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PROPEL – Ein prospektives beobachtendes Patientenregister zur Bewertung des ENPP1- und ABCC6-Mangels

26. August 2026 aktualisiert von: Inozyme Pharma

Ein prospektives beobachtendes Patientenregister zur Bewertung des Krankheitsverlaufs bei Patienten mit ENPP1-Mangel und ABCC6-Mangel im Säuglingsalter (GACI Typ 2)

Der Zweck dieses prospektiven Registers besteht darin, den natürlichen Verlauf des Mangels an Ektonukleotidpyrophosphatase/Phosphodiesterase1 (ENPP1) und der infantilen Form des Mangels an Adenosintriphosphat (ATP)-Bindungskassettentransporterprotein-Unterfamilie C, Mitglied 6 (ABCC6) in Längsrichtung zu charakterisieren. Das Register wird voraussichtlich bei routinemäßigen, standardmäßigen Behandlungsbesuchen Informationen über die genetischen, biochemischen, physiologischen, anatomischen, radiologischen und funktionellen Manifestationen (einschließlich patientenberichteter Ergebnisse [PROs]) jeder Krankheit sammeln, mit dem Ziel, ein umfassendes Register zu entwickeln Verständnis der Krankheitslast und des fortschreitenden Charakters der Krankheit.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der ENPP1-Mangel ist eine seltene genetische Störung, die durch inaktivierende Mutationen im ENPP1-Gen, das das ENPP1-Enzym kodiert, verursacht wird. Ein im Säuglingsalter auftretender ENPP1-Mangel weist in den ersten 0 bis 6 Lebensmonaten eine hohe Mortalität (ca. 50 %) auf, was auf nachgeschaltete kardiopulmonale Komplikationen zurückzuführen ist. Pädiatrische Patienten mit ENPP1-Mangel leiden typischerweise an Rachitis, einer Erkrankung, die auch als autosomal-rezessive hypophosphatämische Rachitis Typ 2 (ARHR2) bekannt ist, während Erwachsene unter Osteomalazie (erweichte Knochen) leiden und eine Reihe von Anzeichen und Symptomen aufweisen können, darunter Hörverlust und arterielle Hörminderung Verkalkung und kardiale und/oder neurologische Beteiligung.

Wie der ENPP1-Mangel ist auch der ABCC6-Mangel im Säuglingsalter eine seltene genetische Erkrankung, die durch Mutationen im ABCC6-Gen verursacht wird. Der infantile Beginn des ABCC6-Mangels ähnelt der akuten infantilen Form des ENPP1-Mangels. Pädiatrische Patienten mit biallelischen oder monoallelischen ABCC6-Mutationen können an einer zerebrovaskulären Erkrankung leiden.

Hierbei handelt es sich um ein internationales, multizentrisches, prospektives, nicht-interventionelles Beobachtungsregister von Patienten mit biallelischen ENPP1-Varianten, symptomatischen Patienten mit monoallelischen ENPP1-Varianten und der infantilen Form des ABCC6-Mangels (<18 Jahre). Das Register umfasst Patienten mit ENPP1-Mangel oder ABCC6-Mangel im Säuglingsalter, unabhängig vom Behandlungsschema. Hinweis: Patienten, die an einer interventionellen klinischen INZ-701-Studie teilnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Die Teilnahme am Register besteht aus einem Screening-Zeitraum und einem Beobachtungszeitraum. Während des Screening-Zeitraums werden sowohl retrospektive Daten (Anamnese) als auch zum Zeitpunkt der Einwilligung verfügbare Daten (Basisbesuch) erhoben. Zu den gesammelten Daten gehören Beurteilungen des Pflegestandards, die aus einem oder allen der folgenden Punkte bestehen können: Labortests, radiologische Beurteilung von Verkalkungen und Gefäßstenosen, Knochenmineralisierung sowie Leistungsergebnisse, die von Patienten, Betreuern und Ärzten gemeldet werden Ergebnisse und Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung. Während des Beobachtungszeitraums werden die Teilnehmer während ihrer Routinebesuche auf Veränderungen ihrer Krankheit und PROs untersucht und die Daten werden regelmäßig zur Datenbank hinzugefügt. Bei jedem Routinebesuch besteht die Möglichkeit einer optionalen Blutabnahme zur Bestimmung des Gehalts an anorganischem Pyrophosphat (PPi).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Hamburg, Deutschland, 20251
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCCS San Raffaele Hospital - Main
      • Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1C5
        • CHU Sainte-Justine Research Centre
      • Muscat, Oman
        • Royal Hospital Muscat
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Barcelona, Spanien, 08029
        • EU Hub - VCTC
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34764
        • Umraniye Training and Research Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07724
        • CLINILABS Drug Development Corp
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
      • Derby, Vereinigtes Königreich, DE11 7AQ
        • VCTC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Hinweise auf Varianten der biallelischen Ektonukleotidpyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) bei ENPP1-Mangel

oder

Hinweise auf monoallele ENPP1-Varianten und krankheitsbedingte Symptome

oder

Infantiler Beginn mit Varianten des biallelischen Adenosintriphosphat (ATP)-Bindungskassettentransporterproteins der Unterfamilie C Mitglied 6 (ABCC6) bei Teilnehmern im Alter von < 18 Jahren.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teilnahmeberechtigte Personen müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

  1. Muss eine schriftliche oder elektronische Einwilligung erteilen, nachdem die Art des Registers erläutert wurde und vor allen forschungsbezogenen Verfahren gemäß der Good Clinical Practice (GCP) des International Council for Harmonization (ICH)
  2. Stimmen Sie zu, Zugang zu relevanten Krankenakten zu gewähren
  3. Eines der folgenden genetischen oder klinischen Kriterien

    1. Eine bestätigte pränatale oder postnatale molekulargenetische Diagnose eines ENPP1-Mangels mit biallelischen Mutationen (d. h. homozygot oder zusammengesetzt heterozygot), durchgeführt von einem vom College of American Pathologists/Clinical Laboratory Improvement Amendments (CAP/CLIA) zertifizierten Labor oder einem regionalen Äquivalent

      ODER

    2. Monoallele ENPP1-Mutation, bestätigt durch ein zertifiziertes CAP/CLIA-Labor oder ein regionales Äquivalent und eines der folgenden klinischen Symptome:

    ich. ≥ 1 traumatische Wirbelfraktur

ii. ≥ 2 Frakturen als Erwachsener (z. B. lange Knochen, Zehen, Wirbel)

iii. Geringe Knochenmineraldichte (Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie [DXA] Z-Score <1,5) und <55 Jahre alt

iv. Knochen- oder Gelenkschmerzen, die Bewegung oder tägliche Aktivitäten beeinträchtigen

v. Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), instabiler Angina pectoris, transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder niedrigem Herzzeitvolumen vor dem Alter von 40 Jahren.

vi. Vorgeschichte von Rachitis oder Knochendeformationen

vii. Diagnose einer Ossifikation des hinteren Längsbandes (OPLL)

viii. Andere klinische Symptome, mit Genehmigung von Inozyme

ODER

C. Eine bestätigte pränatale oder postnatale molekulargenetische Diagnose eines ABCC6-Mangels mit biallelischen Mutationen, bestätigt durch ein zertifiziertes CAP/CLIA-Labor oder ein regionales Äquivalent, und <18 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

Personen, die die folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen:

  1. Der Teilnehmer oder sein gesetzlich benannter Vertreter verfügt nicht über die kognitive Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
  2. Patienten, die derzeit an einer interventionellen klinischen INZ-701-Studie teilnehmen, mit Ausnahme von Programmen mit erweitertem Zugang und langfristigen Sicherheits-Follow-up-Studien

    1. Teilnehmer an Interventionsstudien können für die Aufnahme in das Register kontaktiert werden, sobald ihre Beteiligung am Behandlungszeitraum der klinischen Studie abgeschlossen ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Charakterisierung des natürlichen Verlaufs des ENPP1-Mangels und der infantilen Form des ABCC6-Mangels im Längsschnitt
Zeitfenster: Jährlich bis zu 10 Jahre
Die Bewertungen werden während des Routinebesuchs jedes Probanden gesammelt. Die Beurteilungen werden gemäß dem örtlichen Pflegestandard durchgeführt.
Jährlich bis zu 10 Jahre
Bewertung von funktionellen Veränderungen des Patienten mithilfe eines validierten PROs-Tools (Patient Reported Outcomes).
Zeitfenster: Jährlich bis zu 10 Jahre

Für jedes Fach wird die Patientenfunktion anhand der entsprechenden PROMIS-Fragebögen (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) beurteilt. Dazu können gehören: PROMIS kognitive Funktion, PROMIS Müdigkeit, PROMIS Schmerzintensität, PROMIS Schmerzinterferenz und PROMIS körperliche Funktion. Jeder Fragebogen wird auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 1 (nie) bis 5 (immer) bewertet. Hohe Werte weisen darauf hin, dass mehr Bereiche des gemessenen Bereichs betroffen sind (z. B. mehr Müdigkeit, mehr körperliche Funktion). Rohwerte werden auf der Grundlage eines Mittelwerts von 50 und einer Standardabweichung von 10 in T-Werte umgewandelt, was einen Vergleich der Stichprobe mit der Allgemeinbevölkerung ermöglicht.

Eltern-Proxy-Fragebögen werden für Kinder im Alter von 5 bis <18 Jahren verwendet

Jährlich bis zu 10 Jahre
Bewertung gesundheitsbezogener Veränderungen der Lebensqualität (HRQoL) mithilfe validierter PROs-Tools (Patient Reported Outcomes).
Zeitfenster: Jährlich bis zu 10 Jahre

Für jedes Fach wird die HRQoL anhand der folgenden Skalen bewertet:

Alter 5 bis <18 Jahre: Pädiatrische Lebensqualitätsskalen (Kurzform [SF]-10, Caregiver Global Impression of Status/Severity [CaGI-S]);

Alter ≥ 18 Jahre: Lebensqualitätsskalen für Erwachsene (Kurzform [SF]-36, Patient Global Impression of Status/Severity [PGI-S])

Der SF-10 ist ein 10-Punkte-Fragebogen, der von Betreuern ausgefüllt wird und zur Beurteilung der körperlichen und psychosozialen Lebensqualität von Kindern dient. Für jede Frage stehen 5 Optionen zur Verfügung, die von „Ausgezeichnet“ bis „Schlecht“ reichen. Höhere Werte sind mit einer besseren HRQoL verbunden.

Der SF-36 misst ein breites Spektrum an Bereichen der körperlichen und geistigen Gesundheit, darunter körperliche Funktionsfähigkeit, Rolleneinschränkungen aufgrund körperlicher und emotionaler Probleme, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit und emotionales Wohlbefinden. Der SF-36 generiert Werte im Bereich von 0 bis 100, wobei höhere Werte mit einer besseren HRQoL einhergehen.

CaGI-S und PGI-S werden auf einer 7-Punkte-Skala bewertet, wobei niedrigere Werte mit einer besseren HRQoL einhergehen.

Jährlich bis zu 10 Jahre
Messung des Gehalts an anorganischem Phosphat (PPi) im venösen Blut von Patienten
Zeitfenster: Jährlich bis zu 10 Jahre
Für jedes Fach wird die Lebensqualität anhand der folgenden Skalen bewertet: globaler klinischer Eindruck des Schweregrads (GCI-S) und Kurzform 10 Gesundheitsumfrage für Kinder und Kurzform 36 Gesundheitsumfrage für Erwachsene Kurzform 10 Gesundheitsumfrage für Kinder und Kurzform 36 Gesundheitsumfrage für Erwachsene
Jährlich bis zu 10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Ermittler

  • Studienleiter: Petra Duda, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. August 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

28. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Februar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • INZ701-007

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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