Zusätzliches Alirocumab zusätzlich zur Statintherapie bei symptomatischer intrakranieller atherosklerotischer Stenose – eine Pilotstudie (EAST-sICAS)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 30 Jahre und ≤ 75 Jahre.
2. TIA oder akuter ischämischer Schlaganfall, der innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung auftrat.
3. Modifizierter Rankin-Score von ≤ 4.
4. TIA oder akuter ischämischer Schlaganfall, zurückzuführen auf eine 50–99 %ige Stenose einer großen intrakraniellen Arterie (interne Halsschlagader [ICA], Wirbelarterie [VA], Basilararterie [BA] und das M1-Segment der mittleren Hirnarterie [MCA]). Die diagnostische Bewertung für ICAS an jedem Standort wird vom örtlichen Prüfer mithilfe hochauflösender MRT bestätigt.

5. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass die symptomatische intrakranielle Stenose atherosklerotisch ist, müssen Patienten im Alter von 30–49 Jahren mindestens eines der folgenden zusätzlichen Kriterien (i–vi) erfüllen:

   ich. Insulinabhängiger Diabetes seit mindestens 15 Jahren. ii. mindestens 2 der folgenden atherosklerotischen Risikofaktoren: Bluthochdruck (Blutdruck [BP] ≥ 140/90 oder unter blutdrucksenkender Therapie); Dyslipidämie (LDL ≥ 130 mg/dl oder High Density Lipoprotein (HDL) < 40 mg/dl oder Nüchterntriglyceride ≥ 150 mg/dl oder unter lipidsenkender Therapie); Rauchen; Nicht-Insulin-abhängiger Diabetes oder Insulin-abhängiger Diabetes mit einer Dauer von weniger als 15 Jahren; Familienanamnese einer der folgenden Erkrankungen: Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass, Koronarangioplastie oder Stenting, Schlaganfall, Karotisendarteriektomie oder Stenting, periphere Gefäßoperation bei Eltern oder Geschwistern, die zum Zeitpunkt der Erkrankung < 55 Jahre (Männer) bzw. < 65 Jahre (Frauen) waren Zeitpunkt der Veranstaltung.

   iii. Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen: Myokardinfarkt, Bypass der Koronararterie, Koronarangioplastie oder Stenting, Karotisendarteriektomie oder Stenting oder periphere Gefäßchirurgie wegen atherosklerotischer Erkrankungen.

   iv. Jede Stenose einer extrakraniellen Halsschlagader oder Wirbelarterie, einer anderen intrakraniellen Arterie, Arteria subclavia, Koronararterie, Beckenarterie oder Oberschenkelarterie, einer anderen Arterie der unteren oder oberen Extremität, der Mesenterialarterie oder der Nierenarterie, die durch nicht-invasive Gefäßbildgebung oder Katheterangiographie dokumentiert wurde und gilt als atherosklerotisch. v. Aortenbogen-Atherom, dokumentiert durch nicht-invasive Gefäßbildgebung oder Katheterangiographie.

   vi. jedes Aortenaneurysma, das durch nicht-invasive Gefäßbildgebung oder Katheterangiographie dokumentiert wurde und als atherosklerotisch gilt.

6. Der Patient ist mit Nachuntersuchungen einverstanden und steht telefonisch zur Verfügung.
7. Der Patient versteht den Zweck und die Anforderungen der Studie, kann sich verständlich machen und hat eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung einer intrakraniellen Zielläsion mit einem Stent, einer Angioplastie oder anderen mechanischen Geräten (z. B. mechanische Thrombektomie, Coil-Embolisation).
2. Planen Sie die Durchführung einer Angioplastie, eines Stents, einer Coiling-Operation, einer Thrombektomie, einer Endarteriektomie oder einer aneurysmatischen Coil-Embolisierung für Zielgefäße/Plaques. Falls Patienten während der Nachsorge operiert werden, werden sie noch ein Jahr lang nachbeobachtet.
3. Intrakranieller Tumor (außer Meningeom) oder jede intrakranielle Gefäßfehlbildung.
4. Anamnese einer intrakraniellen Blutung (parenchymal, subarachnoidal, subdural, epidural).
5. Intrakranielle Arterienstenose aufgrund einer Arteriendissektion; MoyaMoya-Krankheit; jede bekannte vaskulitische Erkrankung; virale Vaskulopathie; Neurosyphilis; jede andere intrakranielle Infektion; jede intrakranielle Stenose, die mit einer Pleozytose der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit verbunden ist; strahleninduzierte Vaskulopathie; fibromuskuläre Dysplasie; Sichelzellenanämie; Neurofibromatose; gutartige Angiopathie des Zentralnervensystems; postpartale Angiopathie; Verdacht auf vasospastischen Prozess; reversibles zerebrales Vasokonstriktionssyndrom (RCVS); Verdacht auf rekanalisierte Embolie.
6. Vorliegen einer der folgenden eindeutigen kardialen Emboliequellen: chronisches oder paroxysmales Vorhofflimmern, Mitralstenose, mechanische Klappe, Endokarditis, intrakardiales Gerinnsel oder Vegetation, Myokardinfarkt innerhalb von drei Monaten, dilatative Kardiomyopathie, spontaner Echokontrast im linken Vorhof, Ejektionsfraktion kleiner als 30 %.
7. Verwendung einer Behandlung zur Hemmung des Cholesterinestertransferproteins (CETP), Mipomersen oder Lomitapid innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung. Die Fenofibrat-Therapie muss vor dem abschließenden Screening mindestens sechs Wochen lang in einer Dosis stabil sein, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Dauer der Studie geeignet ist. Andere Fibrattherapien (und Derivate) sind verboten.
8. Vorherige Anwendung einer PCSK9-Hemmungsbehandlung vor dieser Rekrutierung.
9. Bekannte Allergie oder Kontraindikation gegen Aspirin, Clopidogrel, Alirocumab oder Atorvastatin.
10. Aktive Magengeschwürerkrankung, schwere systemische Blutung innerhalb von 30 Tagen, aktive Blutungsdiathese, Blutplättchen < 100.000, Hämatokrit < 30, International Normalized Ratio (INR) > 1,5, Anomalie des Gerinnungsfaktors, die das Blutungsrisiko erhöht, aktueller Alkohol- oder Substanzmissbrauch, unkontrolliert schwere Hypertonie (systolischer Druck > 180 mm Hg oder diastolischer Druck > 115 mm Hg), schwere Leberfunktionsstörung (Aspartat-Transaminase [AST] oder Alanin-Transaminase [ALT] > 3 x normal, Zirrhose), Kreatinkinase > 5-fach der Obergrenze von normal (ULN) beim Abschlussscreening, schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 20 ml/min/1,73 Quadratmeter beim Abschlussscreening.
11. Größere Operation (einschließlich offener Oberschenkel-, Aorten-, Herz- oder Karotisoperationen) innerhalb der letzten 30 Tage oder geplant im 1. Jahr nach der Einschreibung.
12. Demenz oder psychiatrisches Problem, das den Patienten an einer relevanten Beurteilung oder zuverlässigen Nachsorge hindert.
13. Komorbide Erkrankungen, die das Überleben auf weniger als 1 Jahr begrenzen können.
14. Sie stillen derzeit, sind schwanger, planen schwanger zu werden und sind nicht bereit, während der Dauer dieser Studie Verhütungsmittel anzuwenden
15. Einschreibung in eine andere Studie, die im Widerspruch zur aktuellen Studie stehen würde.