DR-18 zur Behandlung von rezidivierter oder anhaltender akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom nach hämatopoetischer Zelltransplantation, der DR. DREAM-Testversion

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre (keine Altersobergrenze)
• Dokumentierte anhaltende oder wiederkehrende AML oder MDS nach HCT (einschließlich messbarer Resterkrankung [MRD] oder offenkundiger Leukämie). Hinweis (NB): MRD muss mit Durchflusszytometrietests im klinischen Labor des University of Washington Medical Center (UWMC)/Fred Hutchinson Cancer Center (FHCC) nachgewiesen werden
• Es ist keine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene gezielte Therapie für die AML oder MDS des Patienten verfügbar, oder wenn eine solche Therapie verfügbar ist, hat diese Medikamentenklasse zuvor bei dem Patienten versagt oder der Patient hat die Therapie nicht vertragen
• Keine Vorgeschichte einer akuten GvHD Grad 3 oder 4 nach der letzten HCT
• Keine Vorgeschichte einer mittelschweren oder schweren chronischen GvHD nach der letzten HCT
• Kein aktives akutes oder chronisches GVHD oder anderes immunologisches Phänomen (z. B. Immunzytopenien, kryptogene immunologische Pneumonie) im letzten Monat, das eine systemische Therapie erfordert (Hydrocortison oder Prednison bei Nebenniereninsuffizienz in einer Dosierung von ≤ 10 mg/Tag Prednisonäquivalent ist zulässig.)
• Stabile oder abnehmende Immunsuppression in den letzten 4 Wochen ohne GVHD-Schübe
• Die letzte HCT stammte von einem 10/10 mit dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender (bewertet nach HLA-A, B, C, DR, DQ).
• Nachweis einer primären Transplantation nach HCT: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l für ≥ 3 aufeinanderfolgende Tage und Blutplättchen ≥ 30 x 10^9/l (unabhängig vom Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor [G-CSF]) oder Blutplättchentransfusionen für 5 Tage)
• Keine zelluläre Immuntherapie oder neue gezielte Therapie in den 4 Wochen vor der Einschreibung
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 80 %
• Nicht schwanger/stillend
• Stimmt der Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode für 4 Monate nach der letzten DR-18-Dosis zu
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Aktive mittelschwere bis schwere thrombotische Mikroangiopathie (TMA), nachgewiesen durch eines der folgenden Anzeichen: > 10 Schistozyten pro Hochleistungsfeld oder erforderliche Anti-C5- oder andere Anti-Komplement-Therapie für TMA in den letzten 4 Wochen, eine der folgenden Manifestationen wenn auf eine TMA in den letzten 4 Wochen zurückzuführen: Bluthochdruck, sich verschlimmernde oder neu auftretende Niereninsuffizienz, Proteinurie ≥ 2+, Hämatochezie, Krampfanfälle, vorübergehende oder anhaltende neurologische Defizite
• Niereninsuffizienz: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) (berechnet nach der Standardformel des durchführenden Labors) oder gemessene 24-Stunden-Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
• Hämodialyse in den letzten 4 Wochen
• Schwerwiegendes kardiales Ereignis, das in den letzten 4 Wochen eine Untersuchung in der Notaufnahme oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association (NYHA) in den letzten 4 Wochen
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, einschließlich Vorhofflimmern
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 35 %. Die LVEF kann mit einem Echokardiogramm oder einem MUGA-Scan ermittelt werden und die linke Ejektionsfraktion muss ≥ 35 % betragen.
• Leberfunktionsstörung: Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 3 x ULN

• Aktive unkontrollierte Infektion. Hinweis: Beispiele für kontrollierte Infektionen:

  • Eine bakterielle Infektion erfordert möglicherweise zum Zeitpunkt der Einschreibung noch Antibiotika, die klinischen Anzeichen und Symptome der Infektion sollten sich jedoch bessern. Wenn der Proband eine Blutkreislaufinfektion hatte, müssen vor Beginn der DR-18-Behandlung negative Blutkulturen unter Antibiotika dokumentiert werden. Bei Harnwegsinfektionen muss vor Beginn der DR-18-Therapie eine wiederholte Urinkultur steril sein. Die radiologische Besserung einer bakteriellen Lungenentzündung kann hinter der klinischen Besserung zurückbleiben und ist daher vor Beginn der DR-18-Therapie nicht zwingend erforderlich
  • Bei einer Pilzinfektion ist zum Zeitpunkt der Einschreibung möglicherweise immer noch eine antimykotische Medikation erforderlich, zum Zeitpunkt der Einschreibung müssen jedoch Belege für ein klinisches Ansprechen auf die antimykotische Medikation (z. B. Rückbildung von Läsionen im Thorax-CT) vorliegen
  • Eine asymptomatische Ausscheidung von Atemwegsviren nach Beendigung der antiviralen Therapie oder wenn keine spezifische antivirale Therapie erfolgt, ist zulässig
  • Zytomegalievirus (CMV)-Virämie oder Organinfektion, die institutionelle Kriterien für eine CMV-Behandlung mit antiviraler Therapie wie Ganciclovir, Valganciclovir oder Foscarnet erfüllt, müssen sich in der Erhaltungsphase der Behandlung befinden oder die Behandlung abgeschlossen haben und dürfen sich zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht in der Induktionsbehandlungsphase befinden . Eine niedriggradige CMV-Virämie, die die institutionellen Kriterien für eine antivirale Therapie nicht erfüllt, ist zulässig, einschließlich einer niedriggradigen Virämie bei Patienten, die eine CMV-Prophylaxe mit Letermovir erhalten
• Eines der folgenden Symptome: Lungenfunktionsstörung, die in den letzten 2 Wochen, auch zeitweise, zusätzlichen Sauerstoff erforderte; korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) oder forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 60 % vorhergesagt; Bronchiolitis-obliterans-Syndrom; vorherige Diagnose einer idiopathischen Lungenfibrose; vorherige Diagnose einer medikamenteninduzierten Pneumonitis; kryptogen organisierende Pneumonie unter aktiver Behandlung
• Krampfanfall in den letzten 4 Wochen oder schwerwiegende neurologische Grunderkrankung: Die Studienteilnehmer dürfen keine signifikante aktive neurologische Grunderkrankung haben, wie z. B. Parkinson-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose, Multiple Sklerose, Epilepsie, früherer symptomatischer ischämischer oder hämorrhagischer Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, es sei denn vom Hauptermittler (PI) genehmigt. Eine periphere Neuropathie im Zusammenhang mit Diabetes oder einer früheren Chemotherapie ist akzeptabel
• Andere medizinische, soziale oder psychiatrische Faktoren, die die medizinische Angemessenheit und/oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie beeinträchtigen, wie vom PI festgelegt
• Bekannte allergische Reaktionen auf einen der Bestandteile der Studienbehandlungen
• Gleichzeitige Anwendung anderer in der Prüfphase befindlicher Krebsmedikamente
• T-Zell-Chimärismus im peripheren Blut < 40 %