Ibrutinib zur Vorbeugung der chronischen Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• 50 bis 110 Tage nach der Transplantation vor der Registrierung
• Alter ≥ 18 Jahre
• HLA-übereinstimmende, nicht verwandte Spender (definiert als 8/8 [Klasse I: HLA A, B, C und Klasse II: DRB1]) oder HLA-nicht übereinstimmende, nicht verwandte Spender (definiert als 7/8 [mit einer einzelnen Nichtübereinstimmung). bei Klasse I: HLA A, B, C oder Klasse II: DRB1])
• Karnofsky-Leistungsstatus (PS) ≥ 70
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (nicht transfundiert) (erhalten ≤ 7 Tage vor der Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm^3 (ohne Wachstumsfaktorunterstützung) (erhalten ≤ 7 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3 (nicht transfundiert) (erhalten ≤ 7 Tage vor der Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten ≤ 7 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, es ist auf das Gilbert-Syndrom oder andere Ursachen als die Leber zurückzuführen) ODER Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2 x ULN (es sei denn, es ist auf das Gilbert-Syndrom oder andere Ursachen als die Leber zurückzuführen) (erhalten ≤ 7 Tage vor der Anmeldung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (ermittelt ≤ 7 Tage vor der Registrierung)

• Angemessene Herz- und Lungenfunktion zu Studienbeginn (kann auf der Untersuchung lebenswichtiger Organe vor der Transplantation basieren):

  • Herzuntersuchung zur Bestimmung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LV-EF), wenn ein klinischer Grund (z. B. ein ischämisches Ereignis oder ein hypovolämischer Schock) für den Verdacht besteht, dass die LV-EF seit der vorherigen Messung des Ausgangswerts (erforderlich ≥ 45%)
  • Lungenuntersuchung zur Bestimmung einer angemessenen Lungenfunktion mit einer Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts, einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 50 % des vorhergesagten Werts und einer forcierten Vitalkapazität (FVC) ≥ 50 % vorhergesagter Wert
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ≤ 7 Tage vor der Registrierung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial werden wie folgt definiert: postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation für ≥ 1 Jahr; oder Status post (s/p) Hysterektomie; oder s/p bilaterale Tubenligatur; oder Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie
• Männliche und weibliche Probanden sind damit einverstanden, sowohl eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUPs) oder sterilisierte Partner) als auch eine Barrieremethode (z. B. Kondome, Vaginalring, Schwamm) anzuwenden usw.) während des Therapiezeitraums und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung
• Bereitschaft, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie). Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und klinische Nachsorge) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte akute GVHD zum Zeitpunkt der Registrierung. Hinweis: Unkontrolliert ist definiert als Unfähigkeit, das Ausschleichen von Steroiden oder anderen Therapien zu tolerieren oder zusätzliche Therapien oder eine Erhöhung der Dosen verschriebener Therapien zu erfordern
• Nachweis einer chronischen NIH-GVHD vor der Registrierung oder zum Zeitpunkt der Registrierung
• Rezidivierende/fortschreitende Erkrankung im Vergleich zu vor der Transplantation und vor der Registrierung. In diesem Fall stellt der Ausgangswert das Basis-Krankheitsstadium dar (sofern vor der Einschreibung kein anderes Krankheitsstadium durchgeführt wurde); oder ein Krankheitsstadium nach der Transplantation, wenn dies das unmittelbarste Stadienstadium vor der Einschreibung darstellt. Für den Fall, dass beide durchgeführt wurden, wird die zuletzt durchgeführte Studie (d. h. diejenige, die der Anmeldung zu dieser Studie zeitlich am nächsten liegt) als Vergleichsbasis betrachtet. Hinweis: Die Rückfall- und Progressionsdefinitionen für jede hämatologische Malignität/Störung richten sich nach der Standarddefinition
• Unkontrollierte aktive systemische Pilz-, Virus-, Bakterien- oder andere Infektionen. Hinweis: Infektionen gelten als kontrolliert, wenn eine geeignete Therapie eingeleitet wurde und zum Zeitpunkt der Registrierung keine Anzeichen einer Progression vorliegen. Das Fortschreiten der Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis, neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde zurückzuführen auf eine Infektion zurückzuführen ist
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Beeinträchtigung/Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und die Absorption der Medikamente erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magenbypass-Operationen, Zöliakie oder Whipple-Krankheit)

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um einen Stoff handelt, von dem bekannt ist, dass er genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen hat:

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung ≤ 6 Monate vor der Registrierung
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei bösartigen Erkrankungen. Hinweis: Eine frühere Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) ist zulässig, wenn die Heilung der ZNS-Erkrankung vor der Registrierung dokumentiert wurde
• Erfordern eine Antikoagulation mit Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten

• Eine der folgenden vorherigen Therapien:

  • Verabreichung von Anti-Thymozyten-Globulin (oder Äquivalent), Alemtuzumab oder Cyclophosphamid nach der Transplantation als Teil des Konditionierungsschemas oder ≤ 1 Monat Allotransplantat. Die Patienten dürfen keine T-Zell-Depletion oder CD-34-Selektion erhalten haben
  • Verabreichung eines starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitors ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis oder bei Personen, die eine kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A-Inhibitor benötigen
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie im HIV-Antikörpertest positiv getestet wurden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Chronische Lebererkrankung mit Leberfunktionsstörung Child Pugh Klasse B oder C
• Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion. Hinweis: Beim Screening muss für alle Patienten eine detaillierte Beurteilung der Hepatitis-B/C-Anamnese und der Risikofaktoren erfolgen. Ein Screening (Scrn) mit Hepatitis-B-Immunglobulin-M-Antikörpern (HBcIgM-Ab), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus-Antikörpern (HCV-Ab) mit Reflextests ist bei der Untersuchung für alle Patienten mit einer positiven Krankengeschichte basierend auf Risikofaktoren erforderlich und/oder Bestätigung einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV).
• Der Erhalt jeglicher Chemotherapie, Krebsimmuntherapie, experimenteller Therapie oder Strahlentherapie ist während der Studienbehandlung mit Ibrutinib verboten. Der Sponsor-Prüfer muss im Voraus (oder so schnell wie möglich danach) über alle Fälle informiert werden, in denen verbotene Therapien verabreicht werden. AUSNAHMEN: Patienten dürfen eine für allogene HCT-Empfänger geeignete antimikrobielle Prophylaxe gemäß den institutionellen Standards der Praxis (SOP) oder der üblichen klinischen Praxis erhalten
• Andere aktive Malignität ≤ 5 Jahre vor der Registrierung. AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung vorliegt, dürfen sie keine andere Behandlung für ihre Krebserkrankung erhalten
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts ≤ 6 Monate oder unkontrollierter Herzrhythmusstörungen