Eine Machbarkeitsstudie: Bewertung der Photobiomodulation bei myalgischer Enzephalomyelitis (LightMEup)

Die vorherrschende Theorie zum Wirkungsmechanismus von PBM besagt, dass es durch die Aktivierung der Cytochrom-C-Oxidase (CCO) die mitochondriale ATP-Produktion steigert, was wiederum die Stoffwechselaktivität der Zelle steigert. Dies geschieht gleichzeitig mit der Regulierung des Reduktions-/Oxidationszustands (Redox) der intrazellulären Mikroumgebung, was die Expression von Genen begünstigt, die mit der Geweberegeneration und -reparatur verbunden sind. Die Immunmodulation und die Dämpfung oder Abschwächung entzündungsfördernder Reaktionen sorgen für eine koordinierte Regenerationsbemühung. Ein alternativer Wirkmechanismus, unabhängig von der Absorption von rotem und nahem Infrarotlicht durch CCO, schlägt vor, dass PBM durch Verringerung der Viskosität der Grenzflächenwasserschichten im überwiegend hydrophilen intramitochondrialen Raum die Rotationsgeschwindigkeit und Aktivität des mitochondrialen Rotationsmotors (ATP) erhöht Synthase), die zu einer erhöhten ATP-Produktion führt. Unabhängig vom genauen biochemischen Wirkungsmechanismus ist entscheidend, dass diese Prozesse ohne auslösende Gewebeschäden, photothermische oder photoakustische Effekte stattfinden.

Während die zugrunde liegenden Ursachen von ME/CFS nicht bekannt sind, gibt es in stoffwechselbasierten Studien übereinstimmende Erkenntnisse zu einer mitochondrialen Dysfunktion und einem beeinträchtigten Energiestoffwechsel, die durch ein hohes Maß an oxidativem Stress und eine begrenzte ATP-Produktion gekennzeichnet sind. Der Verlust der Mitochondrienfunktion und die beeinträchtigte ATP-Produktion sind daher eine plausible Erklärung für die schwächende chronische Müdigkeit, die ME/CFS definiert. Basierend auf früheren Studien am Menschen, die eine Wiederherstellung der ATP-Produktion und -Funktion belegen, gehen Forscher davon aus, dass die Exposition gegenüber PBM und 670-nm-Rotlicht durch die Steigerung der Mitochondrienfunktion bei ME/CFS-Patienten deren körperliche Leistungsfähigkeit und kognitive Funktion verbessern wird.

Das Gerät, das zur Beurteilung der Rotlichttherapie bei ME/CFS-Patienten eingesetzt wird, ist eine LED-Lampe, die ein Lichtspektrum im roten Spektrum des sichtbaren Lichts mit einem Spitzenwert von 670 nm aussendet. Diese Lampe wurde von Planet Lighting Ltd, London, UK gekauft; LBT-PAR38-40. Diese Lampe hat die folgenden Spezifikationen: 1) 40 W Ausgang, 2) 60° Abstrahlwinkel, 3) 220–240 V 50 Hz Eingang, 4) E27-Sockel, 5) verfügt über eine UK Conformity Assessed (UKCA)-Kennzeichnung, 6) verfügt über eine CE-Zertifizierung, 7 ) entspricht der RoHS-Richtlinie (Restriction of Hazardous Substances Directive), 8) hat eine 3-Jahres-Garantie. Es ist wichtig zu beachten, dass es sich hierbei nicht um ein medizinisches Gerät handelt und dass es von Planet Lighting als Lampe zur Verbesserung der allgemeinen Gesundheit und des Wohlbefindens der Bevölkerung vermarktet wird. Die Planet Lighting-Website, auf der dieses Produkt beworben wird, befindet sich derzeit in der Entwicklung. Der Direktor von Planet Lighting hat dies in einem Brief bestätigt.

Die Teilnehmer werden über die britische Wohltätigkeitsorganisation Invest in ME Research identifiziert. Potenzielle Teilnehmer sind diejenigen, die sich für die Wohltätigkeitsorganisation angemeldet haben. Die Wohltätigkeitsorganisation sendet den Abonnenten den Studienflyer und das Einladungsschreiben für die Teilnehmer per E-Mail zu. Der Studienflyer und das Einladungsschreiben für Teilnehmer enthalten einen Link zur studienspezifischen Website auf Mantal. Die Homepage der Studienwebsite enthält eine Zusammenfassung der Studie und einen Link zum vollständigen Teilnehmerinformationsblatt, das ME-Patienten entweder herunterladen und ausdrucken oder online lesen können.

Am Ende des vollständigen Teilnehmerinformationsblatts werden die Teilnehmer darüber informiert, wie sie ihre Einverständniserklärung abgeben können, wenn sie teilnehmen möchten. Die Teilnehmer werden gebeten, auf der Startseite der Studienwebsite auf die Schaltfläche „Jetzt registrieren“ zu klicken. Wenn Teilnehmer auf die Schaltfläche „Jetzt registrieren“ klicken, werden sie durch eine Reihe von Erklärungen geführt, in denen sie ihr Einverständnis einholen. Wenn die Teilnehmer allen Aussagen zustimmen, werden sie zu einer Anmeldeseite weitergeleitet, auf der sich die Teilnehmer mit ihrem Vor- und Nachnamen sowie ihrer E-Mail-Adresse für die Studie anmelden können. Sie werden aufgefordert, ein Passwort für ihr Konto anzugeben.

Nachdem die Teilnehmer ihre Einverständniserklärung abgegeben und ein Konto auf der Studienwebsite erstellt haben, werden die Teilnehmer gebeten, einen Screening-Fragebogen auf der Studienwebsite auszufüllen. Teilnehmer, die die Zulassungskriterien erfüllen, erhalten eine Benachrichtigung, die sie darüber informiert, dass sie teilnahmeberechtigt sind und für die Studie angemeldet wurden. Die Benachrichtigung fordert die Teilnehmer außerdem auf, sich bei Mantal anzumelden, um die Verfahren zur Basisstudie abzuschließen. Teilnehmer, die die Zulassungskriterien nicht erfüllen, werden auf dem Bildschirm darüber informiert, dass sie zu diesem Zeitpunkt nicht an der Studie teilnehmen können, und erhalten per E-Mail ein QIB-Rücktrittsschreiben.

Sobald die Teilnehmer für die Studie angemeldet sind, werden sie gebeten, den „Über Sie“-Fragebogen auszufüllen, der Informationen über die demografischen Merkmale der Teilnehmer und die ME-Diagnose sammelt.

Anschließend wenden sich die Teilnehmer den Basismaßnahmen zu. Die erste Basismessung, die die Teilnehmer ausfüllen müssen, ist der FUNCAP27-Fragebogen, der die Funktionsfähigkeit bewertet. Die Teilnehmer füllen den FUNCAP27-Fragebogen online über Mantal aus. Sobald die Teilnehmer diesen Fragebogen ausgefüllt haben, werden sie die Reihe von sechs Online-Bewertungen kognitiver Funktionen von NeurOn (https://neuropsychology.online) in der folgenden Reihenfolge ausfüllen: 1) Reaktionszeit, 2a) Wortkodierung, 2b) Wortabruf, 3) Spuren A, 4) Spuren B, 5) Ziffernspanne rückwärts und 6) fragmentierte Buchstaben. Die Teilnehmer führen kognitive Beurteilungen online über Mantal durch. Die Teilnehmer können wählen, ob sie den FUNCAP27-Fragebogen und die kognitiven Funktionsbewertungen am selben Tag oder an verschiedenen Tagen ausfüllen möchten. Die Teilnehmer werden gebeten, so viele kognitive Funktionstests durchzuführen, wie sie sich dazu in der Lage fühlen. Vor und nach jeder Beurteilung der kognitiven Funktion werden die Teilnehmer gebeten, den Grad ihrer kognitiven Ermüdung zu bewerten (von 1 bis 10, wobei 1 die schlechteste und 10 die beste ist) und gefragt, ob sie sich gut genug fühlen, um die nächste Beurteilung der kognitiven Funktion abzuschließen. Wenn die Teilnehmer mit „Nein“ antworten, wird die Reihe der kognitiven Funktionsbewertungen für diesen Teilnehmer beendet. Die Teilnehmer erhalten täglich SMS- oder E-Mail-Erinnerungen, um die FUNCAP27- und NeurOn-Bewertungen abzuschließen. Nachdem die Teilnehmer die kognitiven Funktionsbewertungen abgeschlossen oder beendet haben, werden sie gebeten, ihre Adresse anzugeben, damit das Forschungsteam den am Handgelenk getragenen GENEActiv-Beschleunigungsmessermonitor und Anweisungen an die Teilnehmer verschicken kann. Die Teilnehmer werden gebeten, vor dem Tragen des Beschleunigungsmessers online ein Formular zum Haftungsausschluss für die Ausrüstung auszufüllen. Die Teilnehmer werden gebeten, diese Monitore sofort nach Erhalt insgesamt sieben Tage lang zu tragen. Die Teilnehmer erhalten von Mantal täglich automatische SMS-Erinnerungen zum Tragen des Monitors. Die Teilnehmer werden gebeten, das Datum, an dem sie den Monitor tragen, im Studienportal einzugeben. Sobald die Teilnehmer bestätigt haben, dass sie den Monitor tragen, können sie die Morgen- und Abendeinträge des Konsens-Schlaftagebuchs Version E (CSD-E) für die sieben Tage, an denen sie den Monitor tragen, ausfüllen. Die Teilnehmer erhalten täglich SMS-Erinnerungen (automatisch von Mantal verschickt), um die morgendlichen und abendlichen CSD-E-Einträge auszufüllen. Sieben Tage nach Beginn des Tragens der Monitore erhalten die Teilnehmer eine SMS-Erinnerung (automatisch von Mantal verschickt), die Monitore abzunehmen und sie mit dem vorfrankierten Umschlag an das Forschungsteam zurückzusenden. Teilnehmer, die ans Haus gebunden sind, werden gebeten, sich an das Forschungsteam zu wenden, um einen Kurier zu organisieren, der den GENEActiv-Beschleunigungsmesser bei den Teilnehmern zu Hause abholt. Die Teilnehmer erhalten täglich eine SMS-Erinnerung, bis das Forschungsteam den Monitor erhalten hat. Der PI lädt die Rohdaten aus dem internen Speicher des Geräts herunter und führt eine Qualitätskontrolle (QC) durch, um sicherzustellen, dass der Monitor 7 Tage lang funktioniert und Aktivitäten aufgezeichnet hat. Wenn der Monitor nicht funktioniert, werden die Teilnehmer aufgefordert, das Tragen des Monitors und das Ausfüllen des CSD-E zu wiederholen.

Sobald die Daten des Aktivitätsmonitors die Qualitätskontrolle bestanden haben, wird den Teilnehmern die rote Lampe (Planet Lighting Ltd, London, UK) mit einer Gebrauchsanweisung zugesandt. Vor der Verwendung der Lampen müssen die Teilnehmer online ein Formular zum Haftungsausschluss für gespendete Geräte ausfüllen. Die Teilnehmer werden gebeten, diese Lampe insgesamt 2 Wochen lang täglich (zwischen 9:00 und 11:00 Uhr) 2 Minuten lang zu verwenden. Die Teilnehmer erhalten täglich um 8:30 Uhr eine Texterinnerung zur Nutzung der Lampe. Die Teilnehmer werden gebeten, sich jeden Tag bei mantal anzumelden und aufzuzeichnen, ob sie es an diesem Tag geschafft haben, die Lampe zu benutzen. Nachdem die Lampe zwei Wochen lang verwendet wurde, werden die Teilnehmer gebeten, die Lampe mit den vorfrankierten Versandetiketten an das Forschungsteam zurückzusenden. Teilnehmer, die ans Haus gefesselt sind, werden gebeten, sich an das Forschungsteam zu wenden, um eine Hausabholung per Kurier zu vereinbaren.

Sobald die Teilnehmer die Intervention abgeschlossen haben, werden sie gebeten, den FUNCAP27-Fragebogen und NeurOn-Bewertungen auszufüllen, den GENEActiv-Monitor zu tragen und das CSD-E auszufüllen. Dies erfolgt nach dem gleichen Protokoll wie die Basismaßnahmen. Sobald das Forschungsteam die Monitore per Post erhalten hat, werden die Teilnehmer gebeten, einen Feedback-Fragebogen über Mantal auszufüllen.

Die Studie endet, wenn der letzte Teilnehmer den Feedback-Fragebogen ausgefüllt hat.