Entwicklung neuer personalisierter präklinischer 3D-Modelle neuroendokriner Tumoren der Bauchspeicheldrüse (3DPanNET)

Neuroendokrine Tumoren der Bauchspeicheldrüse (PanNETs) zeichnen sich durch ein äußerst heterogenes biologisches Verhalten aus. Ein weiteres charakteristisches Merkmal dieser Neoplasien ist das Vorhandensein eines dichten Gefäßnetzes, das an ihr physiologisches Gegenstück erinnert. Tatsächlich spielt die Tumormikroumgebung bei diesen Neoplasien eine entscheidende Rolle und beeinflusst deren therapeutisches Management. Obwohl sie typischerweise indolenter Natur sind, sind etwa 40 % der PanNET-Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose metastasiert und benötigen nicht-chirurgische Behandlungen wie Somatostatin-Therapie, Chemotherapie, gezielte Therapie und Peptidrezeptor-Radionuklid-Therapie (PRRT). Darüber hinaus kommt es bei einem von fünf Patienten nach einer chirurgischen Resektion zu einem Wiederauftreten der Erkrankung, was eine pharmakologische Therapie erforderlich macht. Derzeit gibt es keine spezifischen Empfehlungen für die wirksamste Therapiesequenz bei Vorliegen einer metastasierten Erkrankung/eines Krankheitsrückfalls. Einer der Hauptgründe für diesen ungedeckten klinischen Bedarf ist der Mangel an verfügbaren präklinischen Modellen dieser Neoplasien, die die Biologie und Physiologie des Primärtumors genau reproduzieren können und als gültige Plattformen für Arzneimitteltests verwendet werden können.

Die Studie zielt darauf ab, ein neues 3D-In-vitro-Modell von PanNET zu erstellen, das den komplexen Primärtumor in vitro nachbildet, einschließlich der Mikroumgebung des Tumors (z. B. Gefäßnetzwerk und Stroma, wesentliche Elemente dieser Neoplasien), personalisiert für jeden Patienten. Tatsächlich werden für die Entwicklung der neu vorgeschlagenen Modelle die chirurgischen Proben der Patienten zunächst von der Pathologischen Abteilung ausgewertet und, falls überschüssiges pathologisches Material vorhanden ist, das für das routinemäßige diagnostische Verfahren nicht erforderlich ist, wird es für die Erstellung der Ergebnisse verwendet vorgeschlagene personalisierte Modelle. Für die Entwicklung der Modelle werden 3D-Kulturtechniken (z. B. 3D-Bioprinting) eingesetzt. Darüber hinaus werden die Modelle unter dynamischen Bedingungen gehalten, um die In-vivo-Umgebung in vitro weiter nachzuahmen.

Diese neu vorgeschlagenen Modelle werden zur Untersuchung der Mechanismen genutzt, die der Entstehung und dem Fortschreiten von Krankheiten zugrunde liegen, sowie zur Durchführung von Arzneimitteltests.