Eine Phase-III-Studie zu YL201 bei rezidivierendem oder metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF).
2. Im Alter von ≥18 Jahren und ≤75 Jahren, männlich oder weiblich.
3. ECOG-Leistungsstatuswert von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Nasopharynxkarzinom, das einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist.
6. Eine vorherige Behandlung mit PD-(L)1-Inhibitoren und mindestens zwei Chemotherapielinien haben versagt.
7. Geeignet für die Behandlung mit einer Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes (Docetaxel, Capecitabin oder Gemcitabin).
8. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
9. Die Probanden sind bereit, das archivierte oder frisch gewonnene Tumorgewebe (frisch gewonnen oder archiviert) zum Nachweis der B7-H3-Expression zur Verfügung zu stellen
10. Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Personen, die durch lokale Therapie von anderen Tumoren wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Blasenkrebs in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ oder Brustkrebs in situ geheilt wurden, sind nicht ausgeschlossen.
2. Hatte zuvor eine auf B7-H3 ausgerichtete medikamentöse Therapie erhalten, einschließlich Antikörper, Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) und chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T).
3. Vorherige Behandlung mit einem Topoisomerase-I-Inhibitor oder einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das einen Topoisomerase-I-Inhibitor enthält.
4. Unzureichende Auswaschphase für eine vorherige Antitumorbehandlung vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine radikale Strahlentherapie; Lokale palliative Bestrahlung zur Symptomkontrolle ist erlaubt, die Behandlung muss jedoch mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein und es gibt keinen Plan für eine zusätzliche Strahlentherapie derselben Läsion.
6. Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Steroide oder eine andere immunsuppressive Therapie.
7. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten oder beabsichtigen, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
8. Vorhandensein von Hirnstamm- oder Hirnhautmetastasen, Rückenmarksmetastasen oder Kompression.
9. Vorliegen einer Metastasierung im Zentralnervensystem (ZNS). Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Metastasen asymptomatisch und stabil sind und innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis keine sofortige lokale oder systemische Behandlung erforderlich ist.
10. Hat eine unkontrollierte Begleiterkrankung.
11. Vorliegen einer schweren unkontrollierten Herz-Kreislauf-Störung.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis, die Kortikosteroide erforderte, oder aktuelle ILD/Pneumonitis.
13. Begleitende Lungenerkrankung, die zu einer klinisch schweren Beeinträchtigung der Atemwege führt.
14. Chronische Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordern oder derzeit eine systemische Therapie erhalten.
15. Klinische Symptome eines Pleuraergusses, Perikardergusses oder Aszites oder die Notwendigkeit einer relevanten wiederholten Drainage.
16. Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
17. Bekannte aktive Lungentuberkulose (TB).
18. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
19. Ungelöste Toxizitäten aus früheren Antitumortherapien.
20. Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments; Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte oder bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper oder rekombinante Proteine ​​in der Vorgeschichte oder schwere Infusionsreaktionen in der Vorgeschichte.
21. Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen, die während der Studie schwanger werden oder stillen möchten.
22. Jede Krankheit, jeder Gesundheitszustand, jede Funktionsstörung des Organsystems oder jede soziale Situation, von der der Prüfer annimmt, dass sie wahrscheinlich die Fähigkeit eines Probanden, ICF zu unterzeichnen, beeinträchtigt, die Fähigkeit des Probanden zur Zusammenarbeit und Teilnahme an der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt .