Sequentielle Chemotherapie mit Tislelizumab nach radikaler Resektion bei Patienten mit dMMR/MSI-H- oder POLE/POLD1-Mutationen

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, die vor der Durchführung des für die Studie erforderlichen festgelegten Studienverfahrens unterzeichnet werden muss. 2. Alter und Geschlecht: ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen. 3. Die Mutation des dMMR/MSI-H- oder POLE/POLD1-Gens wurde durch immunhistochemische PCR oder einen NGS 4.0-1-Fitness-Score der Eastern United States Cancer Collaboration (ECOG) bestätigt. 5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt 12 Wochen. 6. Radikale Gastrektomie oder Enterektomie , einschließlich offener Chirurgie oder laparoskopischer Chirurgie, um eine R0-Resektion zu erreichen (kein verbleibender Krebs am Rand) 7. Laut dem American Joint Committee on Cancer AJCC 8. Ausgabe des Krebsstadiums wurde es durch Histopathologie als Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom des ösophagogastrischen Übergangs oder des Darms bestätigt Adenokarzinom, und das postoperative pathologische Stadium des Adenokarzinoms des Magens oder des Adenokarzinoms des ösophagogastrischen Übergangs war Stadium III; Patienten mit postoperativem pathologischen Stadium von Darmkrebs T1-3N2M0 oder T4N+M0 8. Anhand von Bildern, die nach der Operation und innerhalb der ersten 28 Tage nach der Randomisierung aufgenommen wurden, wurde keine Metastasierung oder ein Wiederauftreten festgestellt. 9. Die Probanden müssen ausreichend FFPE-Tumorgewebeproben bereitstellen oder Abschnitte für relevante Prüfungen 10. Die Funktionen wichtiger Organe müssen folgende Anforderungen erfüllen:

1. Hämatologisches System (innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studientherapie wurde kein Blutbestandteil oder Zellwachstumsfaktor zur Unterstützung der Behandlung verwendet):

   Neutrophilenzahl ≥ 1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L;

2. Leberfunktion: Serumalbumin ≥ 28 g/l; Gesamtbilirubin (TBI) ≤ 1,5 × ULN; Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN

3. Nierenfunktion:

   Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel); Weiblich: CrCl = (140- Alter in Jahren) × Gewicht in kg × 0,85 72 × Serumkreatinin in mg/dl

   Männlich: CrCl = (140- Alter in Jahren) × Gewicht in kg × 1,00 72 × Serumkreatinin in mg/dl

4. Koagulationsfunktion:

   Probanden, die keine Antikoagulationstherapie erhalten: INR oder APTT ≤ 1,5×ULN;

5. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 10. Fruchtbare weibliche Probanden müssen sich innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosierung einem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest unterziehen (wenn das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt wird, ist je nach Serum-Schwangerschaftsergebnis ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich), und das Ergebnis ist negativ Wenn eine fruchtbare weibliche Versuchsperson Sex mit einem unsterilisierten männlichen Partner hat, muss die Versuchsperson seit dem Screening eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und der weiteren Anwendung der Verhütungsmethode für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen; Ob die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abgebrochen werden soll, sollte mit dem Prüfer besprochen werden. 11. Wenn ein nicht sterilisierter männlicher Proband Sex mit einer fruchtbaren Partnerin hat, muss der Proband vom Beginn des Screenings bis zum 120. Tag nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden ; Ob die Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt abgebrochen werden soll, sollte mit dem Prüfarzt besprochen werden.

12. Die Probanden waren bereit und in der Lage, den Zeitplan für Besuchsbehandlungsprotokolle, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit anderen bösartigen Erkrankungen in den 5 Jahren vor der Einschreibung schließen Personen mit anderen bösartigen Erkrankungen, die durch lokale Behandlung geheilt wurden, nicht aus, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs in situ
2. Eine nicht-chirurgische Behandlung von Magen-/ösophagogastrischem Übergangs-/Darmkrebs erhalten haben (z. B. Strahlentherapie, Chemotherapie und Hormontherapie)
3. Leberperitoneum oder Fernmetastasen
4. Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen
5. Nicht behobene postoperative Komplikationen während des Screenings (z. B. postoperative Infektion, Nahtruptur, Magen-Darm-Blutungen, Pankreasleckage usw.)
6. In dieser Studie sind Chemotherapie-Medikamente kontraindiziert, und die im Schema aufgeführten Gruppen adjuvanter Therapien können nicht akzeptiert werden
7. Personen mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten zwei Jahre eine systemische Behandlung (z. B. Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden, Immunsuppressiva) und eine Ersatztherapie (z. B. Insulin-Thyroxin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) erforderten, sind nicht erforderlich gilt als systemische Behandlung
8. Es liegt ein Pleura-, Perikard- oder Baucherguss vor, der klinisch symptomatisch ist, eine diuretische Behandlung erfordert und/oder eine wiederholte Drainage erfordert.
9. Es liegen aktive oder wiederkehrende entzündliche Magen-Darm-Erkrankungen vor (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, hämorrhagische Enteritis, chronischer Durchfall usw.).
10. Eine Vorgeschichte von Myokarditis und Kardiomyopathie mit bösartigen Arrhythmien. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz (Grad 2 oder höher gemäß der Funktionsskala der New York Heart Association) oder Gefäßerkrankung (z. B. ein Aortenaneurysma mit Rupturgefahr) ein Krankenhausaufenthalt in den 12 Monaten vor der Erstverabreichung erforderlich ist, oder andere Herzschäden, die die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen können (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardischämie)
11. Medizinisch schwer zu kontrollierender Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg) (basierend auf einem Durchschnitt von ≥2 Messungen).
12. Unkontrollierter Diabetes.
13. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
14. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf komorbide Sepsis oder schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich macht; Aktive Infektionen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung eine systemische antiinfektiöse Therapie erhalten haben (ausgenommen antivirale Therapie gegen Hepatitis B oder C)
15. Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose (TB) und Verdacht auf aktive Tuberkulose müssen sich einer klinischen Untersuchung unterziehen, um dies auszuschließen. Bekannte aktive Syphilis-Infektion
16. Personen mit aktuell aktiver Hepatitis B (HBsAg-positiv mit mehr als 2000 Kopien/ml (500 IU/ml) HBV-DNA oder höher als die untere Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist) für Personen mit Hepatitis B müssen erhalten Anti-HBV-Therapie während der Studienbehandlung; Aktive Hepatitis-C-Patienten (HCV-Antikörper-positiv mit HCV-RNA-Spiegeln über der unteren Nachweisgrenze)
17. Vorgeschichte einer Immunschwäche; HIV-Antikörpertest positiv; Derzeit werden langfristig systemische Kortikosteroidhormone oder andere Immunsuppressiva eingesetzt
18. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen
19. Vorherige Behandlung mit dem PD-1-Rezeptor oder seinem Liganden PD-L1 oder dem zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Protein 4(CTLA-4)-Rezeptor
20. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil eines Prüfpräparats; Es gibt eine bekannte Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern
21. Inaktivierte Impfstoffe sind zulässig, wenn in den 30 Tagen vor der ersten Dosis ein Lebendimpfstoff oder ein abgeschwächter Impfstoff verabreicht wurde oder wenn die Verabreichung eines Lebendimpfstoffs oder eines abgeschwächten Impfstoffs während der Studie geplant ist
22. Bekannte Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Drogenmissbrauch, Alkohol- oder Drogenmissbrauch
23. Schwangere oder stillende Frauen
24. Das Vorliegen früherer oder aktueller Anomalien bei Labortests zur Behandlung von Krankheiten, die die Studienergebnisse verfälschen, die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme an der Studie möglicherweise nicht im besten Interesse des Probanden liegen
25. Lokale oder systemische Erkrankung, die durch nicht bösartige Tumoren verursacht wird; Oder Erkrankungen oder Symptome, die sekundär zum Tumor auftreten und zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Beurteilung des Überlebens führen können
26. Jeder Zustand, von dem der Prüfer annimmt, dass er dazu führen kann, dass Probanden, die das Studienmedikament erhalten, dem Risiko ausgesetzt sind, die Bewertung des Studienmedikaments zu beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen