PD-1 kombiniert mit adjuvanter Chemotherapie und antivaskulärer Therapie im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie bei Patienten mit operablem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie das Informed Consent Form (ICF)
2. Der Prüfer geht davon aus, dass der Patient in der Lage ist, die Bestimmungen des Protokolls einzuhalten
3. Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF
4. Bewertung des körperlichen Zustands der Eastern Oncology Collaborative Group (ECOG): 0 oder 1
5. Haben Sie dreifach negativen Brustkrebs im Stadium IIA-IIIC mit nicht metastasiertem, chirurgisch behandeltem Brustkrebs: pT1-3N1-3M0
6. Histologische Ergebnisse werden als TNBC (negativer HER2-, ER- und PgR-Status) aufgezeichnet.
7. Angemessene Exzision: Die Patientinnen müssen sich einer brusterhaltenden oder brustwarzenerhaltenden Mastektomie unterzogen haben.
8. Stadieneinteilung der pathologischen Tumor-Lymphknoten-Metastasierung (IUCC/Joint American Committee on Cancer [UICC/AJCC], 8. Auflage): Patienten, die sich einer pathologischen Lymphknotenstatusbeurteilung unterziehen, müssen sich einer Sentinel-Lymphknoten-Biopsie (SLNB) und/oder einer axillären Lymphknotendissektion unterziehen. Wie oben erwähnt, sind Patienten mit gleichzeitiger bilateraler invasiver Erkrankung nur dann förderfähig, wenn alle bilateralen invasiven Läsionen durch eine histologische Untersuchung durch das Zentrallabor als dreifach negative Läsionen bestätigt werden und das bilaterale pathopathologische Lymphknotenmetastasierungsstadium abgeschlossen ist. Der Zeitraum zwischen der letzten Brustkrebsoperation (oder der letzten Operation zur Heilung, wenn eine zusätzliche Resektion des Brustkrebses erforderlich ist) und der Randomisierung sollte 8 Wochen (56 Tage) nicht überschreiten.
9. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion gemäß den folgenden Labortestergebnissen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienbehandlung abgeschlossen sein müssen: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/μl (keine G-CSF-Unterstützungstherapie innerhalb 2 Wochen vor Tag 1 natürlich Kurs 1); Lymphozytenzahl ≥ 500 Zellen/μL; Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/μl (keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 oder Kurs 1; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × Obergrenze des normalen (ULN) Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,0 × ULN; Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit und Serumbilirubinspiegeln ≤ 3 × ULN können aufgenommen werden; für Patienten, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten: INR oder aPTT ≤ 1,5 × ULN innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studientherapie; für Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten: eine stabile Antikoagulationstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studientherapie und eine stabile INR; Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl
10. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben (heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu vermeiden) oder eine jährliche Ausfallrate für mindestens 5 Monate während der Behandlung und mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis von SHR1210 (Carrelizumab) oder 6 Monate nach der letzten Dosis einzuhalten von Paclitaxel oder Doxorubicin oder 12 Monate nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid, je nachdem, was zuletzt eintritt < 1 % der Empfängnisverhütung. Als fruchtbar gilt eine Frau, die sich in der Postmenopause befindet, aber den postmenopausalen Status noch nicht erreicht hat (die Menopause dauert ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate, aus keinem anderen Grund als der Menopause) und sich keiner Sterilisation (Eierstock- und/oder Hysterektomie) unterzogen hat.
11. Sie sind bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungsprotokolle, Labortests und andere Forschungsverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Sie haben eine Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs
2. Klinische T4-Tumoren gemäß der UICC/AJCC Tumor-Lymph Node Metastasis Classification (8. Ausgabe), einschließlich entzündlichem Brustkrebs
3. Bei aktuell diagnostiziertem Brustkrebs umfasst die vorherige systemische Krebstherapie (z. B. neoadjuvante Therapie oder adjuvante Therapie) unter anderem Chemotherapie, Anti-HER2-Therapie (z. B. Trastuzumab Emtansin, Pertuzumab, Lapatinib, Neratinib oder andere Tyrosinkinaseinhibitoren). , Hormontherapie oder Anti-Krebs-RT, mit Ausnahme der unter dieser Studienbedingung geplanten Behandlungen
4. Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen oder Taxan bei bösartigen Tumoren
5. Vorgeschichte von DCIS und/oder LCIS, Behandlung von ipsilateralem Brustkrebs mit systemischer Therapie, Hormontherapie oder RT, gefolgt von invasivem Krebs, Patienten, die nur mit DCIS/LCIS-Operationen und/oder RT wegen kontralateralem DCIS behandelt wurden, können in die Studie aufgenommen werden.
6. Vor der Randomisierung kardiopulmonale Dysfunktion gemäß einem der folgenden Punkte: Vorgeschichte von NCI CTCAE v4.0 ≥3 symptomatischer Herzinsuffizienz oder Standardklassifizierung des New York College of Cardiology (NYHA) ≥ II, Angina pectoris, die antianginöse Medikamente erfordert, schwere Arrhythmien, die nicht mit behandelt werden geeignete medizinische Therapie, schwere Erregungsleitungsstörungen oder klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, hochriskante, unkontrollierte Arrhythmien (d. h. Vorhoftachykardie mit > Ruhefrequenz). 100/min, erhebliche ventrikuläre Arrhythmie [ventrikuläre Tachykardie] oder hochgradiger atrioventrikulärer [AV]-Block [AV-Block zweiten Grades Typ 2 oder atrioventrikulärer Block dritten Grades]), erhebliche Symptome im Zusammenhang mit linksventrikulärer Dysfunktion, Arrhythmie oder Myokardischämie (Grad ≥2), Myokardinfarkt innerhalb von 12 Stunden vor der Randomisierung; mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg; EKG-Befunde zeigen einen transmuralen Infarkt; eine Sauerstofftherapie ist erforderlich
7. Frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung mit vernachlässigbarem Risiko für Metastasierung oder Tod, mit Ausnahme von Malignitäten, die nach der Behandlung voraussichtlich abheilen (d. h. entsprechend behandeltes Carcinoma in situ oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
8. Sie haben in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen, allergische Reaktionen oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine; Es ist eine Überempfindlichkeit gegen biopharmazeutische Produkte bekannt, die aus Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt werden; Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des SHR1210-Präparats (Carrelizumab); bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Paclitaxel (z. B. Polyoxyethylen-35-Rizinusöl), Cyclophosphamid oder Doxorubicin/Epirubicin-Präparate; Allergische oder Überempfindlichkeitsreaktionen sind auf Filgrastin-, Pefistim- oder GM-CSF-Präparate bekannt
9. Sie haben in der Vergangenheit eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré Syndrom oder Multipler Sklerose, außer bei Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, wenn sie eine stabile Dosis einer Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, ist die Teilnahme an dieser Studie möglich. An dieser Studie können Personen mit Typ-1-Diabetes teilnehmen, deren Blutzucker durch Insulindosierung kontrolliert wurde. Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, chronischem Lichen simplex oder Vitiligo, die nur Hauterkrankungen aufweisen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sollten ausgeschlossen werden), dürfen an dieser Studie teilnehmen, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind: die Körperoberfläche Der vom Ausschlag bedeckte Bereich sollte <10 % betragen. Die Krankheit ist zu Studienbeginn ausreichend kontrolliert und es ist nur eine topische Kortikosteroidtherapie mit niedriger Wirksamkeit erforderlich. In den letzten 12 Monaten kam es zu keiner akuten Verschlimmerung der Grunderkrankung und eine Behandlung mit Psoralen + UV-A-Bestrahlung, Methotrexat, Retinoiden, Biologika, oralen Calcineurininhibitoren und hochaktiven oder oralen Glukokortikoiden ist nicht erforderlich
10. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organischer Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamentenbedingt. Patienten mit einer Strahlenpneumonie (Fibrose) in der Vorgeschichte in dem Bereich, in dem beim Screening mittels Thorax-Computertomographie (CT) Hinweise auf eine aktive Lungenentzündung festgestellt werden, können an dieser Studie teilnehmen.
11. Behinderung beim Wasserlassen
12. Aktive Tuberkulose
13. Patienten mit schweren Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund infektiöser Komplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung), die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung aufgetreten sind und die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika erhalten haben und die eine prophylaktische Antibiotikatherapie (z. B. zur Prophylaxe einer Harnwegsinfektion oder zur Vorbeugung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung) erhalten haben, können aufgenommen werden.
14. Bedeutende Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme der Diagnose, oder voraussichtliche größere Operation während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten SHR1210 (Carrelizumab) oder Famitinib (für Patienten, die randomisiert auf SHR1210 (Carrelizumab) umgestellt wurden).
15. Sie haben sich einer allogenen Stammzelltransplantation oder einer Organtransplantation unterzogen
16. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtlich während der Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von SHR1210 (Carrelizumab) einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten. Patienten müssen zustimmen, 28 Tage vor der Randomisierung, während der Behandlung oder 5 Monate nach der letzten Dosis von SHR1210 (Carrelizumab) (zu SHR1210 (Carrelizumab) randomisierte Patienten) keine Influenza-aktivierten, abgeschwächten Impfstoffe (z. B. FluMist®) zu erhalten.
17. Frühere CD137-Agonisten- oder Immun-Checkpoint-Blockierungstherapie, einschließlich therapeutischer Antikörpertherapie gegen CD40, Anti-CTLA-4, Anti-PD-1 und Anti-PD-L1
18. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine systemische immunstimulierende Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin-2) oder das Fünffache der Halbwertszeit des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
19. Systemische immunsuppressive Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Medikamente gegen Tumornekrosefaktor [Anti-TNF] α) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn, oder es wird erwartet, dass eine systemische immunsuppressive Therapie erfolgt während des Studienzeitraums erforderlich sein, für Patienten, die eine kurzfristige, niedrig dosierte, systemische Immunsuppressivum-Therapie (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, in Absprache mit dem medizinischen Monitor und Genehmigung durch den medizinischen Monitor, Die Teilnahme an dieser Studie ist möglich. Die Verwendung von inhalativen Glukokortikoiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) ist zulässig.
20. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen
21. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (definiert als: systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
22. Blutungen, thrombotische Erkrankungen oder die Verwendung eines Antikoagulans (z. B. Warfarin) oder eines ähnlichen Arzneimittels, das eine therapeutische INR-Überwachung erfordert, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments