Wirksamkeit und Sicherheit von Carica Papaya bei Dengue-Fieber: Eine randomisierte klinische Studie

Einführung:

Dengue-Fieber ist die wichtigste neu auftretende Viruserkrankung des Menschen, die sich in den letzten Jahrzehnten zu einem großen internationalen Problem der öffentlichen Gesundheit entwickelt hat. Denguefieber kommt weltweit in tropischen und subtropischen Regionen vor, vorwiegend in städtischen und halbstädtischen Gebieten. Die Dengue-Infektion wird durch Aedes agypti, ein Flaviviridae-Virus, übertragen. Dengue-Fieber tritt innerhalb von 5–7 Tagen auf, nachdem eine infizierte Mücke eine gesunde Person sticht. Es gibt keine spezifische Behandlung für Dengue-Fieber; Intensive unterstützende Pflege ist der wichtigste Aspekt des Managements. Die Thrombozytopenie, die normalerweise im Entfieberungsstadium der Krankheit auftritt, ist die kritische Phase und kann, wenn sie unbeaufsichtigt oder unbehandelt bleibt, zum Tod führen. Bisher gibt es keinen zugelassenen Impfstoff oder Medikament gegen das Dengue-Virus, daher besteht ein dringender Bedarf an der Entwicklung alternativer Lösungen für das Dengue-Virus. Es wurde von mehreren Pflanzenarten mit Anti-Dengue-Wirkung berichtet. Forscher haben darauf hingewiesen, dass der Saft der Blätter der Carica-Papaya-Pflanze aus der Familie der Caricaceae zur Erhöhung der Blutplättchenzahl beiträgt und bei diesen Patienten eindeutig positive Wirkungen gezeigt hat. Carica-Papaya-Blattextrakt kann aufgrund seiner dreifachen Wirkung in jeder Form verwendet werden von Dengue-Fieber: antivirale Wirkung, Vorbeugung von Thrombozytopenie und Verbesserung der Immunität bei Dengue-Fieber. Papayablattextrakt ist ein starkes Stimulans für IL-6 und SCF und könnte dazu beitragen, die Thrombozytopenie der infizierten Patienten zu verbessern. Es wurde gezeigt, dass Papayablattextrakt, der reich an Papain ist, die Thrombozytenzahl (Blutplättchen) bei Dengue-Patienten verbessert. Die qualitative phytochemische Analyse zeigt, dass außer Steroiden und Tanninen alle sekundären Pflanzenstoffe, einschließlich Glykoside, Alkaloide, Saponine, Flavonoide und Proteine, im Papayablatt vorhanden sind. Papayablätter enthalten antioxidative Vitamine und Mineralien, die dazu beitragen können, den Hämoglobin-, Hämatokrit-, roten Blutkörperchen-, Thrombozyten- und Gesamtproteingehalt zu erhöhen.

Begründung:

Da es kein antivirales Mittel oder einen Impfstoff zur Vorbeugung von Dengue-Infektionen gibt, müssen symptomatische und unterstützende Maßnahmen die Hauptbehandlungsformen sein. Obwohl ihre Wirksamkeit unter solchen Umständen umstritten ist, behandeln prophylaktische oder therapeutische Thrombozytentransfusionen gelegentlich Dengue-induzierte Thrombozytopenie mit oder ohne signifikante hämorrhagische Symptome. Darüber hinaus empfinden viele Patienten die Verarbeitung von Blutplättchentransfusionen als teuer, und an vielen entfernten Orten ist dieses Gerät zur Blutplättchentrennung nicht verfügbar. Es gibt mehrere Berichte über den Einsatz natürlicher Behandlungsmethoden zur Behandlung von Dengue-Thrombozytopenie. In mehreren Ländern wird die orale Verabreichung der Extraktion aus Carica-Papaya-Blättern als natürliche fiebersenkende Behandlung bei Dengue-Fieber mit Thrombozytopenie eingesetzt. In mehreren experimentellen Untersuchungen sowohl präklinischer als auch klinischer Natur wurde gezeigt, dass dieser Extrakt die Fähigkeit besitzt, Erythrozyten zu stabilisieren und die Hämolyse zu stoppen. Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass es die Blutplättchen direkt beeinflusst, indem es deren Aggregation blockiert, insbesondere bei Dengue-Infektionen. Es wurde gezeigt, dass CPLE die Thrombozytenzahl bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Thrombozytopenie sicher und effektiv erhöht. Es wurde noch nicht festgestellt, wie wirksam CPLE die Schwere des Dengue-Fiebers und die durch Dengue-Fieber verursachte schwere Thrombozytopenie verringert. In dieser Studie wollen die Forscher die Wirksamkeit und Sicherheit von CPLE bei der Behandlung von Dengue-Patienten herausfinden, indem sie schwere Progressionen reduzieren, die Thrombozytenzahl erhöhen und den Bedarf an Thrombozytentransfusionen senken.

Forschungsfrage: Ist CPLE wirksam bei der Behandlung von Dengue-Patienten, indem es das Fortschreiten der schweren Krankheit reduziert und die Thrombozytenzahl erhöht?

Forschungshypothese:

Nullhypothese: Es gibt keinen Unterschied in der Wirksamkeit zwischen CPLE und Placebo bei der Verringerung schwerer Krankheitsverläufe und der Erhöhung der Thrombozytenzahl bei Patienten mit Dengue-Fieber.

Alternativhypothese: CPLE ist wirksamer als Placebo bei der Verringerung schwerer Krankheitsverläufe und der Erhöhung der Thrombozytenzahl bei Patienten mit Dengue-Fieber.

Ziele:

Hauptziel: Bestimmung der Wirksamkeit von CPLE bei der Verringerung schwerer Krankheitsverläufe und der Erhöhung der Thrombozytenzahl bei Dengue-Patienten.

Sekundäre Ziele:

1. Untersuchung der Wirksamkeit von CPLE bei der Verringerung des schweren Krankheitsverlaufs bei Dengue-Patienten
2. Um die Wirksamkeit von CPLE bei der Erhöhung der Blutplättchenzahl bei Dengue-Patienten herauszufinden
3. Um Blutungsepisoden bei hospitalisierten Dengue-Patienten zwischen der CPLE- und der Placebogruppe zu beobachten
4. Untersuchung des Nebenwirkungsprofils von CPLE bei der Behandlung von Dengue-Patienten
5. Beobachtung einer Verringerung der Anzahl der Transfusionen aller Blutprodukte, einschließlich Blutplättchen
6. Ermittlung der Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts (Intensivstation und Station) zwischen den Gruppen
7. Reduzierung aller Todesursachen bei Dengue-Patienten

Studienergebnismaße Primärer Endpunkt Die wichtigsten Wirksamkeitsendpunkte werden durch Vergleich des Anstiegs der Thrombozytenzahl und der Normalisierung der Hämatokritwerte zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe während des Krankenhausaufenthalts bestimmt. Die Behandlungs- und Placebogruppe vergleichen auch die maximale Thrombozytenzahl und die Normalisierung des Hämatokritwerts. Die beiden Versuchsgruppen werden außerdem den Verlauf der Krankheitsschwere sowie die Häufigkeit und Art der Blutprodukte – insbesondere Blutplättchentransfusionen – vergleichen, die zur Behandlung von Thrombozytopenie während der Krankheit erforderlich sind.

Sekundärer Endpunkt Zu den sekundären Endpunkten, die die Forscher bewerten möchten, gehören Parameter, die auf das Fortschreiten der Krankheit zwischen den beiden Studienarmen hinweisen.

1. Die durch klinische Bewertung zweimal täglich ermittelte Häufigkeit von Blutungsereignissen wird ebenfalls zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe verglichen. Es werden Hinweise auf innere Organblutungen, Hypotonie, kleine Schleimhautblutungen, subkonjunktivale Blutungen, Epistaxis, Petechien oder Ekchymosen, Hämatemesis, Gehirnblutungen und Meläna ausgewertet.
2. Die Art der Blutungsmanifestation zwischen den beiden Studienarmen wird charakterisiert. Die Forscher werden die Hinweise auf (Schleimhaut-, GI-, GU-, Vaginal-, IC-Blutungen usw.) Blutungen mit dem Schweregrad der Thrombozytopenie und der Reaktion auf die Intervention durch Vergleich beider Arme untersuchen.
3. Sicherheit und Verträglichkeit werden auch durch Vergleich des Anteils der Patienten beurteilt, bei denen zwischen den Behandlungsarmen UE (unerwünschte Ereignisse) und SAEs auftreten.
4. Korrelation der Veränderung der Thrombozytenzahl und der anschließenden Reaktion mit oder ohne CPLE (Caripill) mit der Dengue-Phase (fieberhaft/kritisch/rekonvaleszent). Darüber hinaus werden die Forscher beide Studienarme vergleichen, um zu untersuchen, ob der Eingriff in einer der drei Phasen Auswirkungen auf die Dauer/Schwere der Thrombozytopenie hatte.
5. Das Aufnahmedatum und das Datum der Entlassung oder des Todes werden in den CRFs vermerkt und zur Bestimmung der Dauer des Krankenhausaufenthalts (Intensivstation und Station) bei Dengue-Patienten, die eine CPLE-Behandlung (Caripill) erhalten, im Vergleich zur Placebogruppe verwendet.

Materialien und Verfahren:

Studiendesign: Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische prospektive Studie Studienzeitraum: September 2023 bis Februar 2024 Studienort: Abteilung für Innere Medizin, BSMMU Studienpopulation: Jeder Patient mit Dengue-Fieber