehmer, die während des Krankheitsverlaufs auf keine Behandlung mindestens ein minimales Ansprechen erreicht haben.
• Zweite primäre Malignität

• Teilnehmer mit RRMM (Teil 1a, 2a und 3a)

  1. Für MM-Teilnehmer, primäre systemische LCA und Plasmazell-Leukämie
  2. Bei MM-Teilnehmern: dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]) Grad ≥II; Kardiomyopathie, aktive Ischämie oder andere unkontrollierte Herzerkrankungen

• Teilnehmer mit RR LCA (Teil 1b und 3b)

  1. Für LCA-Teilnehmer Nachweis eines klinisch signifikanten kardiovaskulären Zustands, definiert als einer oder mehrere der folgenden Punkte:
  2. N-terminales Prohormon des natriuretischen Peptids des Gehirns (NT-proBNP) >8500 ng/ml
  3. Herzinsuffizienz der Klassifikation IIIb oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  4. Herzinsuffizienz, die nach Meinung des Prüfarztes nicht primär mit einer LCA-Kardiomyopathie zusammenhängt (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ischämische Herzkrankheit, unkorrigierte Herzklappenerkrankung, Infektionen)
  5. Vorereignis (Anamnese) in den letzten 6 Monaten akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris sowie Teilnehmer, die in den letzten 6 Monaten einen perkutanen Herzeingriff mit Stent und/oder einem Koronararterien-Bypass erlitten haben
  6. Krankenhausaufenthalt in den letzten 4 Wochen vor der Behandlung im Zusammenhang mit einem kardiovaskulären Ereignis
  7. Teilnehmer mit Arrhythmie und/oder Herzleitungsstörungen in der Vorgeschichte, für die ein Herzschrittmacher oder ein implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD) erforderlich ist, aber nicht platziert wurde. Dies schließt anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Assoziation mit einer atrioventrikulären oder Sinusknoten-Dysfunktion ein, ist aber nicht darauf beschränkt
  8. Für LCA-Teilnehmer einen systolischen Blutdruck < 100 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck < 55 mmHg
  9. Für LCA-Teilnehmer: frühere oder aktuelle Diagnose eines symptomatischen MM, einschließlich des Vorhandenseins einer lytischen Knochenerkrankung, Plasmozytomen, ≥60 % Plasmazellen im Knochenmark oder Hyperkalzämie

• Alle Teilnehmer

  1. Unkontrollierte Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung
  2. Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwäche-Syndrom oder bekannte Erkrankung mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), die eine antivirale Behandlung erfordert, oder aktive Hepatitis A (definiert als positives Hepatitis-A-Antigen oder positives IgM); Die HIV-Serologie wird beim Screening für Teilnehmer in Ländern getestet, in denen dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist
  3. Unkontrollierte oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV): Teilnehmer mit positivem B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)
  4. Aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion: positive HCV-Ribonukleinsäure (RNA) und negatives Anti-HCV
• Jegliche medikamentöse Anti-MM-Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSC) mit aktiver Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) (GvHD jeden Grades und/oder unter immunsuppressiver Behandlung innerhalb der letzten 2 Monate vor der Randomisierung)
• Jeder größere Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Verabreichung eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers (Isatuximab oder Daratumumab) weniger als 90 Tage vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung
• Verabreichung eines Anti-BCMA-Mittels (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CAR-T-Zellen, TCEs, Antikörper-Wirkstoff-Konjugat) weniger als 21 Tage vor der Verabreichung der Studienbehandlung
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behoben zu CTCAE Version 5.0 Grad 1.
• Teilnehmer mit einer Kontraindikation für Dexamethason
• Erhalt anderer Prüfpräparate oder verbotener Therapien für diese Studie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten ab Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Hämoglobin <8 g/dl (5,0 mmol/l)
• Blutplättchen <50 × 10^9/L (nicht zulässig, einem Teilnehmer innerhalb von 1 Woche vor dem Screening der Blutplättchenzahl zu transfundieren, um dieses Niveau zu erreichen)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1000 μL (1 × 10^9/L)
• Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (Änderung der Ernährung in Formel für Nierenerkrankungen)
• Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, der Proband hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom, in diesem Fall sollte das direkte Bilirubin nicht > 2,5 × ULN sein)
• Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT) > 2,5 × ULN
• Patienten mit Hyperkalzämie Grad 3 oder 4 (korrigiertes Serumkalzium von > 12,5 mg/dl; > 3,1 mmol/l; ionisiertes Kalzium > 1,6 mmol/l; oder Krankenhausaufenthalt erforderlich) kommen nicht in Frage, es sei denn, die Patienten erholen sich unter Anti-Antibiotika auf Grad 2 oder weniger - Behandlung von Hyperkalzämie.
• Personen, die aufgrund behördlicher oder gesetzlicher Anordnung in einer Einrichtung untergebracht sind; Strafgefangene oder Teilnehmer, die rechtmäßig in einer Institution untergebracht sind
• Teilnehmer aus welchen Gründen auch immer nach Einschätzung des Ermittlers nicht zur Teilnahme geeignet
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für eine mögliche Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind