Identifizierung von Netzwerken, die der Zwanghaftigkeit bei Anorexia nervosa für die gezielte Neuromodulation zugrunde liegen

Um festzustellen, ob beschleunigtes Theta-Burst-rTMS die Symptome von AN behandeln und abnormale Netzwerkkonnektivität normalisieren kann, werden die Forscher 20 Patienten mit AN (im Alter von 18–45 Jahren) einschreiben, um fünf Behandlungen mit inhibitorischem kontinuierlichem Theta-Burst-rTMS im rechten orbitofrontalen Kortex (R OFC) zu erhalten ) mit einer Dauer von drei Minuten pro Stunde über einen Zeitraum von 10 Tagen (2 Wochen) für insgesamt 50 Behandlungen, mit Nachuntersuchungen unmittelbar nach der Behandlung und nach einem Monat. Die Veränderung der klinischen Symptome wird anhand der Gewichtszunahme anhand des erwarteten Körpergewichts (%EBW) und eines klinischen Interviews mit der Eating Disorders Examination (EDE) sowie eines validierten Selbstberichts bestimmt. Für Hypothese 1: 1 Monat nach rTMS erwarten die Forscher einen erhöhten %EBW und eine deutliche Verringerung der AN-Zwangssymptome gemäß EDE. Für Hypothese 2: Die Forscher beabsichtigen, Veränderungen in R OFC und Striatum RSFC im Vergleich vor und nach TMS zu identifizieren, die mit einer Verbesserung der AN-Zwangssymptome verbunden sind.

Die Forscher konzentrieren sich auf serielle Bildgebung und Analysen innerhalb von Personen mit der folgenden wissenschaftlichen Begründung: (1) Theoretische Modelle der Esspathologie unterstützen die longitudinale Übertragung von Verhalten von weniger zwanghaft (zielgerichtet) zu zwanghafter (gewohnheitsgesteuert) im Laufe der Zeit. Über die neuronale Darstellung dieses Verhaltens im Zeitverlauf ist jedoch weniger bekannt. Daher planen die Forscher, die Netzwerkaktivität über einen natürlichen Krankheitsverlauf zu beobachten. (2) Das Wissen darüber, wann die Netzwerkrepräsentation von zwanghaftem Verhalten stärker ist (d. h. es wird angenommen, dass sie mit der Zeit zunimmt), wird die Spezifität und den optimalen Zeitpunkt für die Intervention mit TMS optimal beeinflussen und die Wahrscheinlichkeit eines positiven Ansprechens auf die Behandlung erhöhen. Die vorläufigen Daten der Forscher stützen den Einfluss auf R OFC, ein evidenzbasiertes Ziel in Proben mit Zwangsstörungen. In der Arbeit der Forscher zeigte dieses Ziel einen erheblichen positiven Einfluss auf die Verringerung der mit Essstörungen verbundenen Zwänge (z. B. den Drang, sich zwanghaft zu bewegen, um Gewicht zu verlieren).

TMS: Das Protokoll der Forscher besteht aus fünf Behandlungen mit inhibitorischer kontinuierlicher TBS (cTBS) für den R OFC von drei Minuten Dauer, die stündlich über einen Zeitraum von 10 Tagen (2 Wochen) verabreicht werden, insgesamt also 50 Behandlungen. Um dies ins rechte Licht zu rücken: Die meisten herkömmlichen TMS-Protokolle führen einmal täglich nur 30–36 Behandlungen über einen Zeitraum von 6–9 Wochen durch. Die Forscher stellen daher eine größere klinische Dosis therapeutischer Stimulation unter Verwendung dieses Paradigmas über einen kürzeren Zeitraum bereit, von dem die Forscher erwarten, dass er zu schnelleren Reaktionen führt. Dr. Lee führt derzeit eine ähnliche beschleunigte R OFC cTBS-Studie zur schnellen Behandlung von Zwangsstörungen als Teil einer größeren Studie an mehreren Standorten durch und demonstriert die Machbarkeit, Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit dieses Ansatzes zur Behandlung von zwanghaftem Verhalten (IRB #: 20- 32534). Die Forscher hoffen nun, einen ähnlichen Ansatz zur Behandlung von AN anwenden zu können, da für diese schwächende und hochmorbide Erkrankung keine Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind.

fMRT-Protokoll: MRT-Scans einschließlich T1-gewichteter anatomischer und RS-fMRT werden auf einem GE Discovery MR750 3 Tesla-Scanner durchgeführt. Für den rs-fMRT-Scan werden die Patienten gebeten, sich mindestens 2x 7-minütigen Scans mit offenen Augen zu unterziehen und von einem MR-Techniker beobachtet zu werden, um sicherzustellen, dass sie wach sind. Alle T1- und fMRT-Scans werden mit fMRIprep vorverarbeitet, einer standardisierten Vorverarbeitungspipeline, die Tools aus den weit verbreiteten MRT-Verarbeitungssoftwarepaketen Analysis of Functional NeuroImages (AFNI), Advance Normalization Tools (ANTs), FreeSurfer und FSL nutzt. T1-Scans werden auf Intensitätsungleichmäßigkeiten korrigiert, der Schädel entfernt und zu Registrierungszwecken segmentiert und dann in den MNI-Raum erneut abgetastet. fMRT-Scans werden schichtzeitkorrigiert und mit Kopfbewegungskorrektur in ihren nativen Raum zurückgesampelt, dann registriert und sowohl im T1-Raum als auch im MNI-Raum neu abgetastet. Die Datenanalyse wird in AFNI durchgeführt, einschließlich der Entrauschung von fMRI-Daten mithilfe von Störregressoren, die von fMRIprep generiert werden, einschließlich 12 Bewegungsparametern sowie Signalen der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) und der weißen Substanz. Das resultierende Restsignal wird dann verwendet, um Ruhezustands-Funktionskonnektivitätsmatrizen (RSFC) aus der Fisher-transformierten Korrelation zu generieren, um normalisierte Z-Statistiken zu erstellen.