Nitrat, Bewegung und Gefäßfunktion bei Frauen im mittleren Lebensalter (Women's-Beet)
Auswirkungen von Nahrungsnitrat aus Rote-Bete-Saft auf die Gefäßfunktion und Anpassungen an das Trainingstraining bei postmenopausalen Frauen: eine randomisierte, placebokontrollierte Studie
Der Zweck dieser klinischen Studie bei Frauen nach der Menopause besteht darin, zu untersuchen, ob die tägliche Aufnahme von Nitrat aus Rote-Bete-Saft über 12 Wochen die positive Wirkung von körperlichem Training auf Gefäßfunktion, Blutdruck und körperliche Leistungsfähigkeit verstärkt.
Das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) steigt mit zunehmendem Alter und Frauen sind besonders betroffen. Bei Frauen trägt der Rückgang des Sexualhormons Östrogen im Blutkreislauf in den Wechseljahren zu einer Beeinträchtigung der Gefäßfunktion und einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei; unter anderem durch verstärkte Entzündungsprozesse, oxidativen Stress und eine verminderte körpereigene Produktion von Stickoxid (NO). NO ist ein Signalmolekül, das für die Gefäßfunktion wichtig ist. Ausdauertraining ist eine wichtige Lebensstilstrategie zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Allerdings deuten Studien darauf hin, dass sportliche Betätigung im Hinblick auf ihre gesundheitsfördernden Anpassungen bei Frauen nach der Menopause weniger wirksam ist als bei Männern im gleichen Alter.
Unsere Studie untersucht die Wirkung von körperlichem Training in Kombination mit der Einnahme von nitratreichem Rote-Bete-Saft auf Funktionen des Herz-Kreislauf-Systems. Nitrat ist eine Stickstoffverbindung, die natürlicherweise in pflanzlichen Lebensmitteln vorkommt (z. B. Rote-Bete-Saft) und wird im menschlichen Körper zu NO umgewandelt. Ergebnisse bisheriger Studien deuten auf gefäßerweiternde, blutdrucksenkende und leistungssteigernde Effekte sowie positive Einflüsse auf entzündliche Prozesse und oxidativen Stress nach Nitrataufnahme hin. Die Hypothese ist, dass die gleichzeitige Nitrataufnahme mit dem Training die Trainingsanpassung fördert und die Gefäßfunktion, den Blutdruck und die körperliche Leistungsfähigkeit im Vergleich zum Training ohne Nitrataufnahme weiter verbessert.
Für die Studie werden 54 untrainierte postmenopausale Frauen (im Alter zwischen 45 und 65 Jahren) rekrutiert und zufällig in zwei Gruppen eingeteilt. Beide Gruppen absolvieren ein 12-wöchiges Ausdauertraining. Eine Gruppe erhält nitratreichen Rote-Bete-Saft und die andere Gruppe nitratarmen Rote-Bete-Saft (als Placebo). Wir werden Gefäßfunktion, Blutdruck, maximale Sauerstoffaufnahme und Blutbiomarker für Nitratstoffwechsel, Entzündungsstatus und oxidativen Stress untersuchen.
Die erwarteten Studienergebnisse werden neue Erkenntnisse darüber liefern, ob Nitrat als „Trainingszusatz“ die gesundheitsfördernde Trainingsanpassung bei Frauen nach der Menopause verbessert. Das übergeordnete Ziel besteht darin, die kardiovaskuläre Gesundheit und Leistungsfähigkeit von Frauen mittleren Alters zu verbessern und ihr erhöhtes Herz-Kreislauf-Risiko zu verringern.
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Breiterer Forschungskontext:
Das zunehmende Alter ist ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Bei Frauen trägt der Rückgang des Sexualhormons Östrogen in den Wechseljahren zu einer Beeinträchtigung der Gefäßfunktion und einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei, teilweise durch eine verringerte Bioverfügbarkeit des aus dem Endothel stammenden Signalmoleküls Stickstoffmonoxid (NO), chronische Entzündungen von geringem Ausmaß und eine erhöhte Oxidation Stress. Aerobes (oder Ausdauer-)Training ist eine wichtige Lebensstilstrategie zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Daten deuten jedoch darauf hin, dass sportliche Betätigung bei postmenopausalen Frauen weniger wirksam zur Verbesserung der Herz-Kreislauf-Gesundheit ist als bei Männern im gleichen Alter. Eine Östrogenbehandlung kann die Anpassung des Gefäßtrainings wiederherstellen, ist jedoch mit Gesundheitsrisiken verbunden. Das Hauptziel dieser Forschung besteht darin, zu untersuchen, ob Nahrungsnitrat als ernährungsphysiologisches „Adjuvans“ zu regelmäßiger Bewegung eine innovative Lebensstilintervention sein könnte, um die Anpassung des Gefäßtrainings und die Gesundheit bei Frauen im mittleren Lebensalter günstig zu modulieren. Dieser Vorschlag baut auf Erkenntnissen unserer Gruppe und anderer auf, die zeigen, dass anorganisches Nitrat aus Gemüse Vorteile für die körperliche Funktion und die Herz-Kreislauf-Gesundheit hat, indem es die NO-Verfügbarkeit über den Nitrat-Nitrit-NO-Weg erhöht und Entzündungen und oxidativen Stress abschwächt.
Ziele und Hypothesen:
Wir schlagen eine klinische Studie vor, um zu untersuchen, ob der tägliche Verzehr von nitratreichem Rote-Bete-Saft in Kombination mit Aerobic-Training die Gefäßfunktion, den Blutdruck und die kardiovaskuläre Fitness bei postmenopausalen Frauen wirksamer verbessert als der Verzehr von nitratarmem Rote-Bete-Saft (als Placebo). . Unsere Hypothese ist, dass die erhöhte Nitrataufnahme den systemischen Entzündungs- und oxidativen Stressstatus positiv moduliert und kardiovaskuläre gesundheitsbezogene Trainingsergebnisse fördert.
Methoden:
Diese Studie umfasst ein prospektives, randomisiertes, placebokontrolliertes Parallelgruppendesign. 54 untrainierte postmenopausale Frauen (45–65 Jahre) werden rekrutiert und in zwei Gruppen randomisiert. Beide Gruppen absolvieren ein 12-wöchiges Ausdauertraining. Das Training besteht aus einem überwachten Trainingsprogramm, das den aktuellen Richtlinien für aerobe körperliche Aktivität entspricht. Eine Gruppe erhält nitratreichen Rote-Bete-Saft (enthält ca. 400 mg Nitrat, basierend auf verfügbaren Erkenntnissen zu den physiologischen und ergogenen Vorteilen von Nitrat) und die andere Gruppe erhält nitratarmen Rote-Bete-Saft (Placebo) vor dem Hintergrund eines niedrigen Nitratgehalts Ernährung und ein ansonsten unveränderter Lebensstil. Für die Durchführung der Studie sind 42 Teilnehmer (21 pro Gruppe) erforderlich, basierend auf Power-/Stichprobengrößenberechnungen mit der Reaktion des Unterarmblutflusses auf Acetylcholin als primärem Endpunkt. Zu den sekundären Endpunkten und zusätzlichen Maßnahmen gehören der ambulante 24-Stunden-Blutdruck, die maximale Sauerstoffaufnahme sowie Blutentzündungs- und oxidative Stress-Biomarker.
Originalität und Innovation:
Wir gehen davon aus, dass diese Arbeit wichtige neue Erkenntnisse über die Wirksamkeit von Nitrat in der Nahrung zur Verbesserung der Trainingsreaktion, der Gefäßfunktion und der Herz-Kreislauf-Gesundheit bei Frauen nach der Menopause liefern wird. Das Ziel eines solchen kombinierten Ernährungs-Trainings-Ansatzes besteht darin, die physiologische Funktion zu fördern, zu erhalten oder wiederherzustellen und den Übergang zu Funktionseinschränkungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verzögern oder möglicherweise zu verhindern.
Forschungsförderung und Kooperationen:
Diese klinische Forschung wird vom Österreichischen Wissenschaftsfonds (FWF) gefördert (Förderung DOI 10.55776/KLP1075624). Es basiert auf einer engen Zusammenarbeit zwischen der Universität Wien und der Medizinischen Universität Wien (beide Österreich), mit der Abteilung für Klinische Pharmakologie der Medizinischen Universität Wien als Zentrum für klinische Studien und Prof. Dr. Michael Wolzt als koordinierendem Arzt das Studienzentrum. Sponsor ist die Universität Wien, vertreten durch den Principal Investigator Dr. Oliver Neubauer, Priv.-Doz. (Institut für Ernährungswissenschaften, Universität Wien). Weitere nationale Kooperationen umfassen die Gruppen von Prof. M.D. Daniel König, Prof. Karl-Heinz Wagner (beide Universität Wien) und Prof. Viktoria Weber (Universität für Weiterbildung Krems, Österreich). Zu den internationalen Kooperationen gehören Dr. Catherine P. Bondonno, Prof. Jonathan M. Hodgson (beide Edith Cowan University), Prof. Richard J. Woodman (Flinders University) (alle Australien), Prof. Karsten Krüger (Justus-Liebig-Universität Gießen, Deutschland) und Prof. Jason D. Allen (University of Virginia, USA).
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz.
- Telefonnummer: 54933 +4314277
- E-Mail: oliver.neubauer@univie.ac.at
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Michael Wolzt, Prof.Dr.med.
- Telefonnummer: 29830 +43140400
- E-Mail: michael.wolzt@meduniwien.ac.at
Studienorte
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-
State of Vienna
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Vienna, State of Vienna, Österreich, 1090
- Rekrutierung
- University of Vienna
-
Kontakt:
- Oliver Neubauer, Dr., Priv.-Doz. (PD)
- Telefonnummer: +43-1-4277-54933
- E-Mail: oliver.neubauer@univie.ac.at
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Postmenopausale Frauen (amenorrhoisch ≥ 1 Jahr) im Alter zwischen 45 und 65 Jahren, die entweder normotensiv sind oder wegen Bluthochdruck im Stadium 1 medizinisch behandelt werden
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der letzten 3 Monate) Teilnahme an körperlichem Training (d. h. geplantes, strukturiertes und regelmäßiges Training) mit einer durchschnittlichen Netto-Trainingszeit von >2 Stunden pro Woche
- Überdurchschnittliche kardiorespiratorische Fitnessniveaus (d. h. ein V̇O2 max max über dem 75. Perzentil der alters- und geschlechtsspezifischen normativen Daten: ≥43 ml/kg/min für Frauen im Alter von 45–49 Jahren, ≥38 ml/kg/min für Frauen im Alter von 50–59 Jahren, ≥35 ml/kg/min für Frauen im Alter von 60–65 Jahren)
- Jeglicher Hinweis auf akute oder chronische Krankheiten wie symptomatische kardiovaskuläre oder periphere Gefäßerkrankungen, mittelschwere oder schwere chronische Nierenerkrankungen (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <50 ml/min), Lungen-, Nerven- oder Muskel-Skelett-Erkrankungen, osteoporotische Frakturen, Krebs, oder Diabetes mellitus Typ 1 oder 2
- Nüchternglukose > 7,0 mmol/L oder HbA1c > 6,5 rel. %
- BMI <18,5 kg/m2 oder >30 kg/m2
- Ein mittlerer ambulanter systolischer/diastolischer 24-Stunden-Blutdruck von ≥130/80 mm Hg
- Unregelmäßige Ruhe-Elektrokardiographie (EKG)
- Unfähigkeit, sich körperlich zu betätigen
- Abnormale kardiovaskuläre Reaktionen während des Basis-V ̇O2 max-Tests, einschließlich Symptomen, EKG-Anomalien, Arrhythmien oder übertriebenen Blutdruckreaktionen
- Aktuelle oder kürzlich (<12 Monate) durchgeführte östrogenbasierte Hormonersatztherapie
- Chronischer Gebrauch von Stickstoffmonoxid (NO)-Donatoren, organischen Nitriten/Nitraten, Ticagrelor, Natrium-Glucose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren, hochdosierten Statinen (d. h. Simvastatin >40 mg/Tag, Atorvastatin >20 mg/Tag, Rosuvastatin >10 mg/Tag) Tag), Acetylsalicylsäure >100 mg/Tag, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAID)
- Eine Änderung der medikamentösen Therapie, die innerhalb der letzten zwei Monate voraussichtlich wesentliche Ergebnisse beeinflussen wird, oder die Wahrscheinlichkeit, dass sich die medikamentöse Therapie während der Studie ändert
- Verwendung von Antibiotika (innerhalb der letzten 2 Monate)
- Verwendung von antibakteriellem Mundwasser (Eingeschlossen werden Freiwillige, die bereit sind, die Verwendung von antibakteriellem Mundwasser für einen Zeitraum von 4 Wochen vor der Randomisierung einzustellen)
- Veganer oder Vegetarier sein oder mehr als 5 Portionen Gemüse pro Tag essen
- Aktueller oder kürzlich (innerhalb der letzten 6 Monate) erheblicher (>6 %) Verlust oder Zuwachs des Körpergewichts
- Aktuelles oder aktuelles (<12 Monate) regelmäßiges Rauchen von >5 Zigaretten pro Tag
- Alkoholkonsum von >70 g pro Woche und/oder Komatrinkverhalten
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Studienprotokoll zu befolgen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Nitratgruppe
Täglicher Verzehr von 70 ml nitratreichem Rote-Bete-Saft bei gleichzeitigem 12-wöchigem Training
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Täglicher Verzehr von 70 ml Rote-Bete-Saft mit ca. 400 mg Nitrat über einen Interventionszeitraum von 12 Wochen begleitend zum körperlichen Training, entweder 3 Stunden vor dem Training an Trainingstagen oder zum Frühstück an trainingsfreien Tagen.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Täglicher Verzehr von 70 ml nitratarmem Rote-Bete-Saft (Placebo) bei gleichzeitigem 12-wöchigem körperlichen Training
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Täglicher Verzehr von 70 ml nitratarmem Rote-Bete-Saft (Placebo) über einen Interventionszeitraum von 12 Wochen begleitend zum körperlichen Training, entweder 3 Stunden vor dem Training an Trainingstagen oder mit Frühstück an trainingsfreien Tagen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Reaktion des Unterarmblutflusses (FBF) auf Acetylcholin (FBFACh)
Zeitfenster: Wechsel vom Baseline-FBFACh zu nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Endothelabhängige mikrovaskuläre Funktion
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Wechsel vom Baseline-FBFACh zu nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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24-Stunden-ambulanter systolischer Blutdruck
Zeitfenster: Änderung des ambulanten systolischen 24-Stunden-Ausgangsblutdrucks nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Ambulante Blutdrucküberwachung
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Änderung des ambulanten systolischen 24-Stunden-Ausgangsblutdrucks nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Maximale Sauerstoffaufnahme (V̇O2 max)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangs-V̇O2 max bis nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Kardiorespiratorische Fitness: V̇O2 max
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Änderung vom Ausgangs-V̇O2 max bis nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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FBF-Reaktion auf Glyceryltrinitrat (FBFGTN)
Zeitfenster: Wechsel vom FBFGTN-Ausgangswert zu nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Endothelunabhängige mikrovaskuläre Funktion
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Wechsel vom FBFGTN-Ausgangswert zu nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Blutdruck in der Klinik
Zeitfenster: Änderung des klinischen Ausgangsblutdrucks auf nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Blutdrucküberwachung in der Klinik
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Änderung des klinischen Ausgangsblutdrucks auf nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Plasma- und Speichelnitrat und Nitrit
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert von Plasma- und Speichelnitrat und -nitrit zu nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Nitratstoffwechsel: Biomarker für die Nitrat-Bioverfügbarkeit und die Funktion des enterosalivären Nitrat-Nitrit-Stickoxid (NO)-Weges
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Wechsel vom Ausgangswert von Plasma- und Speichelnitrat und -nitrit zu nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Serum-hsCRP
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangs-hsCRP zu nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Systemischer Entzündungsstatus: hochempfindliches C-reaktives Protein im Serum
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Wechsel vom Ausgangs-hsCRP zu nach dem 12-wöchigen Interventionszeitraum
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Oliver Neubauer, Dr.Priv.Doz., University of Vienna
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Raubenheimer K, Bondonno C, Blekkenhorst L, Wagner KH, Peake JM, Neubauer O. Effects of dietary nitrate on inflammation and immune function, and implications for cardiovascular health. Nutr Rev. 2019 Aug 1;77(8):584-599. doi: 10.1093/nutrit/nuz025.
- Woessner MN, McIlvenna LC, Ortiz de Zevallos J, Neil CJ, Allen JD. Dietary nitrate supplementation in cardiovascular health: an ergogenic aid or exercise therapeutic? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Feb 1;314(2):H195-H212. doi: 10.1152/ajpheart.00414.2017. Epub 2017 Nov 3.
- Shannon OM, Allen JD, Bescos R, Burke L, Clifford T, Easton C, Gonzalez JT, Jones AM, Jonvik KL, Larsen FJ, Peeling P, Piknova B, Siervo M, Vanhatalo A, McGawley K, Porcelli S. Dietary Inorganic Nitrate as an Ergogenic Aid: An Expert Consensus Derived via the Modified Delphi Technique. Sports Med. 2022 Oct;52(10):2537-2558. doi: 10.1007/s40279-022-01701-3. Epub 2022 May 23.
- Moreau KL, Clayton ZS, DuBose LE, Rosenberry R, Seals DR. Effects of regular exercise on vascular function with aging: Does sex matter? Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024 Jan 1;326(1):H123-H137. doi: 10.1152/ajpheart.00392.2023. Epub 2023 Nov 3.
- Baranauskas MN, Freemas JA, Tan R, Carter SJ. Moving beyond inclusion: Methodological considerations for the menstrual cycle and menopause in research evaluating effects of dietary nitrate on vascular function. Nitric Oxide. 2022 Jan 1;118:39-48. doi: 10.1016/j.niox.2021.11.001. Epub 2021 Nov 11.
- Hogwood AC, Ortiz de Zevallos J, Weeldreyer N, Clark JR, Mazzella V, Cain L, Myaing D, Love KM, Weltman A, Allen JD. The acute effects of exercise intensity and inorganic nitrate supplementation on vascular health in females after menopause. J Appl Physiol (1985). 2023 Nov 1;135(5):1070-1081. doi: 10.1152/japplphysiol.00559.2023. Epub 2023 Oct 5.
- Fejes R, Pilat N, Lutnik M, Weisshaar S, Weijler AM, Kruger K, Draxler A, Bragagna L, Peake JM, Woodman RJ, Croft KD, Bondonno CP, Hodgson JM, Wagner KH, Wolzt M, Neubauer O. Effects of increased nitrate intake from beetroot juice on blood markers of oxidative stress and inflammation in older adults with hypertension. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:519-530. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.07.004. Epub 2024 Jul 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
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- UVienna_Women's-Beet
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Zur langfristigen Aufbewahrung und Weitergabe der Forschungsdaten ist die Nutzung des digitalen Repositoriums PHAIDRA der Universität Wien (https://phaidra.univie.ac.at) geplant. Dieses Repositorium ermöglicht die dauerhafte sichere Speicherung digitaler Dokumente einschließlich Open-Access-Veröffentlichungen und Forschungsdaten, die zur Reproduktion und Überprüfung der Ergebnisse der Veröffentlichungen erforderlich sind.
Für alle Veröffentlichungen und anderen Daten im Zusammenhang mit dieser Forschung, die zur Verfügung gestellt werden, werden alle während der Studie gesammelten individuellen Teilnehmerdaten anonymisiert.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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