Auswirkungen von Dexmedetomidin im Vergleich zu Ketamin auf die Entzündungsreaktion und die Hämodynamik bei Patienten

Schwere Sepsis ist ein großes Gesundheitsproblem mit einer gemeldeten Inzidenz von 1–2 % aller Krankenhauseinweisungen. Es ist weltweit eine der Haupttodesursachen auf Intensivstationen und die zweithäufigste Todesursache bei nichtkoronaren Intensivpatienten. Trotz eines besseren Verständnisses der Pathophysiologie der Sepsis und einer verbesserten fortgeschrittenen Pflege im letzten Jahrzehnt bleibt die Sterblichkeit mit 30–50 % hoch. Es handelt sich um eine lebensbedrohliche Organfunktionsstörung mit einem Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-Score > 2 und einer Mortalität von über 10 % in Krankenhäusern. Diese Patienten leiden unter Durchblutungsstörungen, einschließlich vermindertem intravaskulären Volumen, peripherer Vasodilatation und Myokardfunktionsstörung sowie erhöhtem Stoffwechsel, was aufgrund des Ungleichgewichts zwischen systemischer Sauerstoffzufuhr und Sauerstoffbedarf zu Hypoxie führen kann.

Die Pathophysiologie des septischen Schocks ist gut bekannt. Die Therapie des septischen Schocks ist jedoch immer noch begrenzt und die Sterblichkeit von Patienten mit septischem Schock bleibt hoch. Das angeborene Immunsystem ist der erste Abwehrmechanismus gegen Krankheitserreger. Die Aktivierung der immunkompetenten Zellen, darunter Makrophagen, Monozyten, natürliche Killerzellen, dendritische Zellen und Endothelzellen, vermittelt die angeborene Immunantwort, um auf Krankheitserreger oder deren Bestandteile zu reagieren. Aktivierte Immunzellen sezernieren auch entzündungsfördernde Mediatoren wie die Zytokine Interleukin (IL-1, IL-6, IL-8), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Prostaglandine und Histamin. Diese Mediatoren wirken auf Gefäßendothelzellen und bewirken eine Gefäßerweiterung, eine erhöhte Gefäßpermeabilität und die Rekrutierung von Neutrophilen im Gewebe.

Die Gerinnungskaskade wird lokal durch die Hochregulierung endothelialer Gewebefaktoren und die Verringerung von Thrombomodulin und seinen antithrombotischen Produkten aktiviert.

Ketamin ist aufgrund seiner Fähigkeit, die Hämodynamik aufrechtzuerhalten, eines der wirksamsten Anästhetika und Beruhigungsmittel für Patienten mit Sepsis. Ketamin unterdrückt außerdem entzündungsfördernde Zytokine und Apoptose und erhöht das intrazelluläre Kalzium. In der hyperinflammatorischen Phase kann Ketamin auch entzündungshemmende Zytokine wie IL-10 in der hypoinflammatorischen Phase reduzieren. Es wurde angenommen, dass Ketamin das Risiko einer Sekundärinfektion in der hypoinflammatorischen Phase verringert. Allerdings muss diese Hypothese noch weiter erforscht werden. Daher wird erwartet, dass Ketamin als Kandidat für die Immuntherapie bei Sepsis entwickelt wird.

Dexmedetomidin (Alpha2-Rezeptor-Agonist) hat entzündungshemmende und antibakterielle Wirkungen, die denen von Gamma-Aminobuttersäure-Agonisten wie Benzodiazepinen und Propofol überlegen sind. Darüber hinaus reduziert es auch die neuronale Apoptose. Hohe Dosen zentraler Alpha-2-Agonisten wie Dexmedetomidin erhöhen die Reaktionsfähigkeit der Vasopressoren. Darüber hinaus sind Alpha-2-Agonisten selbst bei nicht septischen Patienten mit einem geringeren Bedarf an Vasopressoren, einem erhöhten arteriellen Blutdruck und einer verbesserten Barorezeptorfunktion verbunden Antwort .