Eine Studie zur ZT002-Injektion bei Teilnehmern mit Übergewicht oder Adipositas

Einschlusskriterien:

• 1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich, basierend auf dem Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung);

  2. BMI ≥ 24 kg/m2 und < 28 kg/m2 mit mindestens einer der folgenden Begleiterkrankungen (Prädiabetes [außer Typ-1- oder Typ-2-Diabetes], Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Fettleber, obstruktives Schlafapnoe-Syndrom, Gelenkschmerzen unter Belastung usw., siehe Anhänge I und II) oder BMI ≥ 28 kg/m2 und ≤ 40 kg/m2 und mit oder ohne Begleiterkrankung;

  3. Gewichtsveränderung von nicht mehr als 5 % (basierend auf Selbstbericht) nach 3 Monaten Gewichtskontrolle allein durch Diät und Bewegung vor dem Screening, und die Formel zur Berechnung der Gewichtsveränderung lautet: (höchstes Gewicht – niedrigstes Gewicht während 3 Monaten). der Gewichtskontrolle allein durch Diät und Bewegung vor dem Screening) ∕höchstes Gewicht*100 %;

  4. Weibliche Probanden müssen ab 1 Monat vor dem Screening bis 6 Monate nach der letzten Dosis Abstinenz oder zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden, und männliche Probanden müssen ab der ersten Dosis bis zu 3 Monaten Abstinenz anwenden oder zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden nach der letzten Dosis. Für männliche Probanden gelten folgende wirksame Verhütungsmethoden: chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie) oder ordnungsgemäße Verwendung von Kondomen, oder die Partnerinnen verwenden hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Antibabypillen, Pflaster, implantierbar oder injizierbar) oder Intrauterinpessare (Spiralen). ) oder chirurgische Sterilisation; Bei weiblichen Probanden gelten folgende wirksame Verhütungsmethoden: chirurgische Sterilisation (z. B. Tubenligatur) oder die Verwendung von Spiralen, oder männliche Partner verwenden ordnungsgemäß Kondome oder werden chirurgisch sterilisiert. Darüber hinaus dürfen weibliche Probanden die NMPA-Methode verwenden. zugelassene hormonelle Verhütungsmittel (z. B. Verhütungspillen, Pflaster, implantierbar oder injizierbar);

  5. Probanden, die die Studienziele gut verstehen, gut mit dem Prüfer kommunizieren und die für diese Studie festgelegten Anforderungen verstehen und einhalten können.

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte spezifischer Allergien (Asthma, Ekzeme usw.) oder allergischer Konstitution oder Vorgeschichte einer Allergie gegen zwei oder mehr Arzneimittel und Nahrungsmittel, insbesondere gegen das Prüfpräparat und seine Hilfsstoffe oder GLP-1-haltige Arzneimittel;

  2. Frühere Diagnose von Fettleibigkeit im Zusammenhang mit einer endokrinen Erkrankung oder einer einzelnen Genmutation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, hypothalamische Fettleibigkeit, Hypophysenfettleibigkeit, hypothyreote Fettleibigkeit, Cushing-Syndrom, Insulinom, Akromegalie, Hypogonadismus;

  3. Probanden, die schwere Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. aktive Geschwüre) hatten oder sich einer Magen-Darm-Operation unterzogen haben (außer Appendektomie oder Cholezystektomie) oder klinisch signifikante Anomalien der Magenentleerung (z. B. Pylorusobstruktion, Magenlähmung) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening haben oder über einen längeren Zeitraum Medikamente eingenommen haben, die einen direkten Einfluss auf die Magen-Darm-Motilität haben, oder die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind;

  4. Vorgeschichte schwerwiegender Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als:

  a) Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Koronarangioplastie oder Bypasstransplantation, Herzklappenerkrankung oder Herzklappenreparatur, klinisch signifikanter behandlungsbedürftiger Arrhythmie, instabiler Angina pectoris, transitorischer ischämischer Attacke oder zerebrovaskulärem Unfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; b) Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);

  5. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg;

  6. Die Labortestergebnisse beim Screening erfüllen eines der folgenden Kriterien (ein erneuter Test ist während des Screening-Zeitraums zulässig, wenn ein eindeutiger Grund vorliegt, und der Prüfer sollte den Grund für den erneuten Test dokumentieren):

  1. Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % oder Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/L oder Zwei-Stunden-Plasmaglukose ≥ 11,1 mmol/L im oralen Glukosetoleranztest (OGTT) (beim Screening wurden Probanden mit einem Nüchtern-Venenplasmaglukosewert zwischen 6,1 und 6,9 mmol/L müssen zur Durchführung eines OGTT durchgeführt werden) (siehe Anhang I, OGTT-Testmethode);
  2. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) > 6,0 mIU/L oder < 0,4 mIU/L;
  3. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 × ULN oder Gesamtbilirubin im Blut ≥ 2 × ULN;
  4. Nüchterntriglyceride > 5,65 mmol/L;
  5. Blutamylase oder Blutlipase ≥ 1,5 × ULN;
  6. Calcitonin ≥ 50 ng/L (pg/ml);
  7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m2, geschätzt anhand der CKD-EPI-Formel (siehe Anhang 3);

  8. Abnormales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG): atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, langes QT-Syndrom oder QTcF > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) (siehe Formel in Anhang 4), Links- oder Rechtsschenkelblock , Präexzitationssyndrom oder andere klinisch signifikante Arrhythmie (außer Sinusarrhythmie);

     7. Vorgeschichte einer akuten und chronischen Pankreatitis, Vorgeschichte einer symptomatischen Gallenblasenerkrankung (außer Cholezystektomie), Vorgeschichte einer Pankreasverletzung und andere Hochrisikofaktoren für Pankreatitis;

     8. Frühere persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multiplem endokrinen Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN2);

     9. Vorherige Diagnose einer Malignität (außer bei geheiltem Basalzell-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ);

     10. Eine Vorgeschichte von Hypoglykämie oder wiederkehrender symptomatischer Hypoglykämie (mehr als zweimal in 6 Monaten);

     11. Infektionskrankheit (die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahmefähigkeit des Probanden an der Studie beeinträchtigen würde) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;

     12. Verwendung verschreibungspflichtiger, rezeptfreier oder chinesischer Kräutermedikamente innerhalb eines Monats vor dem Screening oder Absetzen von weniger als 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);

     13. Einnahme eines der folgenden Medikamente oder Therapien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening:

  1. Alle zugelassenen oder nicht zugelassenen Medikamente zur Gewichtsreduktion (z. B. Liraglutid, Semaglutid, Beinaglutid, Orlistat, Lorcaserin, Phentermin/Topiramat, Naltrexon/Bupropion) oder gewichtsbeeinflussende chinesische Kräutermedikamente, Nahrungsergänzungsmittel und Mahlzeitenersatz;
  2. Verwendung jeglicher blutzuckersenkender Medikamente (z. B. Natrium-Glucose-Cotransporter-Protein-2-Inhibitoren [SGLT2i] und Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten [GLP-1RA], Metformin, Alpha-Glucosidase-Inhibitoren);

  3. Einnahme von Medikamenten, die zu einer erheblichen Gewichtszunahme führen können, einschließlich systemischer Glukokortikoidtherapie; trizyklische Antidepressiva; Antipsychotika oder Antiepileptika (z. B. Clomipramin, Amitriptylin, Mirtazapin, Paroxetin, Phenelzin, Chlorpromazinhydrochlorid, Clozapin, Olanzapin, Valproinsäure und ihre Derivate, Lithiumpräparate, Thioridazin) für mehr als 1 Woche;

     14. Probanden, bei denen in der Vergangenheit bariatrische Operationen durchgeführt wurden (mit Ausnahme derjenigen, die sich vor mehr als einem Jahr einer Fettabsaugung unterzogen haben) oder die planen, sich während des Studienzeitraums einer bariatrischen Operation zu unterziehen oder bariatrische Geräte zu verwenden;

     15. Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer Operation unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer Operation zu unterziehen, und alle, die sich einer Operation unterzogen haben, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflusst;

     16. Probanden, die an anderen klinischen Studien teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening medikamentöse Therapien oder medizinische Geräteinterventionen erhalten haben;

     17. Probanden, die innerhalb eines Monats vor dem Screening geimpft wurden oder eine Impfung während des Versuchs planen;

     18. Spende oder Blutverlust ≥ 400 ml oder Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;

     19. Personen, die die Blutentnahme durch Venenpunktion nicht vertragen oder in der Vergangenheit während der Akupunktur ohnmächtig geworden sind und Blut gesehen haben;

     20. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HbsAg) positiv oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Treponema pallidum-Antikörper (TP-Ab) positiv beim Screening;

     21. Eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 360 ml Bier mit 5 % Alkohol oder 45 ml Spirituosen mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein mit 12 % Alkohol]) innerhalb 3 Monate vor dem Screening Probanden, die zu Studienbeginn einen positiven Alkoholtest hatten oder während der Studie nicht auf Alkohol verzichten konnten;

     22. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einem positiven Drogenmissbrauchsscreening (Urinscreening);

     23. Probanden, die innerhalb der 3 Monate vor dem Screening ≥ 5 Zigaretten pro Tag rauchen oder die nicht in der Lage sind, während der gesamten Studie auf das Rauchen zu verzichten;

     24. Erheblich aktive oder instabile schwere Depression oder andere schwerwiegende psychiatrische Erkrankungen oder Selbstmordversuch in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening;

     25. Schwangere oder stillende Frauen;

     26. Andere Bedingungen vorliegen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie unangemessen machen.