Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von Ferritin-Nanopartikeln, die native HIV-1-Hüllentrimere exprimieren, gefolgt von einer Verstärkung mit mRNA-Lipid-Nanopartikeln, die für ein natives HIV-1-Hüllentrimer kodieren, bei Erwachsenen ohne HIV

Einschlusskriterien:

• Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen, einschließlich einer Bewertung des Verständnisses (AoU): Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie versteht und füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen aus, wobei er mündlich demonstriert, dass er die Fragebogenpunkte versteht, die falsch beantwortet wurden.
• 18 bis einschließlich 55 Jahre am Tag der Einschreibung.
• Verfügbar für klinische Nachuntersuchungen bis zum letzten Klinikbesuch, bereit, sich einer Lymphknoten-Feinnadelpunktion und Leukapherese zu unterziehen, und bereit, 12 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts kontaktiert zu werden.
• Stimmt zu, sich während der Teilnahme an der Studie nicht für eine weitere Studie eines Prüfers anzumelden. Wenn ein potenzieller Teilnehmer bereits für eine andere klinische Studie eingeschrieben ist, sind vor der Einschreibung für HVTN 307 Genehmigungen des anderen Studiensponsors und des HVTN 307 PSRT erforderlich.
• Der allgemeine Gesundheitszustand ist nach klinischer Einschätzung des Standortforschers gut.
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch bedeutsame Befunde, die die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität nach der klinischen Beurteilung des Standortforschers beeinträchtigen würden.
• Laut Einschätzung des klinischen Personals ist die Wahrscheinlichkeit, sich mit HIV anzustecken, gemäß den Richtlinien gering, er stimmt zu, sein Potenzial für eine Ansteckung mit HIV zu besprechen, stimmt einer Beratung zur Risikominderung zu und stimmt zu, Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einer höheren Wahrscheinlichkeit einer Ansteckung mit HIV verbunden sind, bis zum letzten Studienbesuch. Eine geringe Wahrscheinlichkeit kann Personen einschließen, die die verordnete Präexpositionsprophylaxe (PrEP) stabil einnehmen.

• Hämoglobin (Hgb):

  • ≥ 11,0 g/dl für Freiwillige AFAB
  • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige AMAB und für Freiwillige AFAB oder Intersexuelle bei der Geburt, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine maskulinisierende Hormontherapie erhalten haben
  • ≥ 12,0 g/dl für Freiwillige AMAB oder Intersexuelle bei der Geburt, die seit mehr als 6 aufeinanderfolgenden Monaten eine feminisierende Hormontherapie erhalten haben
  • Für Transgender- oder Intersex-Freiwillige, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, bestimmen Sie die Hgb-Berechtigung anhand des bei der Geburt zugewiesenen Geschlechts
• Leukozytenzahl = 2.500 bis 12.000/mm3 (WBC über 12.000/mm3 ist kein Ausschluss, wenn eine weitere Untersuchung einen allgemeinen guten Gesundheitszustand ergibt und wenn die PSRT-Genehmigung erteilt wird).
• Blutplättchen = 125.000 bis 550.000/mm3.
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
• Ein Mindestgrenzwert von 8,5 mg/dl für das korrigierte Gesamtserumkalzium.
• Systolischer Blutdruck von 90 bis <140 mmHg und diastolischer Blutdruck von 50 bis <90 mmHg beim Screening-Besuch. Der durchschnittliche Blutdruck zwischen dem Screening-Besuch und dem Aufnahmebesuch muss unter 140 mmHg systolisch und 90 mmHg diastolisch liegen. Eine einzelne Messung größer oder gleich 160 systolisch mmHg oder 100 mmHg diastolisch während der aktuellen Studienauswertung ist ausschließend.

• Negatives HIV-Testergebnis durch eine der folgenden Möglichkeiten:

  • Für US-Freiwillige:
  • Von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassener Enzymimmunoassay (EIA)
  • Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA)
  • Zwei negative Ergebnisse bei HIV-Schnelltests (einer davon muss ein von der FDA zugelassener CMIA sein)
• Negativ für Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Abs (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Abs nachgewiesen werden.
• Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

• Für Freiwillige, die bei der Geburt AFAB haben oder intersexuell sind und ein reproduktives Potenzial haben (im Folgenden als „Personen mit Schwangerschaftspotenzial“ bezeichnet):

  • Muss zustimmen, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach dem letzten geplanten Impfzeitpunkt wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Am Tag der Einschreibung muss ein negativer Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (β-HCG) (Urin oder Serum) vorliegen.
• Freiwillige, die schwanger werden können, müssen sich damit einverstanden erklären, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 8 Wochen nach dem letzten geplanten Impfzeitpunkt keine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie Eizellentnahme, künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben.

Ausschlusskriterien:

• Freiwillige, die stillt oder schwanger ist.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40. Die Aufnahme von Personen mit einem BMI ≥ 40, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes vor Ort in einem guten Gesundheitszustand befinden, kann mit PSRT-Genehmigung in Betracht gezogen werden.
• Diabetes mellitus (DM). Typ-2-Diabetes, das allein durch die Ernährung kontrolliert wird (und durch HgbA1c ≤ 8 % innerhalb der letzten 6 Monate bestätigt wird) oder ein isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte sind kein Ausschluss. Die Einschreibung von Personen mit Typ-2-DM, die mit blutzuckersenkenden Mitteln gut kontrolliert werden können, kann von Fall zu Fall vom PSRT in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, dass der HgbA1c innerhalb der letzten 6 Monate ≤ 8 % beträgt (Standorte können diese Werte ermitteln). bei der Vorführung).
• Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Prüfimpfstoffs (frühere Placebo-/Kontrollempfänger sind nicht ausgeschlossen).
• Erhalt von experimentellen Nicht-HIV-Impfstoffen, die innerhalb des letzten Jahres erhalten wurden. Zu den Ausnahmen zählen Impfstoffe, die anschließend einer Zulassung oder einer Notfallzulassung (EUA) durch die FDA oder die Notfallzulassung (EUL) der Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterzogen wurden, oder, wenn sie sich außerhalb der USA befinden, durch die nationale Regulierungsbehörde (RA), die diese klinische Studie genehmigt .
• Angeborener oder erworbener Immundefekt, einschließlich systemischer Medikamenteneinnahme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigen könnte, wie z. B. die Verwendung von Glukokortikoiden von mindestens 10 mg Prednison/Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
• Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Für den Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.

• Erhalt einer der folgenden Unterlagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;

  • Lebendimpfstoffe, die sich replizieren
  • Jeder mRNA-basierte Impfstoff mit FDA-Lizenz, FDA-Notfallzulassung (EUA) oder Notfallzulassungsliste der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
  • ACAM2000-Impfung > 28 Tage zurück mit noch vorhandenem Impfschorf.
• Erhalt aller Impfungen, die nicht unter Nr. 8 abgedeckt sind, innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung. Bitte beachten Sie, dass dies auch replikationsinkompetente Impfstoffe wie den Jynneos-Impfstoff zur Vorbeugung der Mpox-Krankheit (früher bekannt als Affenpocken) einschließt.
• Beginn einer Antigen-basierten Immuntherapie bei Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Für die Einbeziehung von Teilnehmern, die im Vorjahr mit einer Immuntherapie begonnen haben, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Erhalt von Prüfpräparaten mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer im vergangenen Jahr Prüfpräparate mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder unbekannter Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Einschreibung eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) auf einen verwandten Impfstoff oder eine Komponente des Studienimpfschemas. Bemerkenswert ist, dass das in der Studie vorgeschlagene Impfschema Komponenten enthält, die den Komponenten der lizenzierten mRNA-Impfstoffe COMIRNATY (Pfizer) und SPIKEVAX (Moderna) ähneln; Eine schwere Reaktion auf diese Impfstoffe ist daher ausgeschlossen.
• Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
• Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung, die Studienverfahren zu einer Kontraindikation machen würde.
• Anfallsleiden; Fieberkrämpfe im Kindesalter oder Anfälle als Folge eines Alkoholentzugs vor mehr als 5 Jahren sind kein Ausschluss.
• Asplenie oder funktionelle Asplenie.
• Aktives US-Militärpersonal und Reservepersonal.
• Jede andere chronische oder klinisch bedeutsame Erkrankung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch bedeutsame Formen des Substanzkonsums oder Alkoholmissbrauchsstörung(en), schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen Erkrankungen, Personen mit einem Suizidversuch innerhalb des letzten 1 Jahres (wenn zwischen 1 und 2 Jahren, konsultieren Sie PSRT zur Genehmigung) oder Krebs, der nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes das Potenzial für ein Wiederauftreten hat (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen).

• Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer eine der folgenden Bedingungen hat:

  • Erforderliche orale oder parenterale Kortikosteroide bei zwei oder mehr Exazerbationen innerhalb des letzten Jahres; ODER
  • Erforderliche Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber dringende/Notfallversorgung ausschließlich zum Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehenden Erkrankungen, die nichts damit zu tun haben, suchten Asthma); ODER
  • Verwendet einen kurzwirksamen Notfallinhalator mehr als 2 Tage/Woche bei akuten Asthmasymptomen (d. h. nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
  • Verwendet inhalative Kortikosteroide mittlerer bis hoher Dosierung (mehr als 250 µg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), sei es in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]); ODER
  • Verwendet täglich mehr als ein Medikament zur Erhaltungstherapie. Für die Aufnahme von Personen, die über einen Zeitraum von mehr als 2 Jahren täglich eine stabile Dosis von mehr als einem Medikament zur Erhaltungstherapie einnehmen, ist eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer potenziellen immunvermittelten Erkrankung (PIMMC), entweder aktiv oder entfernt. Spezifische Beispiele sind in Anhang F (AESI-Index) aufgeführt. Nicht ausschließend: 1) Eine Bell-Lähmung in der Vorgeschichte (> 2 Jahre zurück), die nicht mit anderen neurologischen Symptomen einhergeht, und 2) leichte Psoriasis, die keiner fortlaufenden systemischen Behandlung bedarf.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Lokalanästhetika (Novocain, Lidocain).
• Aufgrund der klinischen Anamnese und der körperlichen Untersuchung befürchtet der Prüfer Schwierigkeiten beim venösen Zugang. Zum Beispiel Personen mit intravenösem Drogenkonsum in der Vorgeschichte oder erheblichen Schwierigkeiten bei früheren Blutabnahmen.
• Vorgeschichte von Myokarditis und/oder Perikarditis