Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für Erweiterungs- und Erweiterungskohorten

1. Für die am IUSCCC durchzuführende Erweiterungskohorte (N=12) werden Patienten mit histologisch dokumentiertem metastasiertem oder inoperablem Brust- oder Magen-Darm-Krebs aufgenommen.

2. Für die Erweiterungskohorte (N=30) werden Patienten mit entweder histologisch dokumentiertem metastasiertem oder inoperablem Brustkrebs (N=15) oder histologisch dokumentiertem metastasiertem oder inoperablem Magen-Darm-Krebs (N=15) aufgenommen. Alle in diese Kohorte aufgenommenen Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben. Hinweis: Als messbare Erkrankung gelten ≥ 1 Läsionen, die in ≥ 1 Dimensionen genau gemessen werden können, also ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder ≥ 10 mm mit Spiral-CT-Scan.

   Einschlusskriterien für alle Kohorten:

3. Die Patienten müssen eine systemische Erstlinientherapie für ihre Metastasen (falls zutreffend) erhalten oder abgelehnt haben, und Patienten mit histologisch bestätigtem Bauchspeicheldrüsen- und Speiseröhrenkrebs dürfen in den letzten zwei Jahren nach der Standardtherapie nicht mehr als zwei vorherige zytotoxische Chemotherapien erhalten haben. Patienten mit histologisch bestätigtem Brust- und Magen-Darm-Krebs dürfen in den letzten zwei Jahren nach der Standardtherapie nicht mehr als drei vorherige zytotoxische Chemotherapie-Schemata erhalten haben.
4. Fortschreitende Erkrankung nach mindestens einer Standardtherapielinie.
5. Patienten mit Bauchspeicheldrüsen- und Speiseröhrenkrebs dürfen in den letzten zwei Jahren nicht mehr als zwei vorherige zytotoxische Chemotherapien erhalten haben. Patientinnen mit Brust- und Magen-Darm-Krebs dürfen in den letzten zwei Jahren nicht mehr als drei vorherige zytotoxische Chemotherapien erhalten haben.

6. Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten eine HER-2- (IHC 1+, 2+ und 3+) oder EGFR-Überexpression (FISH und IHC) aufweisen.

   1. Wenn bei der Patientin vor der Einschreibung die HER-2-Expression gemessen wurde, wird in der Erweiterungsphase der Studie nur der Bericht akzeptiert.
   2. Wenn bei dem Patienten vor der Aufnahme die EGFR-Expression gemessen wurde, wird in der Dosissteigerungsphase der Studie nur der Bericht akzeptiert.
   3. Wenn die HER-2- oder EGFR-Expression des Patienten vor der Aufnahme in diese Studie nicht gemessen wurde, wäre es für den Patienten obligatorisch, die Tests durchführen zu lassen, um seinen Status zu rechtfertigen. Der HER-2-Status kann durch verschiedene Tests ermittelt werden. Entweder IHC- oder FISH-Assay sind akzeptabel, wenn Brusttumorgewebe (zuvor eingefroren) verfügbar ist. Der Test kann an der OSU oder anderswo durchgeführt werden, wenn der Patient nicht in der Stadt ist.
7. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit behandelten Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die keine Steroide mehr einnehmen und seit mindestens 3 Monaten an einer stabilen metastasierenden Hirnerkrankung leiden.
8. Die Patienten müssen gehfähig sein und einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 aufweisen (Anhang II).

9. Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, wie definiert durch:

   1. ANC ≥ 1.000/mm³, Thrombozytenzahl > 100.000/mm³.
   2. Serumbilirubin < 1,5 mg %, unabhängig davon, ob bei Patienten eine Leberbeteiligung als Folge des Tumors vorliegt. ALT muss < 2-fache Obergrenze des Normalwerts sein.
   3. Kreatinin <1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min

10. Die Patienten müssen mindestens 3 Wochen nach einer vorherigen Operation, Zytostatikatherapie, Chemotherapie, anderen Immuntherapien, Hormontherapien oder Strahlentherapien zurückliegen. Patienten, die mit monoklonalen Antikörpern behandelt wurden, können nach einem bestimmten Zeitraum (zweifache mittlere Halbwertszeit des Wirkstoffs) an der Studie teilnehmen. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme in die Studie von jeglicher Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben, mit Ausnahme von Neuropathie, bei der sich die Patienten auf weniger als Grad 2 erholen müssen.

    1. Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, die eine stabile endokrine Therapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt, wenn ihr Tumor eine gewisse HER-2-Expression basierend auf einem IHC von 1+ oder 2+ aufweist.
11. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
12. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben (Definition für Frauen im gebärfähigen Alter: (ECOG-Definition)).
13. Männer und Frauen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, während sie an dieser Studie teilnehmen.
14. Die Patienten müssen ein Basis-Echokardiogramm oder MUGA erstellen und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion muss innerhalb normaler Grenzen (oder 50 % oder mehr) liegen.
15. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Der Patient muss sich darüber im Klaren sein, dass seine Erkrankung neoplastischer Natur ist, und bereitwillig zustimmen, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, mögliche Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Tumoren, bei denen die HER-2-Expression negativ ist, basierend auf einem IHC von 0 UND einer Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, die eine fehlende HER-2-Amplifikation zeigen, basierend auf den neuesten ASCO/CAP-Richtlinien; oder EGFR basierend auf FISH und IHC zu wenig exprimieren.
2. Patienten, die zielgerichtete Therapien wie Cycline Dependent Kinase (CDK) 4/6 oder Säugetier-Target-of-Rapamycin-Inhibitoren (mTOR) in Kombination mit einer endokrinen Therapie erhalten
3. Bei Patienten mit {MVF-HER-2(266-296) und MVF-HER-2 (597-626)} ist der Hauttest mit sofortiger Überempfindlichkeit positiv.
4. Patienten mit Anzeichen einer aktiven Infektion, die eine Antibiotikatherapie erfordert. Die Patienten müssen vor Beginn der Behandlung mindestens drei Wochen lang keine Antibiotikabehandlung erhalten haben und es muss bestätigt werden, dass sie frei von der Infektion sind.
5. Patienten mit bekannter aktiver HIV-, Hepatitis-A-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
6. Patienten mit schwerwiegenden unkontrollierten Herz-Lungen-Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz, symptomatischer koronarer Herzkrankheit, schwerer Herzrhythmusstörung und symptomatischer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, oder Patienten mit anderen schwerwiegenden unkontrollierten medizinischen Erkrankungen. Nach Ermessen des behandelnden Arztes können Patienten aufgenommen werden, deren Krankheit seit mindestens 6 Monaten unter Kontrolle ist.
7. Patienten, die wegen interkurrenter Erkrankung Kortikosteroide oder andere Immunsuppressiva benötigen oder wahrscheinlich benötigen, sind NICHT teilnahmeberechtigt.
8. Splenektomierte Patienten.

9. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, Sklerodermie, Polymyositis, Dermatomyositis oder einem vaskulitischen Syndrom.

   Hinweis: Nach Ermessen des behandelnden Arztes können Patienten aufgenommen werden, deren Krankheit seit mindestens 6 Monaten unter Kontrolle ist.

10. Patienten, die auf andere Impfstoffe anaphylaktische Reaktionen entwickelt haben