Eine offene Studie zu DaxibotulinumtoxinA zur Migräneprävention

Einschlusskriterien:

1. Vor der Einleitung protokollspezifischer Verfahren muss vom Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Anforderungen des Institutional Review Board (IRB) oder der Ethikkommission des Studienzentrums eingeholt werden.
2. Der Proband muss lesen können.
3. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.

4. Der Proband leidet seit mindestens einem Jahr an Migräne (mit oder ohne Aura), was mit einer Diagnose gemäß ICHD (International Classification of Headache Disorder), 3. Ausgabe, mit Folgendem übereinstimmt:

   • Erkrankungsalter vor dem 50. Lebensjahr
   • Migräneattacken dauern unbehandelt im Durchschnitt 4–72 Stunden.
   • Melden Sie pro Person mindestens 8 Migränetage mittlerer oder schwerer Intensität pro Monat in den letzten 3 Monaten (vor dem Screening).
   • Fähigkeit, Migräne von Nicht-Migräne-Kopfschmerzen zu unterscheiden.
   • Nicht mehr als 26 Kopfschmerztage jeglicher Art pro Monat laut Probandenbericht.
5. Patienten mit mindestens 8 qualifizierten Migränetagen pro Monat in den drei Monaten vor dem Screening sind für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt (bewertet anhand historischer Rückrufe). Ein Migräneanfall muss mindestens 30 Minuten dauern. Jede Einnahme eines Medikaments gegen akute Migräne gilt als Migräneanfall (Tag). Der Abstand zwischen zwei qualifizierten Migränetagen sollte mindestens 24 Stunden betragen, um als eigenständige Migräneattacken gewertet zu werden. Ein Migräneanfall, der nach der Behandlung (oder dem Schlafen) abklingt und innerhalb von 24 Stunden erneut auftritt, wird als ein Migräneanfall gezählt.
6. Frauen sollten entweder aufgrund einer Operation, Bestrahlung oder Menopause (ein Jahr nach Beginn) nicht gebärfähig sein oder gebärfähig sein und eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden (z. B. Abstinenz, eine Barrieremethode plus Spermizid oder IUP). für mindestens einen Monat vor Studienteilnahme und für zwei Monate nach Studienende und beim Screening ein negatives B-hCG (Beta-humanes Choriongonadotropin) im Urin aufweisen. Schwangere und/oder stillende Weibchen sind ausgeschlossen. Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel anwenden, müssen außerdem eine zusätzliche zugelassene Verhütungsmethode (z. B. eine Barrieremethode plus Spermizid oder IUP) anwenden, beginnend mit der Baseline-Phase und über den gesamten Studienzeitraum hinweg.

7. Eine Untergruppe von Probanden (maximal 30 % der Gesamtzahl der Eingeschriebenen), die nicht mehr als ein vorbeugendes Migränemedikament erhalten, kann die Therapie fortsetzen, wenn die Dosis vor dem Beobachtungszeitraum mindestens 3 Monate (12 Wochen) lang stabil war und dies nicht der Fall ist erwartet, dass sich etwas ändert.

   • Ausnahmen sind die OnobotulinumtoxinA-Behandlung (Auswaschen = 4 Monate).
   • Patienten, die in der Lage und willens sind, an Studienbesuchen teilzunehmen, ein Kopfschmerztagebuch zu führen und sich anderweitig an studienbezogenen Aktivitäten zu beteiligen.
   • Die Patienten haben möglicherweise keine Therapie mit Botulinumneurotoxin (BoNT) erhalten (kein Minimum oder Obergrenze) oder haben eine BoNT-Therapie erhalten, vorausgesetzt, es gibt eine viermonatige Auswaschphase.
   • Gemäß ICHD-3-Kriterien (International Classification of Headache Disorder) leiden mindestens 30 % der teilnahmeberechtigten Probanden an chronischer Migräne.

Ausschlusskriterien:

1. Migränepatienten mit ≥26 Kopfschmerztagen jeglicher Art pro Monat gemäß Verlaufsbericht über die 3 Monate vor der Studie.
2. Patienten mit Cluster-Kopfschmerzen und anderen trigeminus-autonomen Kopfschmerzerkrankungen sowie anderen primären Kopfschmerzen (außer Spannungskopfschmerzen) und sekundären Kopfschmerzen (definiert gemäß dem Headache Classification Committee der Internationals Headache Society (IHS), 3. Auflage, 2018),
3. Patienten, die in der Vergangenheit nicht auf adäquate Studien mit mehr als zwei Klassen von Migränepräventionsbehandlungen angesprochen haben (z. B. Betablocker, Kalziumkanalblocker, Trizyklika, Divalproex, Topiramat, klein- oder großmolekulare Calcitonin-Gen-Related-Peptide (CGRP)-Antagonisten oder OnobotulinumtoxinA).

4. Patienten, die die folgenden Medikamente wie beschrieben einnehmen:

   • Einnahme von Triptanen, Ditanen oder Mutterkorn-haltigen Medikamenten für durchschnittlich 10 Tage oder länger pro Monat,
   • Einnahme von NSAIDs, Paracetamol oder kombinierten Analgetika (z. B. Paracetamol-Koffein-Produkte) durchschnittlich 15 Tage oder länger pro Monat,
   • Einnahme von Opioiden und/oder Butalbital enthaltenden Medikamenten für durchschnittlich 4 Tage oder länger pro Monat,
   • Einnahme von zwei oder mehr der oben genannten Medikamente (ausgenommen Opioide/Butalbital) für durchschnittlich 15 Tage oder länger pro Monat,
5. Patienten mit klinisch bedeutsamen neurologischen Erkrankungen außer Migräne, die nach Ansicht der Prüfärzte das Potenzial haben könnten, die Schmerzwahrnehmung oder -berichterstattung zu verändern.
6. Vorbestehende oder aktuelle Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen.
7. Bekannte oder vermutete schwere neuromuskuläre oder kardiovaskuläre Störung (wie Amyotrophe Lateralsklerose, Myasthenia gravis, koronare Herzkrankheit). dass nach Ansicht des Prüfarztes der Teilnehmer einem erhöhten Risiko eines unerwünschten Ereignisses ausgesetzt wäre.
8. Patienten mit schweren psychiatrischen Störungen wie Schizophrenie, aktiver Psychose oder bipolarer Störung in der Vorgeschichte oder derzeit darunter. Schwere depressive Störungen und generalisierte Angststörungen, die nach Ansicht des Untersuchers gut kontrolliert werden, sind zulässig.
9. Patienten mit klinisch signifikanten aktiven Lebererkrankungen, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, Atemwegs-, Nieren-, endokrinologischen (einschließlich schlecht kontrolliertem Diabetes mellitus), Magen-Darm-Erkrankungen und bakteriellen oder viralen Infektionen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während der Baseline-Phase, die nach Ansicht von Der Prüfer kann die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder das Risiko darstellen, dass der Proband die Studie nicht abschließt.
10. Patienten mit hämatologischer oder solider bösartiger Diagnose innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen, wenn sie vor dem Screening krebsfrei waren.
11. Body-Mass-Index von 18-35, einschließlich.
12. Patienten, bei denen in den letzten 3 Jahren eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch aufgetreten ist oder die wegen Alkohol- oder Drogenmissbrauchs behandelt wurden.
13. Frauen, die während der Studie keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden wollen oder können.
14. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
15. Patienten, die innerhalb von 60 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) an einer Arzneimittelinterventionsstudie für eine beliebige Indikation oder innerhalb von 30 Tagen an einer nichtmedikamentösen Interventionsstudie (z. B. Elektrostimulation) teilgenommen haben.