Die Kombination von Adebrelimab, Apatinib und Lrinotecan-Liposom zur Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne: 18 bis 75 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen sind akzeptabel;
2. Patienten mit Magenadenokarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, diagnostiziert durch Histologie oder Zytologie;
3. Patienten, die in der Vergangenheit nur eine erfolglose systemische Behandlung wegen fortgeschrittener Erkrankungen erhalten haben; Nach einer Immuntherapie muss das PFS des Behandlungsschemas mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren mehr als 7 Monate betragen;
4. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumore 1.1 (RECIST v1.1) sollte es mindestens eine messbare Läsion geben, die keiner lokalen Behandlung wie Strahlentherapie unterzogen wurde (Läsionen, die sich innerhalb des zuvor bestrahlten Bereichs befinden, können auch als Zielläsionen ausgewählt werden, wenn Progression wird bestätigt);
5. ECOG-Score: 0-1 Punkt;
6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
7. Das Hauptorgan funktioniert gut und die Labortestdaten erfüllen die folgenden Standards: (1) Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L (oder höher als die Untergrenze der normalen Laborwerte im Forschungszentrum), Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L; (2) Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Standardwerts (ULN), AST und ALT ≤ 2,5-fache ULN. Wenn der Patient Lebermetastasen hat, beträgt dieser Standard ≤ 5-fache ULN; (3) Nierenfunktion: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
8. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit sowie männliche Probanden mit Partnern, die Frauen mit Fruchtbarkeit sind, müssen während des Studienbehandlungszeitraums, mindestens 6 Monate danach, eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (wie Intrauterinpessare, Antibabypillen oder Kondome) anwenden die letzte Anwendung von Adebrelimab, mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung von Apatinib und mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung einer Chemotherapie;
9. HER2-negativ;
10. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, sorgen Sie für gute Compliance und kooperieren Sie bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamenteneinnahme;
2. Es liegt ein unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Peritonealerguss vor, der eine wiederholte Drainage erfordert;
3. in der Vergangenheit Allergien gegen einen der Bestandteile von Adebrelimab hatten;

4. Eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats ein anderes Prüfpräparat erhalten haben oder seit dem letzten Prüfpräparat eine Halbwertszeit von nicht mehr als 5 aufwies;
   2. Gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilnehmen, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht interventionelle) klinische Studie oder eine interventionelle klinische Folgestudie;
   3. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie oder Tumorembolisierung) erhalten haben;
   4. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments Kortikosteroide (entsprechend > 10 mg Prednison pro Tag) erhalten müssen. Ermöglichen Sie die Verwendung von Hormonen zur routinemäßigen Vorbehandlung einer Chemotherapie, ohne dass eine Dosisanpassung erforderlich ist. Andere besondere Umstände erfordern eine Kommunikation mit dem Forscher. Liegen keine aktiven Autoimmunerkrankungen vor, ist die Inhalation oder lokale Anwendung von Steroiden und Kortikosteroiden mit einer Dosierung von mehr als 10 mg/Tag der Prednison-Wirksamkeitsdosis als Ersatz für Nebennierenrindenhormone zulässig;
   5. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments Antitumorimpfstoffe oder Lebendimpfstoffe erhalten haben;
   6. sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen oder ein schweres Trauma erlitten haben;
5. Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen hat sich nicht auf ≤ CTCAE 5,0 Grad 1 (ohne Haarausfall) oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Wert erholt;
6. Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems;
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die oben genannten Krankheiten oder Syndrome); Ausgenommen Asthma/Allergien im Kindesalter mit Vitiligo oder solche, die sich bereits erholt haben, Patienten, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedürfen; Autoimmunvermittelte Hypothyreose, behandelt mit stabilen Dosen Schilddrüsenersatzhormon; Typ-I-Diabetes mit stabiler Insulindosis;
8. Sie haben eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder haben andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder haben eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation oder aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBV-DNA-Testwert übersteigt 500 IE). /ml oder 2500 Kopien/ml);
9. Das Subjekt hat unkontrollierte kardiovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher; (2) instabile Angina pectoris; (3) innerhalb eines Jahres einen Myokardinfarkt erlitten haben; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die nicht klinisch behandelt wurden oder nach klinischer Intervention immer noch schlecht kontrolliert werden können;
10. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats ist eine schwere Infektion (CTCAE 5.0 > Grad 2) aufgetreten, wie z. B. eine schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, Bakteriämie, Infektionskomplikationen usw.; Die bildgebende Untersuchung des Brustkorbs zu Beginn weist auf das Vorliegen einer aktiven Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder auf die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikabehandlung hin, mit Ausnahme der prophylaktischen Verwendung von Antibiotika.
11. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Strahlenpneumonie und nicht infektiöser Lungenentzündung, die nicht mit Steroiden behandelt wurden);
12. Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres vor der Einschreibung, oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als einem Jahr, aber ohne formelle Behandlung ;
13. Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats wurde ein anderer bösartiger Tumor diagnostiziert, mit Ausnahme von bösartigen Tumoren mit geringem Metastasierungs- und Mortalitätsrisiko (5-Jahres-Überlebensrate > 90 %), wie Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, die ausreichend behandelt wurden;
14. Schwangere oder stillende Frauen;
15. Nach Einschätzung des Forschers kann es andere Faktoren geben, die den Probanden dazu zwingen könnten, die Studie mittendrin abzubrechen, wie z. B. das Vorliegen anderer schwerwiegender Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, schwerwiegende abnormale Labortestwerte sowie familiäre oder soziale Faktoren, die möglicherweise dazu führen die Sicherheit des Probanden oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen.