Ausgewählte immunologische Indikatoren und Mikrobiota bei Patienten mit Frühgeburt und Präeklampsie (PRIME)

ZIELE

Das Hauptziel dieses Projekts besteht darin, die Unterschiede zwischen dem zirkulierenden Pool regulatorischer Treg-Subpopulationsanteile und den Plazentapopulationen bei Patienten mit Frühgeburt und Präeklampsie zu bestimmen. Für das Hauptziel wurde eine Pilotstudie durchgeführt. Ein weiteres Ziel besteht darin, die Wirkung von Mikrobiota auf die Regulierung von Treg-Zellen zu bewerten, insbesondere in Bezug auf Mechanismen von Frühgeburten und Präeklampsie. Mit zunehmendem Wissen über die Rolle der Mikrobiota geht man davon aus, dass die mütterliche Mikrobiota die Auslösung immunregulatorischer Reaktionen bereits vor der Geburt erheblich beeinflussen könnte. Da Treg eine Schlüsselrolle bei der Regulierung des immunologischen Gleichgewichts spielen und für die Induktion und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz unverzichtbar sind, nehmen wir an, dass Funktionsanomalien dieser Population wichtige Faktoren für die Erhöhung des Risikos von Schwangerschaftspathologien (Frühgeburt und Präeklampsie) sind. Eine solche Fehlregulation geht höchstwahrscheinlich mit einer Störung des physiologischen epigenetischen Treg-Profils einher, das wiederum durch eine abweichende Zusammensetzung der Mikrobiota beeinflusst wird. Ein besseres Verständnis dieser Prozesse und die Identifizierung positiv oder negativ beteiligter Bakterienarten könnten eine zuverlässigere Vorhersage des Risikos einer Schwangerschaft ermöglichen und eine präventive Modulation der Mikrobiota ermöglichen.

Als Frühgeburt gilt ein Schwangerschaftsabbruch vor dem Ende der 37. Schwangerschaftswoche. Es spielt bei 10 % aller Schwangerschaften eine Rolle, einschließlich spontaner oder medizinisch bedingter Wehen. Die Bemühungen, vorzeitige Wehen hinauszuzögern, werden kontinuierlich weiterentwickelt, um die Folgen wie niedriges Geburtsgewicht und andere Risikoereignisse zu minimieren. Präeklampsie ist eine schwere Blutdruckerkrankung, die während der Schwangerschaft auftritt. Menschen mit Präeklampsie haben häufig hohen Blutdruck (Hypertonie) und hohe Proteinwerte im Urin (Proteinurie). Es spielt bei 5 % aller Schwangerschaften eine Rolle. Präeklampsie entwickelt sich typischerweise nach der 20. Schwangerschaftswoche. Es kann auch andere Organe im Körper beeinträchtigen und sowohl für die Mutter als auch für ihr ungeborenes Kind gefährlich sein. Daher konzentrieren sich zahlreiche wissenschaftliche Studien mittlerweile auf die frühzeitige Vorhersage vorzeitiger Wehen und Präeklampsie sowie auf die Suche nach einem spezifischen Parameter zur Einschätzung des Risikos für vorzeitige Wehen und Präeklampsie bei Patientinnen.

HYPOTHESE UND ZIELE

Hypothese 1: Ein Ungleichgewicht zwischen tolerogenen T-Zell-Untergruppen (Treg, Th2, Th9 und Th22) und proinflammatorischen Untergruppen (Th1 und Th17) ist ein Zeichen für eine Frühgeburt oder Präeklampsie.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmen Sie die Unterschiede zwischen der zirkulierenden und der plazentaren T-Zell-Subpopulation bei Patienten mit Frühgeburt und Präeklampsie. Zuvor veröffentlichte Analysen von Bäumen und ihren phänotypischen Eigenschaften liefern nicht schlüssige oder sogar widersprüchliche Ergebnisse. Aus diesem Grund schlagen wir einen tiefergehenden Ansatz vor, der eine tiefe Immunphänotypisierung zur Identifizierung von Effektor-T-Zell-, Treg- und NK-Zell-Untergruppen und deren qualitativen Phänotyp mit der Bewertung der funktionellen Fähigkeiten von Tregs kombiniert.

Hypothese 2: Bestimmte Bakterienarten der Mikrobiota können identifiziert werden, um die epigenetische Aufrechterhaltung des Treg-Phänotyps zu modulieren.

Spezifisches Ziel 2: Bestimmung des Einflusses von Mikrobiota auf die Treg-Regulation. Die Exposition gegenüber Mikrobiota ist einer der wichtigsten Umweltfaktoren, die in der Perinatalperiode eingeführt werden. Die Fähigkeit bestimmter probiotischer Bakterienarten, die immunologische Toleranz zu fördern, Entzündungen und unerwünschte Reaktionen einzudämmen, wird im Zusammenhang mit der Darmgesundheit nachgewiesen. Es ist bekannt, dass sowohl Bakterien als auch ihre Stoffwechselprodukte das Immunsystem prägen. Durch die Beeinflussung der epigenetischen Programmierung modulieren sie den Phänotyp und die Funktion einer Vielzahl von Immunzellen, einschließlich Tregs. Wir gehen davon aus, dass nützliche Bakterienarten identifiziert werden können, die eine angemessene epigenetische Aufrechterhaltung des Treg-Phänotyps, der Treg-Funktion und -Stabilität fördern und somit die tolerogene Rolle von Treg unterstützen. Im Gegenteil, bestimmte Bakterienarten tragen zur epigenetischen Dysregulation von Treg bei und schaffen eine entzündungsförderndere Umgebung mit funktionsdefizienten Treg-Zellen. Um diese Hypothese zu testen, werden wir die mikrobielle Zusammensetzung von Material charakterisieren, das der Mutter während der Schwangerschaft und zum Zeitpunkt der Geburt durch orale, rektale und vaginale Abstriche entnommen wurde.

CHARAKTERISIERUNG DER ERWARTETEN ERGEBNISSE

Das Hauptergebnis des Projekts wird darin bestehen, das Verständnis der regulatorischen Prozesse zu verbessern, die am Immungleichgewicht bei Frühgeburten und Präeklampsie beteiligt sind. Besonderes Augenmerk wird auf die Dynamik und funktionellen Eigenschaften von Treg und ihren Subpopulationen unter Berücksichtigung der Rolle der mütterlichen Mikrobiota gelegt. Die gewonnenen Ergebnisse werden auf nationalen und internationalen Kongressen und Symposien präsentiert und auch in international renommierten Fachzeitschriften veröffentlicht.