Eine Studie zu E2814 bei gleichzeitiger Behandlung mit Lecanemab bei Teilnehmern mit früher Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Für Teilnehmer mit diagnostizierter leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) aufgrund mittlerer AD-Wahrscheinlichkeit:

   1. Erfüllen Sie die klinischen Kernkriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) für MCI aufgrund der mittleren AD-Wahrscheinlichkeit.
   2. Bei Screening und Studienbeginn einen globalen CDR-Wert (Clinical Dementia Rating Scale) von 0,5 und einen CDR-Memory-Box-Wert von größer oder gleich (>=) 0,5 aufweisen

2. Für Teilnehmer mit diagnostizierter leichter AD-Demenz:

   1. Erfüllen Sie die klinischen Kernkriterien der NIA-AA für eine wahrscheinliche AD-Demenz
   2. Sie haben einen globalen CDR-Score von 0,5 bis 1,0 und einen CDR-Memory-Box-Score von >=0,5 bei Screening und Baseline
3. Ergebnis der Mini Mental State Examination (MMSE) >=22 bei Screening und Baseline und kleiner oder gleich (<=) 30 bei Screening und Baseline
4. Sie können eine Liquor-Lumbalpunktion durchführen lassen, ohne dass beim Screening eine gerinnungshemmende Therapie eingeleitet werden muss oder Sie an einer Krankheit leiden, die den Beginn einer solchen erfordert
5. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen >=50 und <=80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
6. Wenn die Teilnehmer eine zugelassene symptomatische AD-Behandlung (z. B. Acetylcholinesterasehemmer (AchEIs), Memantin oder beides) gegen AD erhalten, müssen die Teilnehmer vor Besuch 1 mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten. Teilnehmer, die keine AD-Medikamente erhalten, können aufgenommen werden ins Arbeitszimmer. Sofern nicht anders angegeben, müssen die Teilnehmer mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn stabile Dosen aller anderen (d. h. nicht AD-bezogenen) zugelassenen Begleitmedikamente eingenommen haben. Die Verwendung von Memantin ist beim Screening für Teilnehmer in Japan nicht gestattet
7. Haben Sie einen identifizierten Studienpartner (definiert als eine Person, die den Teilnehmer während der Dauer der Studie unterstützen kann und die mindestens 8 Stunden pro Woche mit dem Teilnehmer verbringt).
8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Wenn ein Teilnehmer nach Ansicht des Prüfers nicht einwilligungsfähig ist, sollte die Zustimmung des Teilnehmers eingeholt werden, sofern dies gemäß den örtlichen Gesetzen, Vorschriften und Gepflogenheiten erforderlich ist, außerdem sollte die schriftliche Einverständniserklärung eines gesetzlichen Vertreters eingeholt werden (Einwilligungsfähigkeit). und die Definition des gesetzlichen Vertreters sollte in Übereinstimmung mit den geltenden lokalen Gesetzen und Vorschriften festgelegt werden)
9. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, einschließlich mehrerer CSF-Sammlungen

Ausschlusskriterien:

1. Jede neurologische Erkrankung, die zu einer kognitiven Beeinträchtigung beitragen kann, die über die durch die AD des Teilnehmers verursachte Beeinträchtigung hinausgeht
2. Vorübergehende ischämische Anfälle, Schlaganfälle oder Krampfanfälle in der Anamnese innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
3. Alle psychiatrischen Diagnosen oder Symptome (z. B. Halluzinationen, schwere Depression oder Wahnvorstellungen), die den Studienablauf bei den Teilnehmern beeinträchtigen könnten. Psychotische Störung(en) oder instabile rezidivierende affektive Störung(en), die durch die Einnahme von Antipsychotika innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening erkennbar wurden
4. Kontraindikationen für MRT-Scans, einschließlich Herzschrittmacher/Defibrillator, ferromagnetische Metallimplantate (z. B. in Schädel- und Herzgeräten, die nicht als sicher für die Verwendung in MRT-Scannern zugelassen sind). Hinweise auf andere klinisch signifikante Läsionen im Gehirn-MRT beim Screening, die auf eine andere Demenzdiagnose als AD hinweisen könnten. Andere signifikante pathologische Befunde im Gehirn-MRT beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: mehr als 4 Mikroblutungen (definiert als 10 Millimeter (mm) oder weniger am größten Durchmesser); eine einzelne intrazerebrale Blutung mit einem größten Durchmesser von mehr als 10 mm; ein Bereich mit oberflächlicher Siderose; Anzeichen eines vasogenen Ödems; Hinweise auf eine Gehirnkontusion, Enzephalomalazie, Aneurysmen, Gefäßfehlbildungen oder infektiöse Läsionen; Hinweise auf mehrere lakunäre Infarkte oder Schlaganfälle mit Beteiligung eines großen Gefäßgebiets, eines schweren kleinen Gefäßes oder einer Erkrankung der weißen Substanz; raumgreifende Läsionen; oder Hirntumoren (Läsionen, bei denen Meningeome oder Arachnoidalzysten diagnostiziert werden und deren größter Durchmesser weniger als 1 cm beträgt, müssen jedoch nicht ausschließen). Andere geringfügige oder klinisch unbedeutende Anomalien in der Magnetresonanztomographie (MRT), wie vom medizinischen Betreuer vereinbart und nach Rücksprache mit dem Prüfer, dürfen nicht ausschließend sein
5. Bösartige Neubildungen innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen in situ der Haut oder lokalisiertem Prostatakrebs bei männlichen Teilnehmern oder lokalisiertem Brustkrebs bei weiblichen Teilnehmern). Teilnehmer, die bösartige Neubildungen hatten, aber vor dem Screening mindestens drei Jahre lang eine dokumentierte ununterbrochene Remission hatten, müssen nicht ausgeschlossen werden
6. Eine klinisch signifikante EKG-Anomalie, einschließlich eines deutlich verlängerten korrigierten QT-Intervalls (Fridericias Korrekturformel; QTcF) (Beispiel: ein wiederholter Nachweis eines QTcF-Intervalls von mehr als (>) 450 Millisekunden [ms])
7. Teilnehmer mit einer Blutgerinnungsstörung, die nicht ausreichend kontrolliert wird (einschließlich einer Thrombozytenzahl <50.000 oder einer International Normalized Ratio [INR] >1,5). Teilnehmer, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, dürfen nicht eingeschrieben werden
8. Haben Sie ein Schilddrüsen-stimulierendes Hormon, das über dem Normalbereich liegt. Andere Tests der Schilddrüsenfunktion mit Ergebnissen außerhalb des normalen Bereichs sollten nur dann ausgeschlossen werden, wenn sie vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet werden. Dies gilt für alle Teilnehmer, unabhängig davon, ob sie Schilddrüsenpräparate einnehmen oder nicht
9. Für das Testlabor ungewöhnlich niedrige Serum-Vitamin-B12-Spiegel (wenn der Teilnehmer Vitamin-B12-Injektionen einnimmt, sollte der Spiegel am unteren Grenzwert des Normalwerts für das Testlabor liegen oder darüber liegen). Der Vitamin-B12-Spiegel kann durch Reflextests bestätigt werden, einschließlich einer Methylmalonsäureanalyse, sofern in der Region verfügbar
10. Jede Selbstmordgedanke mit Absicht mit oder ohne Plan beim Screening, bei Studienbeginn oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening (d. h. Beantwortung der Fragen 4 oder 5 mit „Ja“ im Abschnitt „Suizidgedanken“ der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C- SSRS]) Typ 4 oder 5 oder eine Beurteilung des suizidalen Verhaltens innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, beim Screening oder beim Basisbesuch oder wurde in den letzten 5 Jahren vor dem Screening ins Krankenhaus eingeliefert oder wegen suizidalem Verhalten behandelt)
11. Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm- und Nierenerkrankung), die nach Ansicht des/der Prüfer die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte. Alle anderen Erkrankungen (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm- und Nierenerkrankungen), die nicht stabil und ausreichend kontrolliert werden oder die nach Meinung des/der Prüfarzt(s) die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnten
12. Überempfindlichkeit gegen Lecanemab, E2814 oder einen der sonstigen Bestandteile
13. Jede immunologische Erkrankung, die nicht ausreichend kontrolliert wird oder die während der Studie eine Behandlung mit Immunglobulinen, systemischen monoklonalen Antikörpern (mAbs) (oder Derivaten von mAbs), systemischen Immunsuppressiva oder Plasmapherese erfordert
14. Jegliche Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Ansicht des/der Prüfer/s die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen
15. Geplante Operation, die eine Vollnarkose, Spinal- oder Epiduralanästhesie erfordert und während der Studie stattfinden würde. Eine geplante Operation, die nur eine örtliche Betäubung erfordert und als Tagesoperation ohne postoperativen stationären Aufenthalt durchgeführt werden kann, muss nicht zum Ausschluss führen, wenn diese Operation nach Ansicht des Prüfers den Studienablauf und die Sicherheit der Teilnehmer nicht beeinträchtigt
16. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus
17. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder ein positiver Urin-Drogentest beim Screening. Teilnehmer, die bei Drogentests im Urin positiv auf Benzodiazepine oder Opioide getestet wurden, müssen nicht ausgeschlossen werden, wenn dies nach klinischer Meinung des Prüfers darauf zurückzuführen ist, dass der Teilnehmer zuvor oder gleichzeitig Medikamente mit Benzodiazepinen oder Opioiden wegen einer Erkrankung eingenommen hat, und nicht auf Drogenmissbrauch
18. Schwere Seh- oder Hörbehinderung, die den Teilnehmer daran hindern würde, psychometrische Tests genau durchzuführen