Eine Studie zu BL-B16D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Einverständnisformular und befolgen Sie die Protokollanforderungen.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre alt (Phase Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, die durch Histopathologie und/oder Zytologie bestätigt wurden und bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die keine Standardbehandlung erhalten konnten;
6. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb von 3 Jahren;
7. Es war mindestens eine messbare Läsion erforderlich, die der Definition von RECIST v1.1 entsprach;
8. ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Das Organfunktionsniveau muss den Anforderungen entsprechen, wenn der Patient innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren erhalten hat;
12. Gerinnungsfunktion: internationales normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
14. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und die Patientin darf nicht stillen; Alle eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie und andere Antitumortherapien wurden innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis angewendet; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Medikamente wie Fluorouracil;
2. Hatte zuvor eine ADC-Arzneimitteltherapie mit MMAE/MMAF als Toxin erhalten;
3. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung;
4. Langes QT, kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III Grad;
5. Aktive Autoimmun- und Entzündungserkrankungen;
6. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis diagnostiziert wurden;
7. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann;
8. Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle;
9. Vorliegen einer Strahlenpneumonitis Grad ≥2 gemäß der RTOG/EORTC-Definition; ILD in der Vorgeschichte oder aktuelle ILD oder Verdacht auf eine solche Erkrankung während des Screenings;
10. Kompliziert mit Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemfunktion führen;
11. Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems;
12. Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder einen der Hilfsstoffe von BL-B16D1;
13. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) erhalten;
14. Die kumulative Dosis von Anthrazyklinen > 360 mg/m2 in einer früheren (neuen) adjuvanten Therapie;
15. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
16. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis trat eine schwere Infektion auf; Anzeichen einer Lungeninfektion oder einer aktiven Lungenentzündung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
17. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
18. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Studie teilgenommen;
19. Hatte folgende Augenerkrankungen: a. aktive Infektion oder Hornhautgeschwür; B. monokulares Sehen; C. eine Vorgeschichte von Hornhauttransplantationen; D. Kontaktlinsenabhängigkeit; e. Unkontrolliertes Glaukom; F. Unkontrollierte oder fortschreitende Retinopathie, feuchte Makuladegeneration usw.;
20. Sonstige Umstände, die der Ermittler für die Teilnahme an der Verhandlung als ungeeignet erachtete.