NWRD08-DNA-Plasmid für HPV-16- und/oder HPV-18-verwandtes zervikales HSIL

Einschlusskriterien:

1. Weiblich im Alter zwischen 18 und 60 Jahren;
2. histopathologische Untersuchung/Biopsie bestätigte HPV-16- und/oder HPV-18-assoziierte zervikale hochgradige Plattenepithelläsion (HSIL);
3. Die Elektrokardiogramme wurden von den Prüfärzten als normal erachtet oder weisen Anomalien auf, die nicht als klinisch bedeutsam angesehen wurden.
4. Die wichtigsten Organfunktionen waren innerhalb einer Woche vor der ersten NWRD08-Verabreichung normal: 1) Blutbild: Hämoglobin (Hb) ≥ 100 g/L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×109/L; 2) Die Leber: Gesamtbilirubin (TB) ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Plasmaalbumin ≥30 g/L; 3) Niere: Serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (Serumkreatinin > 1,5 x ULN);
5. Innerhalb einer Woche vor der ersten NWRD08-Verabreichung müssen Frauen im gebärfähigen Alter einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und ab der Unterzeichnung des ICF bis zum Ende der Studie einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
6. Sie haben die Studie vollständig verstanden und die ICF freiwillig unterzeichnet, haben eine gute Kommunikation mit dem Prüfer und sind in der Lage, alle im Studienprotokoll festgelegten Behandlungen, Untersuchungen und Besuche durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Mikroskopischer oder grober Nachweis eines Adenokarzinoms in situ (AIS), einer hochgradigen vulvären, vaginalen oder analen intraepithelialen Neoplasie oder eines invasiven Krebses in allen histopathologischen Proben beim Screening;
2. Während der Studie schwanger sein, stillen oder erwägen, schwanger zu werden;
3. Verabreichung von Nicht-Lebendimpfstoffen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten NWRD08-Verabreichung;
4. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten NWRD08-Verabreichung;
5. Behandlung von zervikalem HSIL innerhalb von 4 Wochen vor der ersten NWRD08-Verabreichung;
6. Alle metallischen Implantate/implantierten elektrischen Geräte rund um die vorgesehenen Elektroporationsstellen (Deltamuskeln);
7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Beobachtung in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening;
8. Kontinuierliche (mehr als 1 Woche) Glukokortikoidtherapie (Dosis entsprechend Prednison > 10 mg/Tag) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, außer Hormonersatztherapie, intratracheale, okulare und topische Verabreichung;
9. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen (z. B. rheumatoide Gelenkerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose usw.);
10. Aktuelle oder beabsichtigte Einnahme von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (z. B. Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin und Methotrexat) und biologischen Arzneimitteln (z. B. Infliximab, Adalimumab und Etanercept);
11. Kontinuierliche (mehr als 1 Woche) Einnahme von Immunsuppressiva. (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus, Azathioprin, 6-Mercaptoputin und Antilymphozytenglobulin usw.);
12. Patienten mit einer Vorgeschichte solider Organ- oder Knochenmarktransplantationen;
13. Bei unkontrollierter schwerer Infektion (NCI-CTCAE-Nebenwirkungen > Grad 2, Version 5.0);
14. Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte oder Träger von Syphilis;
15. Patienten, bei denen eine aktive Zoster-Virus-Infektion festgestellt wird;
16. Patienten mit schwerwiegenden anderen Organfunktionsstörungen oder Herz-Lungen-Erkrankungen;
17. Epilepsie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert (z.B. Steroide oder Antiepileptika);
18. Hatte oder hat derzeit andere bösartige Erkrankungen (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und vollständig geheiltem Duktalkarzinom in situ der Brust, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basalzellkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasentumor oder einer bösartigen Erkrankung, die mehr als geheilt wurde). 5 Jahre vor Studienbeginn);
19. Eine bekannte Vorgeschichte einer Albuminallergie oder einer schweren Allergie oder einer allergischen Erkrankung oder einer allergischen Konstitution oder einer schweren Jodkontrastallergie, die eines dieser Kriterien erfüllt;
20. Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung oder medizinischer Vorgeschichte;
21. Schwere psychische Erkrankung;
22. Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
23. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter mit positiven Blutschwangerschaftstests oder Frauen im gebärfähigen Alter und deren Ehepartner, die nicht bereit sind, während und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Studie Verhütungsmittel anzuwenden;
24. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für diese klinische Studie nicht geeignet sind.