Gezielter Ansatz zur Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) mit dem MEK-Inhibitor Trametinib

Einschlusskriterien:

• Diagnose/Krankheitsstatus:

  • Patienten mit neu diagnostizierter Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) ODER
  • Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung ODER
  • Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierter/refraktärer Erkrankung, die die flüssige Formel von Trametinib OR erhalten
  • Patienten, die seit dem 1. Januar 2020 Trametinib zur Behandlung von LCH erhalten, können in die Überprüfung der Beobachtungstabelle einbezogen werden, um die langfristige Nachbeobachtung zu verfolgen. Die Eignung für die Kohorte zur Diagrammüberprüfung umfasst die Einnahme von Trametinib als Behandlung.
• Diagnose durch Biopsie vor Beginn der Behandlung bestätigt

• Der Patient muss vor Beginn der Behandlung über eine ausreichende Herzfunktion verfügen, die durch Echokardiogramm (ECHO) und Elektrokardiogramm (EKG) erkennbar ist.

  • Verkürzungsanteil von ≥ 27 % durch Echokardiogramm oder
  • Ejektionsfraktion von ≥ 50 % gemäß Gated-Radionuklidstudie
  • QTC < 480 ms
• Leistungsstatus: Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der ECOG-Scores von 0, 1 oder 2 entspricht. Verwenden Sie Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 % für Patienten ≤ 16 Jahre.

• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μL
  • Blutplättchen ≥ 100 x 103/μL
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5X ULN für das Alter
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X ULN für das Alter
  • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ODER Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht

  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl

    • Patienten mit Knochenmarkserkrankungen müssen einen Hämoglobinwert von ≥ 8 g/dl haben, wobei eine Transfusionsunterstützung zulässig ist
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, Studienabläufe zu verstehen und diese während der gesamten Studiendauer einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen „Nur echte Haut“ mit niedrigem Risiko oder eine einzelne Knochenläsion diagnostiziert wurde, die keiner Behandlung bedarf und nur beobachtet wird, sind nicht teilnahmeberechtigt, mit Ausnahme von ZNS-Risikoläsionen/Erkrankungen an besonderen Stellen oder funktionskritischen Läsionen:

  • ZNS-Risiko/spezielle Lokalisation umfasst: Keilbein, Mastoid, Augenhöhle, Jochbein, Siebbein, Oberkiefer oder Schläfenbein, Schädelgrube, Hypophyse oder neurodegenerative Erkrankungen, Zahnbein, Wirbelläsion mit intraspinaler Weichteilausdehnung
  • Funktionell kritisch: Eine einzelne, oben nicht beschriebene Läsion, die eine „funktionell kritische anatomische Anomalie“ verursachen kann, bei der Versuche einer lokalen Therapie zu inakzeptabler Morbidität führen würden. Dies kann im Ermessen des Hauptermittlers liegen.

• Patienten, deren Gentest eine MAP2K1-Mutation der Klasse 3 ergibt:

  • I103_K104del
  • E102_I103del
  • L98_K104delinsQ
  • L98_I103del
  • I99_K104del
• Patienten, die bei der Diagnose Gelbsucht aufweisen.

• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest erhalten, andernfalls ist die Patientin nicht teilnahmeberechtigt.

  • Patienten, die gegen Trametinib allergisch sind
  • Aktueller Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Patienten oder seiner Eltern/gesetzlich bevollmächtigten Vertreter, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.