Skelettreifung und endokrine Gesundheit bei jungen Erwachsenen (EPIPEAK)

Bevölkerungsbasierte, landesweite, klinische Querschnittsstudie mit bereits verfügbaren Daten zur Exposition im frühen Leben, einschließlich biobankierter biologischer Proben von Neugeborenen. Ein eingebettetes Design unter Verwendung der vollständigen Geburtskohorten 2006+2007 wird verwendet, um die externe Validität der klinisch untersuchten Kohorte zu demonstrieren. Wir werden von den Teilnehmern, die alle 18 Jahre alt sind, die erforderliche ethische und behördliche Genehmigung sowie die individuelle Einwilligung einholen.

Das übergeordnete Ziel des Projekts befasst sich mit der Frage, ob die folgenden Sätze potenzieller Determinanten mit dem Hormonstatus junger Erwachsener, Lipiden, Knochenumsatzmarkern, Knochenmineraldichte (BMD), Fettmasse und fettfreier Körpermasse im Alter von 18 Jahren zusammenhängen: a) mütterliches Risiko Faktoren während der Präkonzeption und Schwangerschaft; b) Risikofaktoren bei der Geburt; c) epigenetische Signatur des Neugeborenen; d) Risikofaktoren im Kindesalter.

Ziel 1 – Epigenetik – Werden maximale Knochenmasse und Körpergröße durch das epigenetische Profil für endokrine Signale bei der Geburt beeinflusst? Vom zweiten Trimester der Schwangerschaft bis zum frühen Erwachsenenalter werden die Knochen allmählich entwickelt und geformt, wobei das Längswachstum die späteren Stadien des fötalen Lebens, des Säuglingsalters und der Kindheit dominiert. Darauf folgt eine Phase des schnellen Knochenmineralaufbaus bis und während der Pubertät, wobei der Knochenmasseaufbau schließlich im jungen Erwachsenenleben ein Plateau erreicht. Frühere Untersuchungen deuten stark darauf hin, dass epigenetische Variationen bei der Geburt auf Unterschiede in der Gesundheit der Mutter, im Lebensstil, in der Ernährung, im Rauchen und im Medikamentengebrauch zurückzuführen sein und zu langfristigen Veränderungen der Genexpression und des Stoffwechsels führen können.

Da bestehenden Kohorten im Kindesalter entweder BMD-Informationen fehlen, sie unter erheblicher Kohortenfluktuation und geringem Rekrutierungserfolg leiden, besteht die Möglichkeit, stattdessen nationale Einladungen zu nutzen, um direkt für eine effiziente Studie zu endokrinen und Knochenergebnissen zu rekrutieren und bereits archiviertes biologisches Material aus der frühen Kindheit zu nutzen Registrieren Sie Daten und holen Sie die Einwilligung der einzelnen Studienteilnehmer ein.

Ziel 2 – Endokriner Status im jungen Erwachsenenalter – Beeinflussen die Einnahme von mütterlichen Medikamenten und Gesundheitsprobleme vor der Schwangerschaft oder in der Schwangerschaft die endokrine Gesundheit bei jungen Erwachsenen? Diese Frage wird anhand von Daten aus dänischen nationalen Registern beantwortet. Während es einfach ist, binäre Ereignisdaten, z. B. Missbildungen oder pädiatrische Einweisungen (z. B. Epilepsie, Diabetes, Gedeihstörung), mit der Registrierung ihrer mütterlichen Expositionen zu verknüpfen, werden wir detaillierte Informationen über kontinuierliche Ergebnisse erhalten, einschließlich der endokrinen Serumbiochemie (Schilddrüsenachse, GH-Achse, PTH-Vitamin-D-Kalzium-Achse, Lipide, HbA1c), Haar-Cortisolspiegel (ein kumulativer Serum-Cortisol-Wert) sowie Messwerte für Körperzusammensetzung und Knochendichte.

Ziel 3 – DXA hat Muskel-, Fettmasse- und Lipidstatus bei jungen Erwachsenen gemessen – Suboptimale Bedingungen vor der Schwangerschaft, während der Schwangerschaft, Geburt und Kindheit, wie z. B. Lebensstil, schlechter Gesundheitszustand und schlechte Sozioökonomie, wirken sich negativ auf die Etablierung einer gesunden Körperzusammensetzung und eines gesunden Lipidstatus aus im jungen Erwachsenenalter? Detaillierte registerbasierte Informationen vor der Schwangerschaft, über Schwangerschaft, Geburt und die Gesundheit von Kindern werden verwendet, um Bereiche zu identifizieren, die für Prävention geeignet sind. Detaillierte Informationen werden über die dänischen nationalen Gesundheitsregister eingeholt.

Statistische Überlegungen – Bei einer Studienpopulation von 2.000 beträgt die verfügbare Aussagekraft (bei α = 0,05), um einen 0,2 SD-Effekt auf ein kontinuierliches Ergebnis wie PBM für einen Risikofaktor mit einer Populationsprävalenz von 20 % zu erkennen, 90 %. Bei Einschluss von 1.500 Probanden beträgt die entsprechende Studienpower 90 % für den Nachweis einer Effektgröße von 0,24 SD bzw. 80 % für den Nachweis einer Effektgröße von 0,2 SD. Die Studie benötigt dieses Auflösungsvermögen, um mehrere beitragende Faktoren berücksichtigen zu können und um Faktoren in das Modell einzubeziehen, deren Bevölkerungsprävalenz möglicherweise unter 20 % liegt. Weniger häufige Faktoren wären, selbst wenn sie starke Einflussfaktoren auf die Skelettgesundheit wären, selbst bei erfolgreicher Modifizierung etwas weniger nützlich für die Auswirkungen auf die Bevölkerung.

Biologisches Material – Das gesamte Material zur Verwendung im aktuellen Projekt wird während der Laufzeit der aktuellen Studie in einer Forschungsbiobank gespeichert. Das verbleibende Material wird mit Genehmigung der dänischen Datenschutzbehörde zur künftigen Forschung an die Biobank übertragen. Der Zweck der Biobank besteht darin, eine langfristige Validierung der eingesetzten Analysemethoden sicherzustellen. Die Teilnehmer müssen der Speicherung ihres biologischen Materials in der Biobank zustimmen. Es ist völlig optional, ob die Teilnehmer ihr überschüssiges biologisches Material an die Biobank spenden möchten. Wenn sie dies nicht möchten, hat dies keinen Einfluss auf ihre Teilnahme an der Studie. Für neue Forschungsarbeiten muss eine neue Einwilligung eingeholt werden, die Wissenschaftliche Ethikkommission kann jedoch eine Befreiung von der Einwilligungspflicht gewähren.

Sämtliches Material wird in Übereinstimmung mit den dänischen Datenschutzgesetzen gespeichert.

Es werden 24 ml Blut entnommen. Alle Blutproben sind verschlüsselt, so dass alle Proben anonymisiert sind, der Schlüssel steht unter besonderem Schutz und ist nur für autorisiertes Personal zugänglich. Das gesamte überschüssige Material wird in der Biobank aufbewahrt.

Um die Einheitlichkeit zwischen den Proben von Neugeborenen und Jugendlichen zu gewährleisten, wird DBS aus dem frisch entnommenen Vollblut erstellt. DBS werden hergestellt, indem 3 x 75 µL auf ein Baumwollfilterpapier des gleichen Typs aufgetragen werden, der auch in den Jahren 2006–2007 verwendet wurde. Die Karten werden über Nacht bei Umgebungstemperatur belassen und dann zur Langzeitlagerung bei -20 °C aufbewahrt. DNA wird aus zwei 3,2-mm-Scheiben extrahiert, die aus der DBS-Karte herausgeschnitten wurden, und dann mit magnetischen Silica-Kügelchen gereinigt. Schließlich werden die Konzentrationen mithilfe interkalierender Farbstoffe gemessen.

Alle Haarproben (mindestens 20 mg pro Teilnehmer) werden verschlüsselt, sodass alle Proben pseudonymisiert sind und der Schlüssel unter besonderem Schutz steht und nur für autorisiertes Personal zugänglich ist. Alle Haarproben werden für die Analysen verwendet und anschließend verworfen.