Erkennung von Endometriumkarzinomen durch Risikomodellierung (DETECTR)

Studieren Sie Teil A

1. Besuch beim Gynäkologen

   1. Patienten über 40 Jahre, die einen Termin zur diagnostischen Beurteilung abnormaler Uterusblutungen (AUB) bei einem der gynäkologischen Studienpartner haben, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Diejenigen, die der Teilnahme zustimmen und sich einer Uterusbiopsie unterziehen, was die Standardbehandlung bei AUB darstellt, werden in die Studie aufgenommen.
   2. Wenn bei der Terminvereinbarung keine Biopsie erwartet wurde und die Patientin daher vor ihrem Termin keine Einwilligung erteilen konnte, wird der Gynäkologe die Studie erläutern und eine mündliche Zustimmung zur Entnahme der Proben einholen und dem Studienkoordinator die Kontaktinformationen der Patientin mitteilen. Der Koordinator wird den Patienten so schnell wie möglich kontaktieren, um die Studie zu erläutern und eine Einverständniserklärung einzuholen.

2. Primäre Probenentnahme

   1. Während des Standardbiopsieverfahrens entnimmt der Gynäkologe auch studienspezifische Proben, darunter: Abstriche für vaginale DNA- und Mikrobiomproben, einen pH-Lackmus-Teststreifen und ein Speichelprobenset.
   2. Die Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, dass ihre elektronischen Krankenakten einschließlich der Biopsieergebnisse im Rahmen der Studie an das Studienteam weitergegeben werden. Ein Mitglied des Studienteams wird außerdem den Ort anrufen, an dem die Endometriumbiopsie durchgeführt wurde, um nach verbleibenden Proben zu fragen, die zum Vergleich mit der DNA-Sequenzierung des Vaginalabstrichs verwendet werden könnten, wie auf dem Einverständnisformular angegeben.

3. E-Mail – REDCap-Risikofragebogen

   A. Die Teilnehmer erhalten von einem Studienkoordinator eine E-Mail mit einem Link zu einem REDCap-Fragebogen zum epidemiologischen Risiko. Die 5–10-minütige Umfrage liefert die Informationen, die zur Berechnung des absoluten Risikos einer EC-Diagnose in den nächsten 5 Jahren erforderlich sind. Absolute Risiken werden anhand der validierten Daten von Pfeiffer et al. berechnet. Modell (PMID 23935463).

   Studienteil B

4. Auswahl, Einwilligung und MyCap-Registrierung

   1. Nachdem die Biopsieergebnisse überprüft wurden, werden die Teilnehmer ausgewählt, um ihre Probe aus Teil A sequenzieren und analysieren zu lassen. Aus Budgetgründen werden nur diejenigen Teilnehmer sequenziert und analysiert, bei denen Endometriumkarzinom oder Hyperplasie (mit oder ohne Atypie) diagnostiziert wurde, zusammen mit doppelt so vielen zufällig ausgewählten Teilnehmern mit gutartigen Diagnosen.
   2. Teilnehmern, bei denen EC oder endometriale intraepitheliale Neoplasie (EIN) diagnostiziert wurde, wird gemäß dem Behandlungsstandard wahrscheinlich eine Hysterektomie empfohlen und sie sind nicht berechtigt, in der nächsten Phase fortzufahren, da bei ihnen kein Risiko mehr für Gebärmutterkrebs besteht.
   3. Alle verbleibenden Teilnehmer, bei denen eine Endometriumhyperplasie (EH) ohne Atypie diagnostiziert wurde, und die nicht malignen Biopsieteilnehmer, die für die Sequenzierung ausgewählt wurden, werden kontaktiert, um an Studienteil B teilzunehmen. Der Studienkoordinator wird diesen Teil der Studie und die damit verbundenen Verfahren erläutern. Wenn der Teilnehmer interessiert ist, unterstützt ihn der Studienkoordinator beim Herunterladen von MyCap, einer mobilen App-Integration für REDCap, um sich für die Studie zu registrieren und eine elektronische Einwilligung zu erteilen. Den Teilnehmern wird per Post ein Fitbit-Fitness-Tracker zugesandt, mit dem sie ihren Lebensstil, ihre Aktivität und ihre Schlafmuster überwachen können, zusammen mit Anweisungen zur Einrichtung. Sie werden gebeten, die täglichen Schrittzahlen und Schlafdaten von ihrem FitBit bis zum Zeitpunkt ihrer zweiten Probenentnahme, mindestens 6 Monate später, manuell in die MyCap-App zu melden.

5. Zweite Probensammlung

   1. Nach etwa 6 bis 8 Monaten erhalten die Teilnehmer per Post ein Entnahmeset für zu Hause mit einem Tampon und einem Tupfer für die DNA-Entnahme sowie ein Set zur vaginalen Mikrobiom-Probenahme, ein vaginales pH-Testset und ein Speichelset (n~200). . Die Ermittler werden die Teilnehmer bitten, keinen Geschlechtsverkehr zu haben, Vaginalmedikamente, Damensprays, Duschen, Genitaltücher oder empfängnisverhütende Spermizide für mindestens 48 Stunden zu verwenden, bevor eine Probenentnahme durchgeführt wird.

      • Tampon und Abstrich Nr. 1: DNA wird von einem Tampon, der 6–8 Stunden lang getragen wird, sowie durch Selbstentnahme mit einem Vaginalabstrich entnommen.
      • Abstrich Nr. 2: Vaginale Mikrobiomproben werden mit einem zweiten Vaginalabstrich unter Verwendung des OMNIgene-Vaginalsammelkits von DNAGenotek Inc. entnommen.
      • pH-Messung: Das pH-Kit enthält einen Indikatorstreifen und ein Referenzfarbblatt; Die Teilnehmer werden gebeten, ein Foto des Streifens neben dem Referenzfarbblatt zu machen und das Ergebnis in MyCap aufzuzeichnen.
      • Speichel: Für Hormonmessungen und gegebenenfalls zusätzliche DNA-Extraktion wird ein Speichelsammelkit (Affinity Diagnostics) verwendet.
   2. Für den Versand der Proben erhalten die Teilnehmer einen frankierten Rückumschlag. Sie werden über MyCap aufgefordert, anzugeben, wann sie ihre Kits erhalten, wann sie fertiggestellt sind und wann sie zurückgeschickt werden.

6. Molekulare Analyse und Ergebnisse

   1. Alle Proben werden chargenweise aufbereitet und für Folgeuntersuchungen gelagert. Die Forscher werden der genetischen Sequenzierung und dem Screening von Proben von Teilnehmern Priorität einräumen, bei denen die Forscher krebsassoziierte DNA-Mutationen in den in Teil A gesammelten Proben beobachteten.
   2. Es ist wichtig zu verstehen, dass genetische Mutationen oder Veränderungen bei Patientinnen mit abnormalen Uterusblutungen recht häufig sind; und die meisten verschwinden von selbst nach der Ablösung der Gebärmutterschleimhaut. Aus diesem Grund und aufgrund der Tatsache, dass diese ersten Analysen experimentell sind und nur zu Forschungszwecken durchgeführt werden, werden die genetischen Ergebnisse den Teilnehmern nicht mitgeteilt. Die Bedeutung genetischer Mutationen oder Mikrobiomveränderungen ist zum jetzigen Zeitpunkt der Forschung des Forschers noch nicht interpretierbar.
   3. Wenn die Forscher jedoch feststellen, dass die gleichen spezifischen Mutationen oder Mikrobiomveränderungen in den zweiten Vaginalproben bestehen bleiben, die 6–8 Monate später entnommen werden, werden die Teilnehmerin und ihr Gynäkologe benachrichtigt. Der behandelnde Gynäkologe wird entscheiden, welche Nachsorge- oder Überwachungsmaßnahmen gegebenenfalls angemessen sind.

8) Umfrage beenden

A. Abhängig von der Phase, in der sie die Studie verlassen, werden die Teilnehmer zu ihren Erfahrungen mit der Probenentnahme während der Biopsie, dem Risikofragebogen, der MyCap-App und der Probenentnahme zu Hause befragt.