Eine Studie zu BL-B16D1 bei Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig das Einverständnisformular und befolgen Sie die Protokollanforderungen.
2. Das Geschlecht ist nicht begrenzt;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Stadium Ia); ≥18 Jahre alt (Stadium Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigtem inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs und anderen soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat oder die nicht erhalten werden konnte;
6. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben oder frischer Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb von 3 Jahren;
7. Muss mindestens eine extrakranielle messbare Läsion aufweisen, die der RECIST v1.1-Definition entspricht;
8. ECOG 0 oder 1;
9. Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
11. Das Organfunktionsniveau muss den Anforderungen entsprechen, wenn der Patient innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen Stimulationsfaktoren erhalten hat;
12. Gerinnungsfunktion: internationales normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 ULN;
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24h;
14. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, die Serumschwangerschaft muss negativ sein und die Patientin darf nicht stillen; Alle eingeschlossenen Patienten (männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Abschluss der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie und andere Antitumortherapien wurden innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis angewendet; Mitomycin und Nitrosoharnstoffe wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht; Orale Medikamente wie Fluorouracil;
2. Hatte zuvor eine ADC-Arzneimitteltherapie mit MMAE/MMAF als Toxin erhalten;
3. Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung;
4. Verlängertes QT-Intervall, kompletter Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III Grad;
5. Aktive Autoimmun- und Entzündungserkrankungen;
6. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren oder anderen bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte;
7. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine therapeutische Intervention erfordern; Eine infusionsbedingte Thrombose wurde ausgeschlossen;
8. Bluthochdruck, der durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg);
9. Patienten mit schlechter Blutzuckerkontrolle;
10. Patienten mit Strahlenpneumonitis Grad ≥1 gemäß der RTOG/EORTC-Definition; ILD in der Vorgeschichte oder aktuelle ILD oder Verdacht auf eine solche Erkrankung während des Screenings;
11. Kompliziert mit Lungenerkrankungen, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemfunktion führen;
12. Patienten mit primären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, bei denen die lokale Behandlung versagt hat;
13. Patienten mit einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder einen der Hilfsstoffe von BL-B16D1;
14. eine frühere Organtransplantation oder eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT) erhalten haben;
15. Bei früheren (neuen) adjuvanten Anthrazyklinen beträgt die kumulative Dosis von Anthrazyklinen für Doxorubicin > 550 mg/m2, Epirubicin > 900 mg/m2 oder die äquivalente Dosis anderer ähnlicher Arzneimittel;
16. Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
17. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis trat eine schwere Infektion auf; Anzeichen einer Lungeninfektion oder einer aktiven Lungenentzündung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
18. Patienten mit massiven oder symptomatischen Ergüssen oder schlecht kontrollierten Ergüssen;
19. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (berechnet ab dem Zeitpunkt der letzten Dosis) an einer anderen klinischen Studie teilgenommen;
20. Hatte folgende Augenkrankheiten: a. aktive Infektion oder Hornhautgeschwür; B. monokulares Sehen; C. eine Vorgeschichte von Hornhauttransplantationen; D. Kontaktlinsenabhängigkeit; e. Unkontrolliertes Glaukom; F. Unkontrollierte oder fortschreitende Retinopathie, feuchte Makuladegeneration usw.;
21. Sonstige Umstände, die der Ermittler für die Teilnahme an der Verhandlung als ungeeignet erachtete.