Universelle CAR-T-Zellen (REVO-UWD-03) für fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom und Lungenkrebs (Wondercel-UWD3)

Einschlusskriterien:

• Alter: 18-80 Jahre; Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten, nicht resezierbaren, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten, epithelialen bösartigen Tumoren, bei denen Standardbehandlungen versagt haben, über keine verfügbaren Standardbehandlungsoptionen verfügen oder im aktuellen Stadium für Standardbehandlungen ungeeignet sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Tumorarten : nichtkleinzelliger Lungenkrebs oder Leberkrebs; Die immunhistochemische (IHC) Beurteilung zeigt die GPC3-Expression in ≥ 50 % der Tumorläsionsfläche mit einer Färbung von ≥ 1+ (die Beurteilung sollte an mindestens fünf zufällig ausgewählten Tumorregionen durchgeführt werden und es sollten mindestens fünf leere Objektträger zur Beurteilung bereitgestellt werden); Mindestens eine messbare Läsion; Geschätzte Überlebenszeit ≥90 Tage;

Normale Hauptorganfunktionen, die die folgenden Kriterien erfüllen: a. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 10^9/L; B. Thrombozytenzahl ≥80 x 10^9/L; C. Hämoglobin ≥9 g/dl; D. Leberfunktion:

Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), für Patienten mit Gilbert-Syndrom: Bilirubin ≤ 2,0-fache ULN; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3-fache ULN; e. International Normalised Ratio (INR) <1,3 (für Patienten unter Antikoagulanzientherapie ist INR <3 akzeptabel); F. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (132,6 μmol/l) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m²; G. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %; Keine hämorrhagischen Störungen oder Gerinnungsstörungen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und bereit sein, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten CAR-T-Verabreichung geeignete Verhütungsmittel anzuwenden (Frauen, die sich einer Sterilisation unterzogen haben oder sich in der Postmenopause befinden). seit mindestens 2 Jahren gelten als nicht gebärfähig); Der Proband erklärt sich freiwillig mit der Teilnahme an der Studie einverstanden, unterzeichnet die Einverständniserklärung und weist eine gute Compliance für die Nachuntersuchung nach.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen; Erhalt einer Chemotherapie, einer gezielten Therapie, anderer experimenteller Medikamente oder einer Behandlung mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 14 Tagen vor der Anmeldung zur Zellsammlung; Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn; Vorliegen einer der folgenden kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren: a. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, akute oder anhaltende Myokardischämie, Herzinsuffizienz 3. oder 4. Grades (gemäß NYHA-Klassifikation), symptomatische oder schlecht kontrollierte schwere Arrhythmie, zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Anfall oder andere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung ; B. Vorgeschichte von Myokarditis, primärer Kardiomyopathie oder spezifischer Kardiomyopathie; C. Alle Ereignisse einer disseminierten intravaskulären Koagulation (DIC), einer peripheren arteriellen Thromboembolie, einer Lungenembolie oder anderer schwerer thromboembolischer Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; D. Vorliegen eines Aortenaneurysmas, einer Aortendissektion oder anderer schwerwiegender Gefäßerkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung eine Operation erfordern oder ein lebensbedrohliches Risiko darstellen; e. QTcF-Intervall >480 ms; F. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % auf ECHO; Langfristig nicht verheilte Wunden oder Brüche; Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder psychiatrischen Störungen, die nicht kontrolliert werden können, oder eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen; Unkontrollierte oder aktive Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen; Toxizitäten aus früheren Antitumorbehandlungen, die sich noch nicht auf Grad ≤ 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Werte erholt haben; Bekannte HIV-Infektion; aktive Syphilis-Infektion; oder aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IU/ml oder über der Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze); Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der trotz angemessener Intervention eine wiederholte Drainage erfordert; Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf wichtige Studienmedikamente (einschließlich Fludarabin, Cyclophosphamid, Mesna, Tocilizumab oder Antiinfektionsmedikamente, die während der Präkonditionierungsphase verwendet wurden); Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von zwei Jahren eine systemische Behandlung erfordern (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, Uveitis, Kolitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis oder Hyperthyreose); Eine Hormonersatztherapie wie Schilddrüsenhormone, Insulin oder physiologischer Kortikosteroidersatz bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz gilt nicht als systemische Behandlung. Weibliche Probanden, die vom Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständnisformulars bis 6 Monate nach Abschluss der CAR-T-Zell-Infusion nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden; Patienten mit meningealen Metastasen, Hirnstammmetastasen, Rückenmarksmetastasen und/oder Kompression, aktiven oder unbehandelten ZNS-Metastasen; Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung, die eine Steroidbehandlung erfordert; Klinisch signifikante Lungenschädigung aufgrund von Lungenkomplikationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie, schweres Asthma oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung) oder autoimmunem Bindegewebe oder eine entzündliche Erkrankung der Lunge (z. B. rheumatoide Arthritis, Sarkoidose) oder eine vorherige vollständige Lungenresektion; Jede Bedingung, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Arzneimittelbewertung, die Sicherheit des Probanden oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte, oder jede Bedingung, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.