Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von SAL-0951 bei der Behandlung von Nierenanämie bei Patienten, die eine Peritonealdialyse erhalten

Einschlusskriterien:

1.Trockengewicht 45 bis 100 kg; 2. Patienten, die mindestens 12 Wochen vor dem Screening-Besuch eine kontinuierliche Peritonealdialyse erhalten und innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch keine andere Blutreinigungsbehandlung (einschließlich Hämodialyse) erhalten; 3. Patienten, die im Zeitraum zwischen dem Screening-Besuch und dem Ende der Studie weiterhin eine Peritonealdialyse erhalten, ohne eine andere Blutreinigungsbehandlung (einschließlich Hämodialyse) zu erhalten; 4. Patienten mit TSAT*1 >20 % oder Ferritin*1 >50 μg/L beim Screening-Besuch;

• 1: Ungültige Testwerte können nicht zur Feststellung der Eignung eines Probanden verwendet werden. Wenn es sich bei den Serumeisenwerten um ungültige Werte handelt, werden die TSAT-Werte ebenfalls als ungültige Werte behandelt und ein erneuter Test durchgeführt (bei Patienten mit Ferritin > 50 μg/l ist kein erneuter Test erforderlich).

  5. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch ESAs erhalten haben, sollten gleichzeitig die folgenden Anforderungen erfüllen* (* Patienten, die vor dem Screening Darbepoetin alfa (DA) verwenden, sollten alle der folgenden 4 Kriterien erfüllen, und diejenigen, die rHuEPO verwenden vor dem Screening sollten beide Kriterien Nr. 2 und Nr. 4 erfüllen):

  1. Wenn das Behandlungsmedikament vor dem Screening-Besuch 1 DA ist, sollte die letzte Behandlung vor dem Screening-Besuch 2 Wochen (einschließlich 2 Wochen) vor dem Screening-Besuch 1 durchgeführt werden;
  2. Beim Screening-Besuch 1 sollte ein verschreibungspflichtiges Behandlungsschema (einschließlich rHuEPO oder DA, wobei DA am Tag von Besuch 1 verabreicht werden muss) vorliegen, das mit den neuesten ESAs vor dem Screening übereinstimmt (die gleichen ESAs sollten in der gleichen Dosis verabreicht werden). ; wenn die wöchentliche Dosis im Schema der letzten ESAs vor dem Screening ungleichmäßig ist, werden beispielsweise rHuEPO 5000 IU und 3000 IU abwechselnd einmal pro Woche injiziert, Führen Sie die Behandlung gemäß dem ursprünglichen Schema im Screening-Zeitraum durch. Wenn rHuEPO ursprünglich in mehreren Dosen wöchentlich verabreicht wird und das Datum der letzten Dosis weniger als 3 Tage nach dem Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments liegt, sollte rHuEPO abgesetzt werden Ursprünglich wöchentlich verabreicht, sollte der Tag der rHuEPO-Verabreichung 3 Tage vor dem Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments liegen. Unter ihnen gelten rHuEPO verschiedener Marken als die gleiche Art von ESAs. Die akzeptable durchschnittliche wöchentliche Dosis beträgt ≥750 IE und ≤9000 IE in einem Behandlungszyklus basierend auf der letzten Verschreibung vor dem Screening, normalerweise 4 Wochen.);
  3. Wenn das Behandlungsmedikament vor Screening-Besuch 1 DA ist, beträgt die akzeptable durchschnittliche wöchentliche Dosis 10 µg bis 30 µg in einem Behandlungszyklus, basierend auf der letzten DA-Verschreibung vor dem Screening, normalerweise 4 Wochen. Von dem Tag nach Screening-Besuch 1 bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments gemäß dem ursprünglichen Dosierungsschema ist nicht damit zu rechnen, DA zu erhalten, außer in Ausnahmefällen*1;

• 1: Das gleiche DA-Regime, das bei Screening-Besuch 1 angewendet wurde, wird etwa 2 Wochen nach Screening-Besuch 1 verabreicht (in derselben Dosis und unter Verwendung desselben Arzneimittels), vorausgesetzt, dass das Zeitintervall zwischen der letzten DA-Therapie vor Screening-Besuch 1 und dem Screening liegt Besuch 1 dauert weniger als 3 Wochen (≥14 Tage und <21 Tage) und der Screening-Zeitraum beträgt 4 Wochen.

  4) Patienten mit Hb-Werten ≥95 g/L und ≤120 g/L beim Screening-Besuch; 6. Patienten, die nicht innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch mit ESAs behandelt wurden (ESAs-naiv), sollten die folgenden a) und b) Anforderungen erfüllen:

  1. Patienten, die im Zeitraum zwischen Screening-Besuch 1 und dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mit ESAs behandelt wurden
  2. Patienten mit Hb-Werten ≥80 g/L und ≤105 g/L beim Screening-Besuch 7.Freiwillige Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Problemen mit dem Peritonealdialysekatheter (Luxation usw.), Peritonitis, Infektion mit dem Peritonealdialysekatheter usw. im Zeitraum zwischen 4 Wochen vor dem Screening-Besuch und der ersten Dosis des Studienmedikaments, die die Fortsetzung der Peritonealdialyse beeinträchtigen;
2. Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie (z. B. systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg beim Screening-Besuch);
3. Patienten mit schwerer hepatobiliärer Erkrankung (z. B. AST oder ALT > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch, Leberzirrhose, Gesamtbilirubin ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts beim Screening-Besuch);
4. Patienten mit Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder höher) oder instabiler Angina pectoris im Zeitraum zwischen 24 Wochen vor dem Screening-Besuch und der ersten Dosis des Studienmedikaments;
5. Patienten, die im Zeitraum zwischen 24 Wochen vor dem Screening-Besuch und der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Myokardinfarkt, vorübergehende ischämische Anfälle, einen Hirninfarkt (ausgenommen asymptomatischer Hirninfarkt) oder eine venöse Thromboembolie (Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose) entwickelt haben;
6. Patienten, die sich einem ophthalmologischen Eingriff (Laser-Photokoagulationstherapie oder Glaskörperoperation) zur Behandlung von diabetischer Retinopathie, diabetischem Makulaödem oder altersbedingter Makuladegeneration im Zeitraum zwischen dem Screening-Besuch und dem Ende der Studie unterziehen;
7. Patienten, die sich im Zeitraum zwischen 12 Wochen vor dem Screening-Besuch und der ersten Dosis des Studienmedikaments einer Erythrozytentransfusion unterzogen haben (je nach klinischer Indikation können Transfusionen von Blutprodukten, die keine roten Blutkörperchen enthalten, wie Plasma, Albumin, usw.)
8. Probanden, die im Zeitraum zwischen 12 Wochen vor dem Screening-Besuch und der ersten Dosis des Studienmedikaments Wachstumshormon, Thyroxin, Testosteron-Enantat oder Mepitiostan erhalten haben;
9. Patienten mit schwerem Hyperparathyreoidismus (z. B. intaktes Parathormon [intaktes PTH] ≥ 500 pg/ml beim Screening-Besuch);
10. Patienten mit schweren Infektionen (wie aktiver Lungentuberkulose, Pilzinfektionen usw.), systemischen hämatologischen Erkrankungen (wie myelodysplastischem Syndrom, aplastischer Anämie, abnormaler Hämoglobinerkrankung usw.) oder hämolytischer Anämie oder Patienten mit Anämie aufgrund von Blutungsstörungen ( wie Magen-Darm-Blutungen usw.);
11. Mit Ausnahme von Glomerulonephritis, Anämiepatienten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie durch nichtinfektiöse chronisch-entzündliche Erkrankungen wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Zöliakie usw. verursacht werden;
12. Patienten mit polyzystischer Nierenerkrankung, einer früheren funktionellen Organtransplantation oder einer geplanten Organtransplantation;
13. Patienten, die positiv auf eines der folgenden Merkmale getestet wurden: Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV-Ab) oder bestätigte Syphilis, die eine Behandlung erfordert;
14. Patienten mit bösartiger Vorgeschichte (einschließlich hämatologischer Malignität), mit Ausnahme von Tumoren, bei denen festgestellt wurde, dass sie geheilt sind oder sich seit 5 Jahren in Remission befinden, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die einer radikalen Resektion unterzogen wurden, oder In-situ-Karzinomen jeglicher Teile;
15. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien (z. B. anaphylaktischer Schock) oder einer Allergie gegen andere HIF-PH-Hemmer;

16. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten zwei Jahren*;

    *Durchschnittlich 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit ≈ 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol oder 150 ml Wein) in 2 Jahren vor dem Screening

17. Patienten, die ein anderes Prüfpräparat (oder Studienmedikament) erhalten haben, eine Behandlung mit einem Prüfgerät (oder Studiengerät) erhalten haben oder an einer klinischen Forschung teilgenommen haben, die eine Intervention beinhaltet (medizinische Maßnahmen außerhalb der üblichen medizinischen Praxis, die zu Forschungszwecken gedacht sind) und im Zeitraum zwischen 12 Wochen vor dem Screening-Besuch und der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Behandlung erhalten haben;
18. Patienten, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine Behandlung mit anderen HIF-PH-Inhibitoren erhalten haben oder zuvor an einer klinischen Studie zu SAL-0951 teilgenommen und das Prüfpräparat (Wirkstoff) erhalten haben;
19. Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder schwanger sein könnten (die Möglichkeit einer Schwangerschaft kann vom Prüfer aufgrund der Ergebnisse des Schwangerschaftstests beim Screening-Besuch nicht ausgeschlossen werden);

20. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter, die vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Dosierungsstudie nicht mit einer wirksamen Empfängnisverhütung* einverstanden sind;

    *Wirksame Verhütungsmethoden umfassen transdermale Pflaster, orale Medikamente, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel, Abstinenz oder Verhütungsoperationen.

21. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko für den Probanden dieser Studie darstellen, die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertung beeinträchtigen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen könnte.